分型情况：16型占26%左右，其他依次 为58、33、52、45、18。与其他地区的 统计有明显差异。 高危人群阳性率在30%左右，普通人群 在11%左右。 温州地区丽水地区阳性率明显高于省内 其他地区。 进一步的研究正在进行中。
HPV基因结构
按功能可分为早期区(E区)、晚期区 (L区)和非编码区 （ LCR）三个区域。
正常妇女
主要是性传播
HPV
年龄>30岁
感染几率：>40％
CIN II/III（组织学） 平均8~24个月
8－10年
潜伏感染期 亚临床感染期 临床症状期 HPV相关肿瘤期
图 HPV感染与宫颈病变的自然过程
筛查是早诊早治关键
临床提示，从HPV的持续感染到一般的宫颈癌前病变并
最终发展为宫颈癌大约需要 8-10年。因此，必须采取适当
三、宫颈癌的早期筛查
2001年版TBS（The Bethesda System)报告分类中 常见的细胞学诊断宫颈癌前病变的几个术语解释：
未见上皮内病变－－鳞状上皮细胞异常－－腺上皮细胞异常
ASC（Atypical Squamous Cells)：非典型鳞状上皮细胞
ASC-US（ASC of Undetermined Signification）:意义不明确的非典型鳞状上皮细胞
宫颈分泌物HPV结果
HPV HC2 亚能 检测例数 1137 1137 阳性例数 159 111 阳性率（ % ） 14 9.8
凯谱
250
98
39.2
注：亚能和凯普均以13种高危型别统计
若以23种型别计算，亚能HPV阳性129例，阳性率为11.3％ 。 共剔除18例13种型别以外的型别
HPV基因分型快速诊断试剂
注：1.本表统计样本数为1153例，其中阳性样本数为119例； 由于检测样本中存在复合感染，故亚型的检出频率＝（该亚型的检出次数 / 所有亚型的检出次数）×100 ％， 所有亚型检出次数为226。 2. 本表统计数据由WHO深圳项目提供，HPV分型基因检测试剂由亚能生物技术（深圳）有限公司提供。
浙江12000例HPV检测初步结果
HPV感染途径及危险因素
感染途径：
•主要为性传播和直接皮肤接触 •特别案例：母亲分娩过程中传播至婴儿的口腔
危险因素：
1、年龄因素：30岁以后HPV感染率下降，但危险性提高。 2、性行为的影响：初次性交年龄越小，性伴侣数量越多，感染率越高；
3、避孕方法：尚无一致意见；
4、免疫抑制状态使HPV感染的危险性增加：如HIV感染后、肾移植等。
表：不同的筛查频率，可以降低的宫颈癌的累积发病率
筛查频率 每年筛查一次 每两年筛查一次 每三年筛查一次 一生筛查5次 一生筛查3次 一生筛查2次 一生筛查一次 累积发病率的降低（％） 90-93 86-91 75-88 61-74 35-55 29-42 17-32
摘自：Goldie SJ, et al. 2001.13 ；筛查策略所应用方法包括：1-VIA检查，2-HPV检测，3-巴氏涂片。
任何病变，或引起良性病变和低度病变，如尖锐湿疣或轻度不典型 增生等。而癌变则与病毒DNA整合入宿主染色体密切相关。
高危型HPV DNA链通常在E1或E2的开放读码框内断裂，使HPV DNA
整合入染色体脆弱区。E6和E7具有促进和维持整合状态的功能。 HPV E6蛋白间接抑制 p53活性，阻碍细胞对DNA损伤的反应。（负
的预防和筛查措施，才能够阻止宫颈癌的发生并有望最终 消灭宫颈癌。在现代医学技术的支持下，妇科医生应该大 有作为。
表：筛查间隔时间与阳性病变风险系数表
1 2 3 3～5 5～10 >10
筛查间隔时间 （年）
阳性病变风险 系数
1
2
2.5
3
4
9
备注：1～3年筛查间隔比较安全，随着筛查间隔的增加，风险大幅度增加。
HPV病毒电镜图
型别与分布
型别：已发现100多种不同的亚型（如果DNA序列同源性小于90％，则定为新的亚
型）。其中超过35种可以感染人类的生殖器官，约30种与肿瘤有关。
1）低危型：宫颈上皮内低度病变，引起外生殖器湿疣等良性性病（HPV 6、11、42） ； 2）高危型： 宫颈上皮内高度病变，与宫颈癌的发生有关（HPV 16、 18、 31、 33、35、 39 、45、 51、 52、 53、56、 58、59、 66及 68）；
ASC-H（ASC cannot clude HSIL）：意义不明确的非典型鳞状上皮细胞不除外高度鳞状上皮内病变 L-SIL（Low－grade Squamous Intraepithelial Lesion）：低度鳞状上皮内病变－－－HPV感染、CIN I H-SIL（High－grade SIL）：高度鳞状上皮内病变－－－与CIN II、CIN III或原位癌含义一致 SCC（Squamous Cell Carcinoma）：鳞状细胞癌 AGC（ Atypical Glandular Cells)：非典型腺上皮细胞 AIS（Adenocarcinoma In Situ)：腺原位癌 ACA（ Adenocarcinoma）：腺癌
