制药工程课程设计任务书年产1亿片酚氨咖敏片剂生产车间工艺设计班级：学生：学号：指导老师：日期11、设计依据本设计以中国药典和相关材料作为依据，同时参考《医药设计技术规定》、《药品注册管理办法》、《医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则》、《GMP》等多种设计规范。

2、设计内容(1) 文字部分：确定工艺流程、物料衡算、设备选型。

(2) 图纸部分：工艺流程图、车间平面布置图、高效包衣安装图、设计说明书。

3、设计原则(1)本设计为片剂车间，在设计中严格遵照《GMP》和《洁净厂房设计规范》等标准进行设计。

(2) 对设备的选择，应考虑其是否能够完成生产任务，且具有节能高效，经济方便，实用可行，符合GMP生产等优点。

(3) 为保证控制区的洁净度要求，采用全封闭的空调系统。

(4) 遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范制度。

(5) 严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量。

目录第一章概述 (1)1.1酚氨咖敏片介绍 (1)第二章工艺流程 (2)2.1设计概述 (2)2.2生产流程图 (7)第三章物料衡算 (8)3.1.物料衡算的基础 (8)3.2.物料衡算的基准 (8)3.3.物料衡算条件 (8)3.4物料衡算的范围 (9)3.5.原辅料的物料衡算 (9)3.6.包装材料的消耗 (10)第四章设备的选型 (11)4.1．工艺设备的设计与选型 (11)4.2 粉碎设备 (11)4.3筛分设备 (11)4.4混合设备 (12)4.5制粒设备 (12)4.6 干燥设备 (12)4.7整粒设备 (12)4.8压片 (12)4.9包衣 (13)4.10包装设备 (13)第五章参考文献第一章概述：酚氨咖敏片又称克感敏片、扑感敏片，是一种有着恢复体温调节中枢感受神经元的正常反应性而起退热作用；同时还通过抑制前列腺素等的合成而起镇痛作用的复方制剂，主治用于感冒、发热、头痛、神经痛及风湿痛等症。

【通用名】酚氨咖敏片【曾用名】克感敏片、扑感敏片【英文名】Paracetamol, Aminophenazone, Caffeine and Chlorphenamine Maleate Tablets【汉语拼音】An Fen Ka Min Pian【性状】该品为白色片【药理毒理】本品中氨基比林能抑制下视丘前列腺素的合成和释放，恢复体温调节中枢感受神经元的正常反应性而起退热作用；同时还通过抑制前列腺素等的合成而起镇痛作用。

氨基比林并能抑制炎症局部组织中前列腺素的合成和释放，稳定溶酶体酶，影响吞噬细胞的吞噬作用而起抗炎作用。

对乙酰氨基酚属外周性镇痛药。

作用机制是通过抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素（PGE1）的合成及释放，而产生周围血管扩张，引起出汗以达到解热作用，同时能抑制PGE1、缓激肽和组胺等的作用，提高痛阈而产生镇痛效果。

