利拉鲁肽减少内脏脂肪明显
机体脂肪变化
DXA (双能X-线吸收仪)扫描
+1.1 kg
内脏脂肪 vs. 皮下脂肪
CT扫描
内脏脂肪
皮下脂肪
+3.4
-1.6 *
-2.4 *
利拉鲁肽1.2mg+二甲双胍
-4.8
-17.1 *
-16.4 *
利拉鲁肽1.8mg+二甲双胍
-7.8 *
-8.5 *
格列美脲+二甲双胍
2i*，
*
如eGFR在适
当水平†
优选 SGLT-2i 或 GLP-
1RA*
需考虑eGFR水平
DPP-4i
GLP-1RA SGLT-2i†
TZD
减重疗效好的
或
GLP-1RA
SGLT-2i
如HbA1c不达标
SGLT-2i†
减重疗效好的 GLP-1RA**
定期重新评估、 调整治疗，以避
免临床惰性 （3-6个月）
• 不良反应: 在LEADER试验中, 经判定的急性 胰腺炎发生率在利拉鲁肽组为0.4%, 安慰剂 组为0.5%1,2
• 注意事项: 使用GLP-1RA的患者观察到急性 胰腺炎的发生, 应当告知患者急性胰腺炎的 特征性症状, 如果怀疑发生了胰腺炎, 应该停 用本品, 如果确认患者发生了急性胰腺炎, 不 应再使用本品进行治疗1
• 有可行性的（Realistic）
• 有时间限制的（Time limited）
共同制定管理计划
•SH让他A接们R受的E过家D糖属D尿、病护E教理C育者IS、）IO了共解同N情参况与的患者（和 •MA探K寻I患N者G的偏T好O CREATE A •MA有共N效同的制A咨定G询治E包疗M括策E探略N讨T治疗P动L机A，N设定目标，
• •
对 确管 保理 商计 定R划 的EV的 治I修 疗E改 调W达 整成 能&一 以致 时A间G轴R的E方E式实施，以避免
临床惰性MANAGEMENT PLAN
• 定期进行决策循环（每年至少1-2次）
持续监测和支持，包括:
••ON情 检G绪 查O健 药康 物IN的G耐受M性ONITORING ••AN监 其D测 它血 指S糖 标U状 ，P态 包P括OSRMTBG，体重，步数，
• 允许患者本人参与 • 确保能得到DSMES
ASCVD, 动脉粥样硬化性心脏病; BP, 血压; CKD, 慢性肾脏病; DSMES, Diabetes Self-Management Education and Support, 糖尿病自我管理教育和支持; HbA1c, 糖化血红蛋白; HF, 心衰; SMART, 具体的（specific）, 可衡量的（measurable）, 可达到的（achievable）, 有可行性的（realistic）, 有时间限制的（timelimited）; SMBG, 自我血糖监测
1.诺和力®说明书—批件号2018B02602; 2. Marso SP et al. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):311-22.
利拉鲁肽对心血管系统具有多方面的保护作用
葡萄糖依赖性的降 通过间接及直接的作用机制， 心房钠尿肽(ANP)
低血糖，低血糖少 降低空腹及餐后血脂水平
肝脂肪变性定义为LFC≥5.5％
Petit JM, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Feb 1;102(2):407-415.
患者达到复合终点的 比例（%）
利拉鲁肽治疗的复合终点达标率在所有降糖药物中表现突出
1.42**
复合终点：HbA1c<7%, 无体重增加，无低血糖
2.00*
5.19*** 6†††
7.43*** 5.23†††
10.47*** 7.37†††
3.71***
7.38*** 5.20†††
n 1581
1117
231
219
490
利拉鲁肽1.8mg达到复合终点的比值比达到统计学优效，*p<0.01,***p<0.0001 利拉鲁肽1.2mg达到复合终点的比值比达到统计学优效, ††† p<0.0001
Marre M et al. Diabet Med 2009;26;268–278 (LEAD-1); Nauck M et al. Diabetes Care 2009;32;84–90 (LEAD-2); Garber A et al. Lancet 2009;373:473– 481 (LEAD-3); Zinman B et al. Diabetes Care 2009;32:1224–1230 (LEAD-4); Russell-Jones D et al. Diabetologia 2009;52:2046–2055 (LEAD-5); Buse JB et al. Lancet 2009;374:39–47 (LEAD-6); Pratley R et al. Lancet 2010:375;1447–1456 (lira vs sita)
• 数据为均数±标准差; *p<0.05 vs. 格列美脲+二甲双胍; n=160.
Jendle J,et al. Diabetes Obes Metab .2009;11:1163–72.
