Histamine H1 Receptor Antagonists
精选ppt课件
7
外源性物质（如食物、动物皮
毛、花粉、灰尘和某些多糖或
蛋白质类的抗原或变应原）对
人体能引起变态性或过敏性反
应（常见枯草热、瘙痒、接触
性皮炎以及过敏性哮喘和休克
等），这已证明与体内组胺释
放有关，故H1受体拮抗剂 已被
广泛用作抗过精敏选ppt药课件 。
氨基醚类 乙二胺类 丙胺
3、NR1R2一般是叔胺结构，也可以是环系统的一
• 新型抗组胺药 • 优点：选择性外周H1受体拮抗剂，非镇静性 • 缺点：心脏毒性，咪唑斯汀除外
精选ppt课件
19
特非那定
亲水性增加
精选ppt课件
20
• 特非那定 • ※阿司咪唑（息斯敏），已经被禁用
↖增
加
两者用于过敏性鼻炎、结膜炎及 活
皮肤过敏性疾病
性
左卡巴斯汀：常精用选pp于t课件鼻眼过敏的防护 21
O
Cl
N
O OH .2HCl
N
• 2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐
• 由于Cetirizine易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经 系统的量极少，减少了中枢副作用，作用强而持久，属于非镇 静性抗组胺药，是第二代抗组胺药的代表药物之一。
精选ppt课件
18
六、其它类型-非镇静H1受体拮抗剂
精选ppt课件
4
三、作用机制
H1受体 拮抗剂
肥大细胞
物理或化学刺激(内源或外源)
组胺
H2受体 拮抗剂
H1受体
H2受体
（支气管上） （胃细胞膜上)
过敏反应
溃疡 精选ppt课件
5
抗组胺药 阻断组胺释放 竞争组胺受体
H1受体拮抗剂
H2受体拮抗剂
抗过敏药
抗溃疡药
精选ppt课件
6
第一节 组胺H1受体拮抗剂
• 限制药物进入中枢和提高药物对H1受体的选择性，是 设计和寻找新型抗组胺药的指导思想，并由此发展出 了非镇静性（Nonsedative）H1受体拮抗剂。
• 前述的Clemastine（氨烷基醚类）、Acrivastine （丙胺类）、Loratadine（三环类）和Cetirizine （哌嗪类）都属于非镇静性H1受体拮抗剂。
马来酸氯苯那敏（扑尔敏）
Chlorphenamine Maleate • N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸
Cl
N
精选ppt课件
N.
O
OH OH
ห้องสมุดไป่ตู้
O
13
四、三环类H1受体拮抗剂
• 将上述各类分子中的两个芳环的邻位相互连结，即构 成三环类。
代表药
泰尔登：有顺反异构体，其反式的抗组胺活性比 苯海拉明大17倍；但顺式泰尔登的安定作用比反 式的大
• Acrivastine和Cetirizine是通过引入亲水性基团使药 物难以通过血脑屏障进入中枢，克服镇静作用的。而 Clemastine和Loratadine是对外周H1受体有较高的 选择性，避免中枢副作用。其它的非镇静性抗组胺药 大多属于选择性外周H1受体拮抗剂。
精选ppt课件
22
• 根据结构，分为六个结构类型 • 根据中枢作用，分为经典的和非镇静性的 • 以80年代为界限，分为第一代和第二代
8
分类
• 乙二胺类 曲吡那敏；
• 氨烷基醚类 苯海拉明；
• 丙胺类
氯苯那敏；
• 三环类 泰尔登，赛庚啶，氯雷他定，酮替芬
• 哌嗪类
西替利嗪；
• 其它类
特非那定
精选ppt课件
9
一、乙二胺类H1受体拮抗剂
• 1. 1942-1944年 发现有效药:安妥根
• 2. 1946年发现:曲吡那敏，是至今仍常用的 抗组胺药之一，作用比随后发现的苯海拉明 强而持久，副作用较轻
A r'
Ar N N R
• 除具有较强的H1受体拮抗剂作用外，又各有特点， 有的有平喘效果；有的具有抗晕动作用；还有的具有 钙离子通道阻断作用。
精选ppt课件
16
布克立嗪
西替利嗪
引入亲水性基团
Cetirizine ，亲酯性
降低，中枢作用降
低
精选ppt课件
17
※盐酸西替利嗪
Cetirizine Hydrochloride
精选ppt课件
10
二、氨烷基醚类H1受体拮抗剂
Ar' Ar O
R' N
R
• 1. 1943年※苯海拉明应用于临床，是应用较广的抗 过敏药，有中枢抑制的副作用
• 2. 茶苯海明（乘晕宁）：苯海拉明与8-氯茶碱成盐， 其副作用减轻，用于防治晕动症
• 3. 卡比沙明：经结构进一步改造后其作用更强。
精选ppt课件
• 研究方向：
– 改善中枢抑制的副作用
增加药物的极性
– 增加受体选择性
增加与H1受体的亲和力
精选ppt课件
23
三、H1受体拮抗剂构效关系
Ar1
Ar2
芳环
X C C NR1R2
连接部分 叔胺
1、Ar1和Ar2为芳环、芳杂环或三环； Ar1和 Ar2不共平面，活性↑
2、
X :C H O - N - C H - n=2～3
精选ppt课件
3
NH2
NH2
HN
N
COOH
组胺酸脱羧酶
HN
N
Histidine
Histamine
激活H1受体
血管舒张、毛细血管渗透性增强，导致血浆渗出，
局部组织红肿、痒感；可使支气管和胃肠道平滑肌
收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛，致使呼吸困
难， 变态反应
激活H2受体
胃酸分泌增加，溃疡
H3受体
分布在中枢，参与血压、心率和体温的控制
11
三、丙胺类H1受体拮抗剂
Ar Ar'
R' N
R
• 运用生物等排原理，将乙二胺类和氨烷基醚类结构 中N,O用-CH-替代，获得一系列芳丙胺结构化合物
• 非尼拉敏：毒性降低，治疗指数约为曲吡那敏的4倍
精选ppt课件
12
•※氯苯那敏：等效剂量氯苯那敏为曲吡那敏的1/10，
其消旋体的 马来酸盐，又名扑尔敏。
• 第九章 抗过敏药和抗溃疡药
精选ppt课件
1
概述
一、组胺
组胺也是一种体内递质，它是由L-组胺
酸脱羧而成，以非活性的结合状态存在 。
C O O H
组胺酸脱羧酶
H
H NNN H 2
H NNN H 2
L-组胺酸
组胺
精选ppt课件
2
二、组胺受体 组胺在体内存在4种受体H1、H2、H3 和H4 受体
H3受体主要分 布在中枢
精选ppt课件
14
※氯雷他定
loratadine
Cl N
N OO
• 4-（8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]-环庚烷[1,2-b] 吡啶-11-亚基）-1-哌啶羧酸乙酯
• 1986年上市，为无镇静作用的高效抗组胺药， 治疗慢性荨麻疹的疗效较好。
精选ppt课件
15
五、哌嗪类 H1受体拮抗剂