咖啡因为中枢神经兴奋药，能兴奋大脑皮层，提高对外界的感应性，并有收缩脑血管，加强前两药缓解头痛的效果。

马来酸氯苯那敏具有较强的组胺H1受体阻断作用，可减轻过敏引起的呼吸道其他症状，对中枢神经系统也有轻度抑制作用。

【适应症】用于感冒、发热、头痛、神经痛及风湿痛等。

【用法用量】口服。

一次1片，一日3次或遵医嘱。

【不良反应】本复方所含氨基比林均有明显不良反应。

服用氨基比林可有呕吐、皮疹、发热、大量出汗及发生口腔炎等，少数可致中性粒细胞缺乏、再生障碍性贫血，渗出性红斑、剥脱性皮炎、龟头糜烂等。

【药品禁忌】1.对氨基比林、咖啡因、马来酸氯苯那敏过敏者禁用。

2.胃溃疡患者禁用。

3.新生儿或早产儿禁用。

【注意事项】1.本品长期服用可导致肾脏损害，严重者可致肾乳头坏死或尿毒症，甚至可能诱发肾盂癌和膀胱癌。

2.氨基比林在胃酸下与食物发生作用，可形成致癌性亚硝基化合物，特别是亚硝胺，因此有潜在致癌性。

3. 不宜长久使用，以免发生中性粒细胞缺乏，用药超过1周要定期检查血象。

4.长期服用可造成依赖性，并产生耐受。

5.对各种创伤性剧痛和内脏平滑肌绞痛无效。

6.本品不可应用于下呼吸道感染和哮喘发作的患者（因可使痰液变稠而加重疾病）。

7.交叉过敏，对其他抗组胺药或下列药品过敏者，对本品也可能过敏，如麻黄碱、肾上腺素、异丙肾上腺素、间羟异丙肾上腺素（羟喘）、去甲肾上腺素等拟交感神经药，对碘过敏者对本品可能也过敏。

8.下列情况慎用：膀胱颈部梗阻、幽门十二指肠梗阻、消化性溃疡所致幽门狭窄、心血管疾病、青光眼（或有青光眼倾向者）、高血压、高血压危象、甲状腺肌能亢进、前列腺肥大体征明显时。

9.驾驶机动车辆、操作机器及高空作业者不宜服用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】小量氯苯那敏可由乳汁中排出，由于本品具有抗M胆碱受体作用，泌乳可能受到抑制，因此哺乳期妇女应慎用。

【儿童用药】新生儿或早产儿禁用。

【老年患者用药】老年人对常用剂量的反应较敏感，应注意适当地减量。

相互作用【相互作用】1.甲丙氨脂能促使咖啡因增效，提高后者脑组织内浓度55%，肝和肾内浓度则有所下降。

2.口服避孕药有可能减慢咖啡因的清除率。

3.同时饮酒或服用中枢神经抑制药，可促使抗组胺药效增强。

4.本品可增强金刚烷胺、抗胆碱药、氟哌啶醇、吩塞秦类以及拟交感神经药等的作用。

5.奎尼丁与本品同用，其类似阿托品样的效应加剧。

6.本品与三环类抗抑郁药同时服用，可使后者增效。

【药物过量】长期或过量服用可引起中枢神经、肝肾功能、血液系统等损害，表现为： 1.烦躁不安、惊扰、耳鸣、眼花并出现盲点或闪烁光、肌肉震颤、心跳增快并有早搏。

2.排尿困难或排尿痛、头晕、口腔鼻喉部干燥、头痛、食欲减退、恶心、上腹部不适感或胃痛、皮疹。

儿童易发生烦躁、焦虑、入睡困难和神经过敏。

第二章工艺流程2.1 工艺流程介绍[1]制剂的工艺流程决定着制剂质量的优劣，也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。

工艺流程的选择要根据药物的性质、制剂剂型以及药物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素来决定。

片剂的制备方式有三种：粉末直接压片、干颗粒压片和湿颗粒压片。

干法制粒压片法是将干法制粒的颗粒进行压片的方法，其工艺流程如图2-1所示。

该法常用于热敏性物料、遇水易分解的药物。

制粒时需要干黏合剂，以保证片剂的硬度或脆碎度合格，常用的为甲基纤维素、羟丙甲纤维素等。

干法制粒方法简单、省工省时，但应注意由于高压引起的晶型转变及活性降低等问题。

图2-1 干法制粒压片法工艺流程图湿法制粒是将药物和辅料的粉末混合均匀后加入液体粘合剂制备颗粒的方法，其工艺流程如图2-2所示。

图2-2湿法制粒压片法工艺流程图该方法靠粘合剂的作用使粉末粒子间产生结合力,使颗粒具有外形美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好等优点，是在医药工业中应用最为广泛的方法，但对于热敏性、湿敏性、极易溶性等物料可采用其他方法制粒。

粉末直接压片法是不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法，其工艺流程如图2-3所示。

图2-3 粉末直接压片法工艺流程图粉末直接压片法避开了制粒过程，因而具有省时节能、工艺简便、工序少、适用于湿热不稳定的药物等突出优点，但也存在粉末的流动性差、片重差异大，粉末压片容易造成裂片等弱点，致使该工艺的应用受到了一定限制。

