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染色体的数目异常:down
syndrome with Trisomy 21
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三体综合症：先天愚型患者
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十三体综合征患者示颅面和手的畸形：游 离型、嵌合型或易位型
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2）缺失：染色体丢失一个片断，使保留在 核中的有着丝粒节段缺少了部分遗传物 质。
3）重复：在一套染色体里，一个染色体片 段出现不止一次。
4）易位：从某个染色体断下的节段接到另 一染色体上称为易位。
分单方易位、相互易位和复杂易位。
裂隙和断裂、环状染色体等结构异常类型。
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• 只有起源于基因和染色体的变异才能够 遗传。
• 突变分为：自发突变和诱发突变。
• 致突变作用：外源化学物及其它环境因 素引起细胞核中的遗传物质发生变化， 而且这种改变随同细胞分裂过程而传递 的过程称为致突变作用。
• 突变是致突变作用的结果，包括基因突 变和染色体畸变。
化学毒物的致突变作用
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• 遗传毒理学的一个分支。
• 遗传毒理学检测在亚毒性暴露水平即能 特异性地引起基因损伤，造成机体遗传 特性改变的物质，研究其毒性作用特点 及对人类的潜在影响。
• 它主要研究致突变的作用机制，应用检 测系统发现和探究突变物，提出评价致 空变物对健康危害的方法。
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第二节 化学毒物的致突变类型
基因大段损伤
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一、点突变
镰刀型贫血症是一种异常血红蛋白病。一旦 缺氧，患者红细胞变成长镰刀型，血液的粘性 增加，引起红细胞的堆积，导致各器官血流的 阻塞。而出现脾脏肿大，四肢的骨骼、关节疼 痛，血尿和肾功能衰竭等症状，病重时，红细 胞受机械损伤而破裂产生溶血现象，引起严重 贫血而造成死亡。
程度的差异通常称为变异。 • 变异的原因： • 1）父本、母本的遗传物质由于重组而发生； • 2）由于基因突变而发生； • 3）由于生物的染色体组成发生变化（染色体
突变）或细胞质发生变化而发生。
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遗传因素引起的先天畸形包括亲代畸形的血缘遗 10/8/2020 传和配子或胚体细胞食的品毒染理学色体畸变及基因突变。 6
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• 第一节 概述 • 第二节 化学毒物的致突变类型 • 第三节 化学毒物致突变作用的机理及后
果
• 第四节 化学毒物致突变作用的研究方法
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第一节 概述
• 遗传的稳定：相对的，两面性。 • 遗传的不稳：变异，两面性。 • 变异：物种的个体和各代之间出现的种种不同
b-globin gene mutation
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二、染色体畸变
• 染色体畸变：染色体结构异常。 • 类型： 1）倒位：当某一染色体发生两次断裂后，
其中间节段倒转180度再重接，因其位置 被颠倒，称倒位。如果被颠倒的片段包 括着丝点，则称为臂间倒位；如果被颠 倒的片段不包括着丝点则称为臂内倒位。
• 一些具有平面环状结构的化学物可以非共价结 合的方式嵌入核苷酸链之间或碱基之间，干扰 DNA复制酶或修复酶，引起碱基对的增加或缺 失，导致移码突变。
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9-氨基吖啶
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3. DNA-蛋白质交联物形成
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哈哈，
下
课
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了
1）亲电子性化学物（诱变剂）与DNA作 用形成共价结合物-加合物(adduct)。
2）对DNA和蛋白质有强烈烷化作用的物 质，使DNA烷化。
• 诱变剂有专一性，烷化剂在中性环境中 几乎都能与核苷酸链上的全部氧和氮原 子（除连接在戊糖上的氮以外）产生烷 化。
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2. 平面大分子嵌入DNA链
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18三体综合征患者（左）面部特征； （右）手的典型握拳式：游离型、嵌
合型或易位型
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第三节 化学毒物致突变作用的
丝为靶。
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一、以DNA为靶的损伤机理
1. 与DNA分子结合形成加合物