**P＜0.025， VS control及Travasol+ SAMe ***P＜0.005，VS control及Travasol+ SAMe Travasol:结晶氨基酸溶液
Belli DC,Fournier LA ,Lepage G ,et al.Sadenosylmethionine prevents total parenteral nutritioninduced cholestasis in the rat. journal of Hepatology 1994;21:18-23
Ramírez T, García-Montalvo V, Wise C ,et al.S-Adenosyl-L-Methionine is able to reverse micronucleus formation induced by sodium arsenite and other cytoskleton disrupting agents in cultured human cells. J Mutat Res. 2003 Jul 25;528(1-2):61-74
Cabrales-Romero Mdel P,Márquez-Rosado L,Fattel-Fazenda S,et al. S-adenosyl-methionine decreases ethanol-induced apoptosis in primary hepatocyte cultures by a c-Jun N-terminal kinase activity-independent mechanism. World J Gastroenterol .2006 March 28; 12(12): 1895-1904
腺苷蛋氨酸的六大作用
对照 SAMe
保护细胞骨架——微管
2h 亚砷酸钠10μ M SAMe 17nM 成纤维细胞 荧光显微镜
亚砷酸钠 亚砷酸钠+SAMe
亚砷酸钠处理的细胞 微管形态紊乱；同时 用腺苷蛋氨酸处理的 细胞则保留有正常的 微管形态，同正常对 照组。
人体细胞实验中腺苷蛋氨酸逆转亚砷酸钠和其他细胞骨架损伤物质引起的微核形成。
解毒，抗氧化
谷胱甘肽
腺苷蛋氨酸的三大机制
腺苷蛋氨酸
3 大机制 转硫基 转甲基 转丙氨基
机制
终产物
还原型谷胱甘肽
甲基化合物
聚胺合成(如亚精胺+精胺)
作用
解毒，抗氧化
调节细胞膜流动性
促进肝细胞再生
1.Anstee QM , Day CP. S-adenosylmethionine (SAMe) therapy in liver disease: A review of current evidence and clinical utility.J Hepatol. 2012;57:1097-1109 2.Lu SC , Mato JM. S-adenosylmethionine in liver health,injury, and cancer. Physiol Rev .2012;92: 1515–1542 3.Williams AL, Girard C, Jui D, et al.S-adenosylmethionine (SAMe) as Treatment for Depression: A Systematic Review. Clin Invest Med. 2005; 28 (3): 132–139. 4.思美泰产品说明书，H20140261
腺苷蛋氨酸的转甲基作用
腺苷蛋氨酸
CH3
激素
神经递质
细胞膜磷脂 磷脂酰胆碱的合成 膜磷脂的甲基化
蛋白
核酸
维持Na+－K+ ATP酶活性
改善细胞膜的流动性，促进胆汁分泌
腺苷蛋氨酸的转硫基作用
腺苷蛋氨酸
CH3
腺苷同型半胱氨酸 同型半胱氨酸
硫酸盐
半胱氨酸
牛磺酸
谷胱甘肽
胆汁酸的摄取
抗氧化
胆汁分泌
腺苷蛋氨酸的转丙氨基作用
腺苷蛋氨酸的六大作用—解毒，提高内源性血清 谷胱甘肽水平，抵抗氧化应激
腺苷蛋氨酸 转硫基作用
腺苷同型半胱氨酸
CH3
腺苷蛋氨酸， 修复肝细胞， 促进内源性 谷胱甘肽的 生成，持续 解毒抗氧化。
同型半胱氨酸
半胱氨酸 与自由基和重金 属结合
谷胱甘肽
DNA甲基化
转化为无毒物质， 排出体外
解毒，抗氧化
Teodoro Bottiglieri. S-Adenosyl-L-methionine (SAMe): from the bench to the bedside--molecular basis of a pleiotrophic molecule.Am J Clin Nutr, 2002;76(suppl):1151s-7s.