随着GMP规范化管理的实施，简化工艺也成了制剂生产关注的热点之一。

目前，各国的直接压片品种不断上升，有些国家高达40 %以上[8]。

可用于粉末直接压片的优良辅料有：各种型号的微晶纤维素、可压性淀粉、喷雾干燥乳糖、微粉硅胶等。

这些辅料的特点是流动性、压缩成形性好。

本次设计中，酚氨咖敏片制备的工艺条件是淀粉糊精制成软材,与羟丙基纤维素混合， 12目尼龙筛制湿粒,60℃～65℃烘干, 12目整粒,然后与羧甲基淀粉钠、微粉硅胶混匀后压片片采用湿颗粒压片，质检,包装。

根据以上原则，在符合GMP要求的条件下，本次设计中，控制工艺条件为全封闭的空调控制系统，洁净区的洁净度要求为300000级，工艺流程图附后。

各主要工段的选择与设计如下：2.1.1粉碎粉碎主要是借助机械力将固体物料微粉的操作过程。

起粉碎作用的机械力有冲击力（impact），压缩力（compression），研磨力（attrition 或rubbing）和剪切力（cutting 或 shear）。

在药品的生产过程中，原辅料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以满足制剂生产的需要。

粉碎可减小粒径，增加比表面积，这对于制剂加工操作和制剂质量有重要的意义，粉碎是药物制剂工程的一个重要单元操作，①它有助于增加难溶性药物的溶出度，提高吸收和生物利用度，从而提高疗效。

②有助于改善药物的流动性，促进制剂中各成分的混合均匀，便于加工制成多种分计量剂型。

③有助于提高制剂质量。

④有利于药材中有效成分的提取。

粉碎的方法有单独粉碎与混合粉碎，干法粉碎与湿法粉碎，低温粉碎，闭塞粉碎与自由粉碎，开路粉碎与闭路粉碎之份。

本次设计中采用混合粉碎，可使粉碎与混合操作同时进行，混合粉碎还可提高粉碎效果。

粉碎器械类型很多，依据粉碎原理，有机械式和气流式粉碎机之分，可根据对粉碎产物的粒度要求和其他目的选择适宜的粉碎机。

2.1.2筛分筛分是将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。

筛分法是借助筛网将物料进行分离的方法。

筛分法操作简单，经济而且分级精度较高，是在医药工业中应用最广泛的分级操作之一。

筛分的目的是为了获得有较均匀粒度的物料。

这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。

筛分的药筛按制作方法分冲眼筛、编织筛两种，因为所涉及原辅料硬度都不大，设计中选择编织筛。

2.1.3混合混合就是把两种以上组分的物质均匀混合的操作。

混合操作以含量均匀一致为目的。

混合过程是以细微粉体为主要对象，具有粒度小，密度小，附着性、凝聚性、飞散性强等特点。

混合结果影响制剂的外观质量及内在质量。

合理的混合操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。

混合的机理有三种：对流混合在机械转动下固体粒子群体产生大幅度位移时进行的总体混合。

剪切混合由于粒子群内部力的作用结果，在不同组分的区域间发生剪切作用而产生滑动面，破坏粒子群的凝聚状态而进行的局部混合。

扩散混合相邻粒子间产生无规则运动时相互交换位置而进行的局部混合。

混合的影响因素有：a) 物料的粉体性质的影响。

b) 设备类型的影响。

c) 操作条件的影响。

2.1.4制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态下的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作，它片剂生产中主要的流程之一，制粒作为粒子的加工过程，几乎与所有的固体制剂有关。

压片前一般应将原辅料混合均匀并制成颗粒，目的是①保证片剂各组分处于均匀混合状态；②制成密度均一的颗粒，使有良好的流动性，以保证片剂的重量差异符合要求；③合理组方，使颗粒具有良好的压缩成型性，可以压成有足够强度的片剂等。

2.1.5干燥干燥是利用热能使物料中的湿分（水分或其他溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化湿分而获得干燥产品的操作。