微丝是细胞骨架组成部分。此研究中F-肌动蛋白微丝含量由双细胞连接处荧光量/总荧光量算得。
Irene D. Roma´N, Gerald D. Johnson , Roger Coleman.S-Adenosyl-L-Methionine Prevents Disruption of Canalicular Function and Pericanalicular Cytoskeleton Integrity Caused by Cyclosporin A in Isolated Rat Hepatocyte Couplets.Hepatology .1996;24(1):134-140
腺苷蛋氨酸的六大作用—有效保护细胞骨架——微丝
次毒覃环肽荧光素标记的F-肌动蛋白微丝，共聚焦显微镜图片
无SAMe预处理ห้องสมุดไป่ตู้
1mmol/L SAMe 预处理15 分钟后
对照组
CyA 组 (100 nmol/L） CyA 组 500 nmol/L CyA 组 (100 nmol/L） CyA 组 500 nmol/L
vs PH+BSO
*
*
*
PH+B
PH+SAM
Δ
Δ PH+GSH
* *
Δ Δ#
PH+BSO PH+BSO+SAM PH+BSO+GSH
PH：部分肝切；B：缓冲液 ; SAM：腺苷蛋氨酸 ; GSH,：谷胱甘肽; BSO：丁硫氨酸亚砜胺
Milan Holecˇeka, Frantisˇek Skopeca, Ludeˇk Sˇpronglb. Influence of Buthionine Sulfoximine, S-Adenosylmethionine and Glutathione on Liver Regeneration Following Partial Hepatectomy. Arzneim.-Forsch./Drug Res. 2000; 50 (II):1093-1098
腺苷蛋氨酸的六大作用—改善膜流动性， 提高Na+－K+-ATP酶活性
三组大鼠 对照组n=6 结晶氨基酸组n=6 结晶氨基酸+思美泰组n=6
**P＜0.025， VS control及Travasol+ SAMe ***P＜0.005，VS control及Travasol+ SAMe Travasol:结晶氨基酸溶液
结果：结晶氨基酸组胆汁流动及 Na+-K+-ATP酶活性较对照组均显 著降低（P均<0.05），而加入思 美泰后可恢复其胆汁流速及Na+K+-ATP酶活性，提示思美泰通过 保护细胞膜脂质环境维持正常肝脏 细胞膜Na+-K+-ATP酶活性而改善 胆汁形成和/或分泌。
Belli DC,Fournier LA ,Lepage G ,et al.Sadenosylmethionine prevents total parenteral nutritioninduced cholestasis in the rat. journal of Hepatology 1994;21:18-23
没有腺苷蛋氨酸 预处理的细 胞图片可观察到：随着环孢 霉素A浓度的增高，细胞内 结构遭受严重破坏（细胞内 结构不透明，呈现白色模糊 状）；肌动蛋白含量较正常 对照组显著下降，表明细胞 骨架也遭受破坏。
经过腺苷蛋氨酸 预处理的细胞 图片可观察到：细胞内结构显 影透明，说明胞膜完整，胞内 结构没有受到破坏。还有，肌 动蛋白含量和正常对照组类似。 说明腺苷蛋氨酸 有效保护细胞 骨架功能。
18
腺苷蛋氨酸的六大作用—抗纤维化
——提高IL-10浓度
腺苷蛋氨酸组IL-10浓度明显增高
1200 1000
* *
IL-10的浓度（pg/ml）
800
600
*
腺苷蛋氨酸组
对照组 400
* P<0.05
200
IL-10：白介素-10
0
2
4
8
16
24
脂多糖刺激时间（小时)
在RAW264.7的胞株中，使用脂多糖刺激后，观察加入/不加入腺苷蛋氨酸后IL-10水平。 注：IL-10主要由TH2细胞，巨噬细胞，星状细胞，肝细胞等产生，有证据表明IL-10通过多种途径阻止纤维化 进程，予以外源性IL-10对CCL4诱导的肝纤维化有明显的拮抗作用。
半胱氨酸
谷胱甘肽
腺苷蛋氨酸的三大机制
机制
转硫基
腺苷蛋氨酸
3 大机制 转甲基
转丙氨基
终产物
还原型谷胱甘肽
甲基化合物
聚胺合成(如亚精胺+精胺)
作用
解毒，抗氧化
调节细胞膜流动性
促进肝细胞再生
