产品、食具等传播 ❖ 传染源多为甲肝患者，HAV在转氨酶升高前5～
6天即存在于血液和粪便中，随着抗HAV IgA和 IgG/IgM的出现，粪便不再排出病毒 ❖ 常造成散发性流行或大面积流行 ❖ 有自限性，不发展成慢性肝炎
Hepatitis A Infection
Typical Serological Course
HAV的电镜照片
Feinstone （1973）
capsid
Enterovirus 72 No envelope Single stranded RNA
ssRNA
HAV的其他生物学特性
❖ 培养特性：原代肝细胞或恒河猴胚肾传代株细胞对
HAV敏感，增殖缓慢，不引起细胞裂解 ❖ 动物模型：黑猩猩、绒猴及红面猴
第一节 甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）
一、 生物学性状
▪ 属小RNA病毒科，（肠道病毒72型） ▪ 球形病毒，直径27nm，无包膜，呈20面立体对称
❖ 单正链RNA（＋ssRNA） ❖ 编码的大分子蛋白经酶解后形成结构蛋白（VP1～
VP4)和各种功能性蛋白 ❖ HAV只有一个血清型
完整环状dsDNA
－DNA为模板
逆转录
－DNA
3.5kb mRNA +DNA
2.1/2.4kb mRNA 0.8kb mRNA
肝炎病毒分型特点
❖ HAV、HEV ❖ HBV、HCV
消化道传播
血液、母婴传播、性
❖ HDV(缺陷病毒) 同HBV
❖ HFV
消化道传播
❖ HGV
血液传播
❖ TTV
血液传播
急性肝炎 急/慢性肝炎
肝硬化、肝癌相关
慢/急性肝炎
TTV：输血传播肝炎病毒（transfusion transmitted virus, TTV）
❖ 抵抗力：较强
✓ 比肠道病毒更耐热，60℃ 4 h不被灭活，100 ℃ 5分钟可 灭活
✓ 耐乙醚、 酸（pH 3） 、胆汁均有抵抗力 ✓ 在污水、海水及食品中可存活数月或更久 ✓ 氯消毒、紫外线照射、甲醛处理均可破坏其传染性
二、HAV的致病性——甲型肝炎
❖ 潜伏期为15～50天 ❖ 粪－口途径传播：通过污染的水源、食物、海
Symptoms ALT
Total anti-HAV
Titre
Fecal HAV
IgM anti-HAV
0
1
2
3
4
5
6
Months after exposure
12
24
HAV的致病性过程
粪－口途径传播
口咽部或唾液 腺中早期增殖
肠道与局部 淋巴结中大 量增殖
通过胆汁随粪 便排出体外
肝脏为最终靶 器官（主要是 免疫病理反应， 或直接损伤）
五、甲肝的防治
1、控制传染源
• 隔离治疗急性期病人 • 所有废弃物及日常用水均需严格消毒
2、切断传播途径
• 养成良好的卫生饮食习惯 • 水产品不宜生吃（《甲肝，1988》上海甲肝爆发流行） • 水果蔬菜要洗干净
3、加强卫生宣教，处理好粪便，保护水源
免疫预防
❖ 人工被动免疫-------丙种球蛋白 对象：未感染者，主要为儿童和与肝炎病人 有密切接触者
HBsAg PreS1 PreS2
大球形颗粒（Dane颗粒）
PreS1 PreS2
2）HBV的小球形颗粒
成分为HBsAg，无核酸，无感染性
3）HBV的管形颗粒
无核酸，无感染性
２、HBV的基因结构
3200核苷酸, 不完全双链环状DNA，含4个ORF
正链（短链） dsDNA
负链（长链）
HBV 基因结构
❖ 抗-HAV IgM（＋）------甲肝的确诊依据
四、HAV微生物学检查
1.测抗体
❖ 诊断：感染早期可检测血清中的抗－HAV IgM 动态观察Ab效价：双份血清效价，升高4倍
❖ 流行病学调查：抗-HAV IgG
2.测抗原
❖ 免疫电镜、RIA、ELISA
3. 核酸检测
❖ RT-PCR、分子杂交检测病毒RNA
电镜下的HBV
1）大球形颗粒（Dane颗粒）
✓ 概念：
具有感染性的完整HBV颗粒， 球形，直径42 nm, 具有双 层衣壳，核酸为dsDNA。1970年，Dane首先在乙肝感染者血 清中发现，所以又称Dane颗粒
核心：dsDNA和DNA多聚酶 ✓ 结构
双层衣壳：外衣壳（包膜）－
内衣壳-----HBcAg
中国肝炎病毒流行病学特点
➢ 高发区： 中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒 性肝炎的高发区。
➢ 种类多：目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、己、庚及 TTV型肝炎，在我国均有发生，其中尤以 甲、乙、丙、戊4个型别的流行情况严重。 仅乙肝病毒携带者以达1.2亿之多。
➢ 危害大：病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染 病，导致肝癌、肝硬化。
入血并形 成病毒血 症
HAV发病过程
常见症状
❖ 流感样症状 ❖ 厌食 ❖ 恶心 ❖ 黄疸(眼部及皮肤呈黄色） ❖ 尿黄 ❖ 腹痛 ❖ 乏力
❖ 检查：肝肿大、压痛、血清谷丙转氨酶 （ALT）升高
三、HAV的免疫性
❖ 无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效 价抗-HAV
❖ IgM 抗体持续存在3-6个月 IgG 抗体则可维持多年
肝炎病毒
Hepatitis Virus
肝炎病毒（hepatitis virus）
❖ 甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV） ❖ 乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV） ❖ 丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV） ❖ 丁型肝炎病毒（hepatitis D virus, HDV） ❖ 戊型肝炎病毒（hepatitis E virus , HEV）
❖ 人工主动免疫------减毒活疫苗 基因工程疫苗正在研制中
第二节 乙型肝炎病毒（HBV) Hepatitis B virus
乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）
一、生物学性状
HBV属于嗜肝DNA病毒科
1、形态与结构（3种形态） 1) 大球形颗粒 2) 小球形颗粒 3) 管型颗粒
HBV 基因编码产物
4个ORF
S区 S gene编码来自preS1、preS2 gene
C区 C gene, preC 编码
P区
编码
X区
编码
HBsAg preS1、preS2Ag
HBcAg和HBeAg
DNA多聚酶
HBxAg（与肝癌发生有关）
３. HBV的复制
HBV-DNA
－DNA模板
延长＋DNA
DNA多聚酶