腺苷蛋氨酸的六大作用—有效保护细胞骨架——微丝
次毒覃环肽荧光素标记的F-肌动蛋白微丝，共聚焦显微镜图片
没有腺苷蛋氨酸 预处理的细 胞图片可观察到：随着环孢 霉素 A 浓度的增高，细胞内 结构遭受严重破坏（细胞内 结构不透明，呈现白色模糊 状）；肌动蛋白含量较正常 对照组显著下降，表明细胞 骨架也遭受破坏。 经过腺苷蛋氨酸 预处理的细胞 图片可观察到：细胞内结构显 影透明，说明胞膜完整，胞内 结构没有受到破坏。还有，肌 动蛋白含量和正常对照组类似。 说明腺苷蛋氨酸 有效保护细胞 骨架功能。
转甲基
转丙氨基
腺苷蛋氨酸
去羧基腺苷蛋氨酸
腐胺 亚精胺 精胺 PPi
CH3
磷脂、神经递质 DNA、蛋白质
合成磷脂酰胆碱 维持Na+-K+-ATP酶活性
S腺苷同型半胱氨酸
亚精胺
ATP
转硫基
半胱氨酸 胱硫醚 半胱氨酸
四氢 叶酸 甲基四 硫酸根 氢叶酸
5’甲硫腺苷
蛋氨酸
促进正常肝 细胞再生
VB12
调节细胞膜 流动性
18
腺苷蛋氨酸的六大作用—抗纤维化
——提高IL-10浓度
腺苷蛋氨酸组IL-10浓度明显增高
1200
*
IL-10的浓度（pg/ml）
1000
800 600 400
*
*
腺苷蛋氨酸组
对照组
200
0 2
* P<0.05
IL-10：白介素-10
无SAMe预处理
CyA 组 (100 nmol/L） CyA 组 500 nmol/L
1mmol/L SAMe 预处理15 分钟后
对照组
CyA 组 (100 nmol/L）
CyA 组 500 nmol/L
微丝是细胞骨架组成部分。此研究中F-肌动蛋白微丝含量由双细胞连接处荧光量/总荧光量算得。
Irene D. Roma´N, Gerald D. Johnson , Roger Coleman.S-Adenosyl-L-Methionine Prevents Disruption of Canalicular Function and Pericanalicular Cytoskeleton Integrity Caused by Cyclosporin A in Isolated Rat Hepatocyte Couplets.Hepatology .1996;24(1):134-140
鸟氨酸
腐胺 腺苷蛋氨酸 腺苷蛋胺
MTA
腺苷蛋氨酸 腺苷蛋胺 MTA 亚精胺
促进正常肝细胞再生
精胺
MTA：5-脱氧5-甲基硫代腺苷
腺苷蛋氨酸的六大作用
抗氧化，减少肝细胞损伤 解毒，抵抗有害物质对肝细胞的损害 修复肝细胞，改善膜流动性，提高Na+－K+-ATP酶活性，修复细胞骨架， 改善肝细胞功能 促进肝细胞再生
腺苷蛋氨酸的六大作用—改善膜流动性， 提高Na+－K+-ATP酶活性
三组大鼠 对照组n=6 结晶氨基酸组n=6 结晶氨基酸+思美泰组n=6
结果：结晶氨基酸组胆汁流动及 Na+-K+-ATP酶活性较对照组均显 著降低（P均<0.05），而加入思 美泰后可恢复其胆汁流速及Na+K+-ATP酶活性，提示思美泰通过 保护细胞膜脂质环境维持正常肝脏 细胞膜Na+-K+-ATP酶活性而改善 胆汁形成和/或分泌。
内容纲要
3：三大作用机制 6：六重临床获益作用 0：良好的临床安全性
SAMe是存在于人体组织的一种生理活性分子
• SAMe 是存在于人体组织的一种生理活性分子，是由 SAMe合成酶催化蛋氨酸和ATP而合成的。硫基供体丙氨基供体甲基供体
S-腺苷甲硫胺酸的结构
思美泰说明书
腺苷蛋氨酸的代谢途径
腺苷蛋氨酸的六大作用—解毒，提高内源性血清 谷胱甘肽水平，抵抗氧化应激
9 8 7 GSH(mmol/L) 6 5 4 3 2 1 0 6.21
7.4
治疗前
治疗4周后
用腺苷蛋氨酸对14例因各种药物引起的肝损害患者给予治疗，连续静脉给药800mg/d，3周。观察谷胱甘 肽水平变化情况
王雪明,魏荣,李楠 等. 腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损害疗效与血液中GSH变化关系.中国基层医药.2002；9(6):497-498
有丝分裂指数
*
Δ
*
*
Δ Δ Δ
5 0
剖腹 PH+B PH+SAM PH+GSH
*
PH+BSO
*
Δ#
Δ
PH+BSO+SAM PH+BSO+GSH
PH：部分肝切；B：缓冲液 ; SAM：腺苷蛋氨酸 ; GSH,：谷胱甘肽; BSO：丁硫氨酸亚砜胺