HPV基因分型快速诊断试剂操作流程
采集样本
提取DNA
杂交
显色
PCR扩增
结果判断
检测结果：HPV16、HPV43
检测结果：HPV33、HPV35
HPV检测的临床意义
（一）宫颈病变的筛查
1、HPV检测的最大优势之一在于发现高危型HPV阳性而细胞学涂片正 常的妇女，因为这一人群中10％会在四年内发展成CINⅢ。 2、筛查并浓缩高风险人群，便于进行有效监控，早期发现宫颈癌。 3、HPV检测的阴性预测值为99％，可将筛查间隔延长至3年一次，大 大地降低了检查成本。
1）长期宫颈糜烂可导致宫颈上皮细胞形态变异，但非HPV引起的细胞形态异
常与宫颈癌病变没有直接联系。 2）在感染早期，细胞往往不会出现形态变化，但此时HPV对细胞内遗传物 质的损伤可能已经产生。
病毒学检测：HPV DNA检测（PCR方法），常见方法有：基因芯 片分型检测、HC-2、荧光PCR等
特异性强、灵敏度高，操作简便快捷 (98%)
1、月经来潮后10～18天为最佳检查时间
2、检查前48h内不要做阴道冲洗，不用使用阴道内用药物 3、检查前48h内不要行性生活
宫颈癌的常规临床检测方法
临床检查：如肉眼观察、阴道镜等
操作简便，但准确率和特异性有待提高（50-70％）
细胞学检测：观察宫颈上皮细胞的变异，常见方法有：巴氏涂 片、LCT、 TCT等（70%以上）
16
18 30，40，58，69 31，33，35，39 45，51，52，56 42，43，44 53 54 55
CIN,
CIN CIN CIN CIN I CIN I 正常宫颈上皮 尖锐湿疣 鲍温样丘疹病
59
61，62，64，67 66 70
VIN
VaIN 鳞癌 外阴乳头状瘤
HPV在欧洲的常见分型和感染率
*1995年IARC专题讨论会：高危型HPV持续感染是宫颈癌的主要病因。
--- 99.7％的宫颈癌患者都能发现高危型HPV感染。
二、HPV的生物学研究
人乳头瘤病毒（Human Papillomaviruses, HPV）
双链DNA无包膜病毒
环状DNA，约8Kb； 病毒颗粒直径为50～55nm； 依靠宿主细胞进行复制、转录和 翻译。
分布：有些亚型和地区、宫颈癌的病理类型有关。
HPV45在非洲西部很常见，HPV39和59在美洲中部和南部常见，HPV52，58在中国常见。
在宫颈鳞状上皮细胞癌中以HPV16（占51％），在腺癌和腺鳞癌中HPV18分别占56％和39％。
表
6，11
HPV型别与宫颈病变
宫颈病变 湿疣，CIN I
常见HPV型别
最常见的低危型
HPV33
3%
14% Other
（HPV6、11）
6%
HPV31
最常见的高危型
53% 15%
HPV18
HPV16
9%
HPV45
（HPV16、18、31、 33、45、58 ）
宫颈癌患者中高危型HPV感染率(欧州2000年资料)
深 圳 不 同 HPV 亚 型 的 检 出 频 率 统 计 （WHO项目）
组织学检查的分类：
CIN（Cervical Intraepithelial Neoplasm)：宫颈上皮内瘤变 CIN I：轻度不典型增生 CIN II：中度不典型增生 CINIII：重度不典型增生、原位癌
一过性，80％
平均8个月
年龄<30岁 HPV暴露
无细胞学改变/HPV消除 机体免疫机制 CIN I（组织学） 辅助致癌因素 子宫颈浸润癌
E区分为E1～E7开放阅读框架，主要编码与 病毒复制、转录、调控和细胞转化有关的蛋 白（ HPV无E3）。 L区分L1和L2，分别编码主要衣壳蛋白和次 要衣壳蛋白。 LCR是E区与L区间-6.4～1.0Kb的DNA片段， 可负责转录和复制的调控
HPV的致癌机理
HPV以游离态感染上皮细胞后，可以持续存在于染色体外，不引起
中国癌症研究基金会（CCRF）
宫颈癌筛查及早诊早治指南
筛查方案：基本方案：肉眼观察＋冰醋酸试验（碘液试验）（农村普查） 一般方案：HPV+pap smear检测（二级及以上医院） 最佳方案：HPV+TCT检测（发达地区）
检查后随访对象：细胞学低度病变、CIN I以上者、“特殊职业”妇女人
群、年龄 >30 岁以上的高危HPV感染者，每年定期随访检查。 注意事项：
子宫颈癌与人乳头瘤病毒
（HPV）的研究进展
一、宫颈癌的概述及其病因学研究进展 二、HPV的生物学研究 三、宫颈癌的早期筛查 四、宫颈病变的治疗