PFS均显著获益，但总生存并无差异
吉非替尼 多西紫杉醇-顺铂
吉非替尼 紫杉醇 –卡铂
埃罗替尼 多西紫杉醇-顺铂
埃罗替尼 吉西他滨-顺铂
阿法替尼 吉西他滨-顺铂
阿法替尼 培美曲塞-顺铂
中位总生存~30个月
迄今mNSCLC的精准治疗策略已取得爆发式发展
EGFR敏感突变 ▪ 吉非替尼4 ▪ 厄洛替尼4 ▪ 阿法替尼4 ▪ 奥希替尼4 ▪ Necitumumab4
63.5 45.3
ORR P值 ＜0.001 0.002 ＜0.0001 ＜0.001 ＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.001 ＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.001 0.003
中位PFS(月)
9.5 6.3
8.0 6.3
9.2 6.3
10.8 5.4
13.1 4.6
9.7 5.2
11.1 6.9
HER2 ▪ T-DM12 ▪ 阿法替尼2 ▪ 达可替尼2
EGFR其他 4%
ALK 7%
MET 3% > 1个突变 3% HER2 2% ROS1 2%
BRAF 2% RET 2% NTRK1 1% PIK3CA 1%
MEK1 < 1%
KRAS 25%
Unknown Oncogenic
Driver 31%
吉非替尼 培美曲塞/卡铂
N（EGFR m+） 261 42 172 230 165 174 345 364 217 285 290
ORR(%)
71.2 47.3
84.6 37.5
62.1 32.2
73.7 30.7
83 36
64 18
69.1 44.3
66.9 23.0
62.7 33.6
64.8 33.8
PIK3CA ▪ LY30234142 ▪ PQR 3091
MEK1 ▪ Trametinib2 ▪ Selumetinib3 ▪ Cobimetinib1
ROS1 ▪ 克唑替尼4 ▪ Cabozantinib2 ▪ 色瑞替尼2 ▪ Lorlatinib2 ▪ DS-6051b1
BRAF ▪ Vemurafenib2 ▪ Dabrafenib2
二代TKI与一代TKI之争: 疗效和毒性的博弈 阿法替尼与达可替尼PFS优于吉非替尼,但耐受性差
LUX-LUNG 7：阿法替尼与吉非替尼
ARCHER 1050：达可替尼与吉非替尼
PFS PFS
1.0
阿法替尼 吉非替尼
(n=160) (n=159)
1.0
盲态独立评估 达克替尼
(ITT人群)
(N=227)
Lynch TJ, et al. N Engl J Med. 2004 May 20;350(21):2129-39. Paez JG, et al. Science. 2004 Jun 4;304(5676):1497-500.
研究 IPSS First-SIGNAL W3405 NEJ002 OPTIMAL EURTAC LUX-Lung 3 LUX-Lung 6 ENSURE CONVINCE Patil 2017
ENSURE2
13.0 13.7
9.5
8.0
8.4
CTONG 0901*3
OPTIMAL4
IPASS5
FirstSIGNAL6
WJTOG 3405#7
10.8 10.9 10.4 10.0
NEJGSG 0028
LUXLung79
CTONG 09013
CONVINCE
厄洛替尼®
吉非替尼
*CTONG 0901为一线及一线以上的全组数据；#WJTOG 3405为晚期患者数据；11,12所有EGFR突变患者
十一项随机对照研究奠定了一EGFR-TKI在 EGFR敏感突变患者中的一线治疗地位
分组
吉非替尼 卡铂/紫杉醇
吉非替尼 顺铂/吉西他滨
吉非替尼 顺铂/多西他赛
吉非替尼 卡铂/紫杉醇
厄洛替尼 卡铂/吉西他滨
厄洛替尼 含铂两药
阿法替尼 顺铂/培美曲塞
阿法替尼 顺铂/吉西他滨
厄洛替尼 顺铂/吉西他滨
埃克替尼 培美曲塞/顺铂
埃克替尼
不同研究间的比较，数据解读需慎重
1. Costa C et al., Clin Cancer Res. 2014;20(7):2001-10. 2. Wu YL et al., ENSURE study. Ann Oncol. 2015;26(9):1883-9. 3. Jin-Ji Yang et al., IASLC Presentation, 2015. 4. Chen G et al., Ann Oncol. 2013;24(6):1615-22. 5. Fukuoka M et al., J Clin Oncol. 2011;29(21):2866-74. 6. Han JY et al., J Clin Oncol. 2012;30(10):1122-8.
