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国际妇产科学杂志 2008 年 12 月第 35 卷第 6 期 J Int Obstet Gynecol，Dec. 2008，Vol. 35，No. 6
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用 的 方 法 都 具 有 创 伤 性 ， 如 绒 毛 取 样 （CVS）、 羊 膜 腔 穿刺（amino-centesis）。 为此，建立安全、有效的无创 性产前诊断的方法成为众多科研人员关注的焦点。 随着胎儿与母体间细胞转运理论的建立， 细胞分离 技术和分子生物学进展， 从妊娠妇女外周血中分离 胎儿细胞诊断遗传性疾病已成为现实。
胎儿有核红细胞（NRBCs）的特点 ①妊娠妇女 外周 血 中 的 NRBCs 主 要 是 中 幼 红 细胞和晚幼红细胞，都具有一定的形态学特点：胞体 直径比成熟红细胞大 7 μm，致密块状核，无核仁，核 质比小于 1/2，胞质无颗粒，正染色，因此在染色的情 况下，利用 γ 血红蛋白 （γ-Hb）结合上述特性 NRBCs 易于识别和分离。 ②NRBCs 生命周期短，产后在妇 女外周血中很快消失， 用于产前诊断时不受上次妊 娠的干扰。 除此，在病理状态下具有相对较明显升高 的特点，这有助于病理产科的无创性产前诊断［1］。 ③ 在妊娠早期胎儿红系细胞比白系细胞发展得早，在 卵黄囊和肝造血期， 胎儿红细胞与白细胞比约 1 000∶1，理论上妊娠早期进入母外周血的胎儿 NRBCs 多于其他类型的胎儿细胞。 ④NRBCs 含有胎儿完整 的基因组，能用于胎儿遗传性疾病的分析，理论上， 1 个 NRBCs 就 可 以 进 行 胎 儿 遗 传 性 疾 病 的 分 析 和 诊断。 ⑤NRBCs 表面有较多相对特异性抗原，可用 其抗体标记进行细胞的富集与分离。 目前用于分离 NRBCs 的表面标记有：转铁蛋白受体（CD71）。 是一种 将铁转运到增殖细胞中必需的受体蛋白， 妊娠早期 在胎儿 NRBCs 表面高度表达，在成熟红细胞中则缺 失。 CD34 抗原。 是一种单链跨膜糖蛋白，表达于人造 血祖细胞和大多数内皮细胞，其中含有红系祖细胞。 血栓敏感素受体（CD36）。 妊娠早期表达于胎儿 NRBCs。 血型糖蛋白 A（glycophorin A，GPA）。 是一种单链跨 膜糖蛋白，表达于成熟红细胞和红系前体细胞。 半乳 糖特异的凝集素。 以半乳糖残基形式存在于胎儿 NRBCs 表 面 ， 在 红 细 胞 发 育 成 熟 过 程 中 起 重 要 作 用。 ⑥胎儿 NRBCs 血红蛋白，绝大部分为 F-血红蛋 白（HbF），与成人红细胞中 F-HbF（HbA）相比两条非 α 链不同，利用 HbF 本身的特性或其 γ 链的单克隆 抗体能进行 NRBCs 的识别和分离。Tungwiwat 等［2］利 用 此 特 性 ， 运 用 实 时 定 量 聚 合 酶 链 反 应 （RT-PCR） 成 功诊断 α-地中海贫血。 ⑦NRBCs 稳定地存在于妊娠 妇女外周血中。 最新研究［3］表明，其存在较持久，与 胎儿 DNA 的产前及产后变化无相关性，说明其在妊 娠妇女外周血中的稳定性。 此外，NRBCs 在染色体 数 目 异 常 遗 传 疾 病 ，病 理 性 产 科 疾 患 ［4］中 可 能 呈 明
胎儿有核红细胞与无创性产前诊断
浙江省衢州市衢化医院妇产科（324004） 李子军综述 夏 飞* 审校
摘 要 自妊娠妇女外周血中发现并分离到 XY 核型的胎儿细胞以来， 发现运用母体外周血中胎儿细胞可以进 行无创性产前诊断，目前发现妊娠妇女外周血中的胎儿细胞有：胎儿有核红细 胞 （nucleated red blood cells，NRBCs）、 滋养细胞、胎儿淋巴细胞和粒细胞。 越来越多的研究发现，胎儿有核细胞，尤其是 NRBCs 以其独特的细胞学特点倍受 关注，就近十年来无创性产前诊断的最佳候选细胞——————胎儿 NRBCs 的细胞学特点、富集 、分 离 和 鉴 定 方 法 、在 临 床 产 前诊断中的应用等综述。
选择合适的病例进行阴道试产是安全合理的。 随着
对 VBAC 研究的增多， 认识到 VBAC 与再次剖宫产
相比利多弊少，在设备及技术力量有保证的医院，只
要有试产的条件，VBAC 不失为一种安全、 有效、M， McDonagh MS， Osterweil P， et al. Systematic review of
关键词 胎儿有核红细胞 细胞富集 细胞分离 无创性产前诊断
长期以来， 遗传学工作者一直试图建立一种安 全、可靠、对胎儿无任何损伤的产前诊断方法，在传 统的无创性产前诊断技术中， 妊娠妇女血清甲胎蛋
* 苏州大学附属第一医院 收稿日期：2007-12-18 修回日期：2008-08-29
白（α-AFP）、人绒毛膜促性腺激素 β 亚单位（β-hCG）、 雌三醇的测定只能针对少数几种遗传病， 特异性不 高且只能作为产前诊断的筛查方法； 超声检测作为 无创性产前诊断的手段只能识别明显畸形， 且发现 时间晚。 要得到确切的胎儿细胞遗传学诊断，目前常
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