中国数据:利拉鲁肽明显改善肥胖/超重T2DM患者体重和腰围
• 一项多中心,开放式,自身对照的临床研究 • 共纳入328名中国超重/肥胖的T2DM患者,既往降糖方案加入皮下注射利拉鲁肽,每日1次,持续24周 • 研究利拉鲁肽对中国超重/肥胖T2DM患者体重和腰围的影响
新路径，新思路
2型糖尿病合并超重患者的治疗 --GLP1早期起始临床经验分享
重庆市红十字会医院（江北区人民医院） 张又之
基本信息
周**，女，35岁，“血糖升高5年，血糖控制不佳5天” 1月14日入院 • 【现病史】 • 5年前，患者妊娠时发现血糖高，多次查FPG＞7mmol/L，诊断为妊娠糖尿病，给予人胰岛素（具体不详）治疗。 • 妊娠后多次查FPG＞ 7mmol/L，2hPPG＞15mmol/L，诊断为2型糖尿病，予门冬胰岛素30早10iu 晚15iu治疗，血
•
病例特点
• 青年，女性，起病缓，病程5年 • 饮食依从性不佳 • 为腹型肥胖（BMI：25.8kg/m2，腰围：97cm），有减重需求 • 并发糖尿病肾病、脑供血不足 • 合并脂肪肝、高脂血症 • 既往有胰腺炎病史
2018年ADA/EASD：2型糖尿病血糖管理的原则
回顾管理计划、再次达成一致
• 回顾管理计划
治疗路径
一线治疗是二甲双胍和生活方式干预（包括体重管理和运动） 如果HbA1c 不达标
无 伴确诊的ASCVD或CKD
不伴确诊的ASCVD或CKD
以ASCVD为主
以HF或CKD为主
迫切需要降低低血糖风险
迫切需要减少体重增加或减重
已证实
已证实
或 具有CVD获益
具有CVD获益 的
的SGLT-
GLP-1RA
HbA1c，BP，血脂
评估患者的主要特征 • 目前的生活方式
AC••• HSS合 临 其AE并 床 它RS症 特 问AS， 征 题CKT如 ， ，EEA如 如YRS年 动CPIS龄 机VATD， ，TI,CIH抑CESbK郁NAD1,TcH, 体F 重
• 文化和社会经济背景
治疗目标
• 预防并发症 • 提高生活质量
执行管理计划
•
一 少 最旦 每 初开 3阶IMI个MM始 段P月A管 能LPE就M理 更NL诊E糖 频ENA一T尿 繁MG次M病 就A；EE， 诊NNM为A未G了T达EEMDN标SENM的TTE患PSPL者，ALN应最A该好N至在
同意管理计划
A以 • SGM具RA体RET的E原（M则S明pAe确cNi目ficA标）G: EMENT P•• LA可可N衡达量到的的（（MAcehaiseuvraabbllee））
5
5
0 2 4 6 8 12 16 20 24 0
0 2 4 6 8 12 16 20 24 0
体重降低(kg) 腰围降低(cm)
-5
-5
-10
-15 n=328
7.51kg *
-10
-15 n=328
*P<0.01, 治疗24周后患者体重及腰围和基线相比有统计学差异
7.52cm *
Feng P,et al. Acta Pharmacol Sin.2015;36(2):200-8.
考虑影响治疗选择的特定因素
C• O个N体S化I的DHEbRA1cS目P标ECIFIC F•• AC对药体物TO重的和不R低良S血反W糖应的H影IC响H IMPACT
O• N治疗C方H案O的I复C杂E性O，F如频率，用药方式 T• RE选疗A择方T能案M提高E患N者T依从性和治疗持久性的治
• 药品的可及性和费用
结果
肝功
r-谷氨酰基转氨酶（GGT）46.8 U/L ↑ 胆碱酯酶（CHE）13126.0 U/L ↑
血脂
总胆固醇 5.69mmol/L，甘油三酯8.03mmol/L ↑ HDL-C 0.9mmol/L ↓，LDL-C 3.28 mmol/L
肾功
肌酐35.0umol/L ↓ 尿微量白蛋白：80mg/L
Zinman et al., Diabetes, Obesity and Metabolism 2012;14: 77–82.
231
232
524
利拉鲁肽治疗不会增加患者胰腺炎和肿瘤的风险
说明书已经删除胰腺炎风险
• 注意事项：已发现使用GLP-1RA与发生急性 胰腺炎的风险相关, 已报告了少数急性胰腺 炎事件, 应当告知患者急性胰腺炎的特征性 症状, 如果怀疑发生了胰腺炎, 应该停用本品, 如果确认患者发生了急性胰腺炎, 不应再使 用本品进行治疗, 有胰腺炎病史的患者应慎 用本品