然而对于EGFR突变患者的一线治疗， 一代和二代TKI的PFS已然遇到了难以突破的天花板
中位线 PFS （月）
随机对照临床研究中，EGFR TKIs一线治疗晚期EGFR突变患者的中位PFS1-12
10-13个月
16.0
14.0
12.0
10.0
8.0
6.0
4.0
2.0
10.4
0.0
EURTAC1
11.0
▪ Rociletinib3
1. Phase I 2. Phase II
Key 3. Phase III 4. Approved
ALK ▪ 克唑替尼4 ▪ 阿来替尼4 ▪ 色瑞替尼4 ▪ Lorlatinib2 ▪ Brigatinib2
EGFR Sensitizing
17%
MET ▪ 克唑替尼2 ▪ Cabozantinib2
8
10.8
9.7
9.7
13.1
9.7
11.1
11
mPFS (月)
吉非替尼
厄洛替尼
100
84.6
83
80 71.2
73.7
62.7
58
60
40
20
0
埃克替尼
阿法替尼
64.8
66.9
56.1
ORR (%)
Zhou C, Yao LD. J Thorac Oncol. 2016 Feb;11(2):174-86. Wu YL, et al. Ann Oncol. 2015 Sep;26(9):1883-9. Shi YK, et al. 2016 ASCO Abstract 9041.
16.0
14.0
12.0
10.0
8.0
6.0
4.0
2.0 0.0
10.4 11.0 13.7 9.5 8.0 8.4 10.8 11.1 11.0 5.1 5.5 4.6 6.3 6.3 5.3 5.4 6.9 5.6
EURTAC ENSURE OPTIMAL IPASS First- WJTOG NEJSG LUX- LUX- EURTAC ENSURE OPTIMAL IPASS First- WJTOG NEJSG LUX-
RET ▪ Cabozantinib2 ▪ 阿来替尼2 ▪ Apatinib2 ▪ Vandetanib2 ▪ Ponatinib2 ▪ Lenvatinib2
NTRK1 ▪ Entrectinib2 ▪ LOXO-1012 ▪ Cabozantinib2 ▪ DS-6051b1
Tsao AS, et al. J Thorac Oncol. 2016 May;11(5):613-38.
LUX-
SIGNAL 3405#
002 LUNG 3* LUNG 6*
SIGNAL 3405# 002 LUNG 3* LUNG 6*
特罗凯®
吉非替尼
阿法替尼
含铂双药化疗
#WJTOG 3405为晚期患者数据；*所有EGFR突变患者 不同研究间的比较，数据解读需慎重
Costa, et al. Clin Cancer Res 2014; Wu, et al. WCLC 2013; Chen, et al. Ann Oncol 2013; Gefitinib SmPC 2010 Han, et al. J Clin Oncol 2012; Mitsudomi, et al. Lancet Oncol 2010; Maemondo, et al. N Engl J Med 2010 Sequist, et al. J Clin Oncol 2013; Wu, et al. Lancet Oncol 2014
0 0
10 20 30 40 50 60 70
CTONG0901研究显示厄洛替尼和吉非替尼似乎略有差异
Yang JJ, et al. 2015 WCLC MINI16.13.
一、二代TKI对于一线突变患者的疗效相当 (间接比较)
研究 CTONG0901 WJOG5108L ICOGEN LUX-LUNG7
45.9 vs. 44.1 P=0.686
196 vs 199
3.4 vs. 4.6 P=0.13
27.2 vs 27.6 P=0.91
159 vs. 160
10.9 vs. 11.0 P=0.017
56 vs.70 P= 0.0083
Wu YL, et al. 2015 WCLC Abstract 2762. Urata Y, et al. J Clin Oncol. 2016 Sep 20;34(27):3248-57. Shi Y, et al. Lancet Oncol. 2013 Sep;14(10):953-61. Park K, et al. Lancet Oncol. 2016; 17(5):577-589.