1.Anstee QM , Day CP. S-adenosylmethionine (SAMe) therapy in liver disease: A review of current evidence and clinical utility.J Hepatol. 2012;57:1097-1109
腺苷蛋氨酸的六大作用 ——促进肝细胞再生
有丝分裂指数
(每1000个肝细胞发生有丝分裂的细胞数)
35
30
25
20
15
10
5
0
ΔΔ
剖腹
SAMe在早期即显著增加肝细胞有丝分裂活性， 而外源性GSH反而抑制肝细胞再生
18h
24h
30h
* *
*Δ
*P<0.05， vs.剖腹手术 ΔP<0.05， vs PH+B #P<0.05，PH+BSO+GSH或PH+BSO+ SAMe
腺苷蛋氨酸的六大作用—解毒，提高内源性血清 谷胱甘肽水平，抵抗氧化应激
9 7.4
8 6.21
7
GSH(mmol/L)
6
5
4
3
2
1
0
治疗前
治疗4周后
用腺苷蛋氨酸对14例因各种药物引起的肝损害患者给予治疗，连续静脉给药800mg/d，3周。观察谷胱甘
肽水平变化情况
王雪明,魏荣,李楠 等. 腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损害疗效与血液中GSH变化关系.中国基层医药.2002；9(6):497-498
腺苷蛋氨酸的六大作用—延缓纤维化进程 ——抑制肝星状细胞的活化
腺苷蛋氨酸对初代培养的肝星状细胞形态学的影响
肝星状细胞活化增殖
肝星状细胞趋于静止
未处理对照培养液 培养4d
添加5mM腺苷蛋氨酸 培养4d
从完整鼠肝中分离的新鲜肝星状细胞用加入10%胎牛血清/DMED(二甲基甲酰胺)培养24小时后，分为对照组
和处理组继续培养。
a图：未处理对照培养液 培养4d；b图：添加5mM腺苷蛋氨酸 培养4d
Matsui H, Kawada N.Effect of S-adenosyl-l-methionine on the activation, proliferation and contraction of hepatic stellate cells. European Journal of Pharmacology. 2005;509: 31– 36
腺苷蛋氨酸作用机制解读
腺苷蛋氨酸——独特360多重作用
独特的作用机制 改善患者的情绪
保护肝细胞膜 保护细胞骨架
• 抗氧化，减少肝细胞损伤 • 解毒，抵抗有害物质对肝细胞的损害 • 修复肝细胞，改善膜流动性，提高Na+
－K+-ATP酶活性，修复细胞骨架等， 改善肝细胞功能 • 促进肝细胞再生 • 抗肝纤维化，延缓肝病进程 • 增加胰岛素敏感性，改善脂质代谢
腺苷蛋氨酸的转丙氨基作用
鸟氨酸
腺苷蛋氨酸 腺苷蛋胺 MTA
腺苷蛋氨酸 腺苷蛋胺 MTA
腐胺 亚精胺 精胺
MTA：5-脱氧5-甲基硫代腺苷
促进正常肝细胞再生
腺苷蛋氨酸的六大作用
抗氧化，减少肝细胞损伤 解毒，抵抗有害物质对肝细胞的损害 修复肝细胞，改善膜流动性，提高Na+－K+-ATP酶活性，修复细胞骨架， 改善肝细胞功能 促进肝细胞再生 抗肝纤维化，延缓肝病进程 增加胰岛素敏感性，改善脂质代谢
腺苷蛋氨酸的六大作用-抗氧化，减少肝细胞损伤
ROS水平变化百分比（%）
腺苷蛋氨酸显著降低经乙醇处理肝细胞的ROS水平
20
15
正常对照
10
5
*
*
* *
*
*
腺苷蛋氨酸+乙醇 乙醇
0 0.5
1
2
4
活性氧物质（ROS）
6
8
小时
* P<0.05 vs单用乙醇组
Cabrales-Romero Mdel P,Márquez-Rosado L,Fattel-Fazenda S,et al. S-adenosyl-methionine decreases ethanol-induced apoptosis in primary hepatocyte cultures by a c-Jun N-terminal kinase activity-independent mechanism. World J Gastroenterol .2006 March 28; 12(12): 1895-1904
转丙氨基
去羧基腺苷蛋氨酸
腐胺
精胺
亚精胺
亚精胺
5’甲硫腺苷
促进正常肝 细胞再生
转甲基
腺苷蛋氨酸
CH3
磷脂、神经递质 DNA、蛋白质
PPi ATP