抗抑郁药的合理应用抑郁症具有发病率高、患病率高、自杀率高，而知晓率低、治疗率低等特点，给社会造成了重大的负担。

随着抗抑郁药的发展，针对不同的抗抑郁药的药理特性，结合患者的临床特征，合理选择应用，对提高药物疗效具有重要的临床意义。

一、概念抗抑郁药物 (antidepressant drugs) ：是一类治疗和预防各种抑郁障碍的药物，对强迫症、惊恐障碍、恐怖症和焦虑情绪以及和 5HT 相关的疾患有治疗效果。

不会提高正常人的情绪。

（一）抑郁症的病理基础1. 抑郁症与 5- 羟色胺能、去甲肾上腺素能、多巴胺能、胆碱能等系统功能障碍有关；2. HPA 轴活性增高和甲状腺轴功能降低；3. 神经发育障碍和细胞凋亡；4. 其它。

（二）抗抑郁药物的机制假说—单胺递质理论抑郁症与脑内生物胺的缺乏有关， 5- 羟色胺的作用是心境、冲动控制；去甲肾上腺素的作用是内在驱动力和动机；多巴胺的作用是奖赏。

这些神经递质的耗竭如用利血平，可以导致抑郁；长期抗抑郁药物治疗可以改善这种情况。

以下是 5-HT 和 NE 在中枢神经系统的功能。

第一代抗抑郁药其作用机制是怎样的？主要的代表药物有哪些，其不足主要表现在哪些方面？二、种类（一）第一代抗抑郁药1. 单胺氧化酶抑制剂代表药物是苯已肼和反苯环丙胺，是第一个抗抑郁药，疗效与 TCAs 相当，可能存在严重的不良反应和药物相互作用。

使用时应注意：禁食含丰富酪胺食物，以免引起高血压危象。

禁与交感胺、 TCAs 、 SSRIs 等，以防引起 5-HT 综合症。

2. 新一代可逆性单胺氧化酶抑制剂 RIMAs代表药物是吗氯贝胺，抑制作用具有选择性，新一代 RIMAs 对 MAO-A 选择性强，保留了抗抑郁疗效，避免了诸多不良反应，对多种与抑郁相关的障碍有效，副反应小。

3. 三环类抗抑郁药 TCAs代表药物有多塞平、阿米替林、氯米帕明，作用广谱，治疗指数低，需分次服用，安全性和耐受性偏低。

副反应有：神经系统、抗胆碱能、心血管反应、停药反应和用药过量后出现的副反应。

第二代抗抑郁药较第一代抗抑郁药有了较大改善，疗效更好，适应症更广，毒副反应更小，服药方便，依从性也得到提高。

其主要的代表药物有哪些，在使用这些药物时需要注意哪些事项？以下不属于三环类抗抑郁药TCAs 的是（）A. 多塞平B. 阿米替林C. 圣•约翰草D. 氯米帕明正确答案：C 解析：三环类抗抑郁药TCAs 代表药物有多塞平、阿米替林、氯米帕明，氯米帕明属于选择性5-HT 再摄取抑制剂SSRIs第二代抗抑郁药较第一代抗抑郁药有了较大改善，疗效更好，适应症更广，毒副反应更小，服药方便，依从性也得到提高。

其主要的代表药物有哪些，在使用这些药物时需要注意哪些事项？（二）第二代抗抑郁药1. 选择性 5-HT 再摄取抑制剂：代表药物有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、氟伏沙明等。

疗效好，适应症更广，毒副反应更小，服药方便，依从性高，但费用偏高。

儿童青少年应用有增加症状恶化和自杀的风险。

2. 选择性 5-HT 再摄取抑制剂 SSRIs（ 1 ） SSRIs 的化学结构（ 2 ） SSRI 类药物受体或泵的总结（ 3 ） SSRI 类药物的种类1 ）氟西汀 (Prozac)氟西汀是在肝内代谢，去甲氟西汀具有药理活性，半衰期为 7 ～ 15 天。

老年人、肝功能不全者应减少药物剂量；不宜与单胺氧化酶抑制剂合用，应在停药 5 周后，再换用单胺氧化酶抑制剂；对 CYP2D6 酶有抑制作用，可影响由 CYP2D6 酶代谢的其它药物浓度。

大剂量可诱发癫痫发作。

可作为对精力不足、动力缺乏且有疲劳感的抑郁患者的治疗药物。

2 ）舍曲林（ Sertraline ）血药浓度与服药剂量呈正相关，半衰期 26 小时。

注意加大药物剂量，高剂量应用时，应逐渐减量，不宜与单胺氧化酶抑制剂合用，应在停药 2 周后，再换用单胺氧化酶抑制剂；经过肝脏代谢，所以肝功能不全者慎用。

不升高催乳素水平的 SSRI ，对抑郁症的认知损害和精神病性症状有改善作用，药物间相互作用少。

3 ）帕罗西汀（ Paroxtine ）对胆碱能受体有一定程度的亲和力，小于 TCA 类抗抑郁剂，但可引起抗胆碱能副作用。

不宜与单胺氧化酶抑制剂合用，应在停药 2 周后，才可应用。

半衰期 24 小时，肝肾疾病患者半衰期延长。

停药时应逐渐减量，不宜骤停。

中度肝肾功能不全者，应酌情减量。

对抑郁伴有焦虑的患者疗效好，可能增加老年人出现谵妄的风险。

4 ）西酞普兰（ Citalopram ）是选择性最高的 SSRI ，不宜与单胺氧化酶抑制剂合用，应在停药 2 周后，才可应用。

疗效与药物剂量呈线性关系，所以可加大药物剂量。

通过多酶代谢 , 受其他药物的影响小，对 CYP450 酶抑制最小 , 不易引起药物相互作用。

是抑郁症合并躯体疾病的患者的首选。

5 ）氟伏沙明（ Fluvoxamine ）对 CYP1A2 ， CYP2C19 有强度影响， CYP3A4 中度影响。

增加与其他药物产生交互作用的风险。

服药期间，尽可能减少咖啡与浓茶的饮用，不宜与单胺氧化酶抑制剂合用。

对有抑郁症伴有强迫症状、认知症状以及精神病性症状的患者疗效好。

6 ）艾司西酞普兰早期起效，一般治疗第 1 周即起效。

有较高的有效率和痊愈率，严重抑郁症患者疗效好，安全性好。

3. 5-HT 和 NE 摄取抑制剂 SNRI（ 1 ）文拉法新（ Venlafaxine ）不能与单胺氧化酶抑制剂合用，停 MAOIs14 天后再用此药，停用此药后 7 天，才可应用 MAOIs 。

肝肾功能损害患者应减量，大剂量应用时应监测血压。

主要经肝脏 CYP2D6 代谢，所以与能抑制 CYP2D6 、 CYP3A4 酶的药物合用要慎重。

该药起效快，对难治性抑郁、伴有躯体疼痛和焦虑的抑郁疗效好。

（ 2 ）度洛西汀（ Duloxetine ）度洛西汀是 2D6 酶的中度抑制剂，与经 2D6 酶代谢治疗窗狭窄的药物（如 TCAs 和 Ic 类抗心律失常药）合用时需谨慎。

影响 2D6 酶活性的药物 ( 如帕罗西汀、氟西汀、奎尼丁 ) 也会使度洛西汀血浓度增加经由 1A 2 酶代谢。

影响 1A 2 酶活性的药物，如氟伏沙明、喹诺酮，会增加度洛西汀的血浓度及 AUC ，合用时需谨慎。

禁止与单胺氧化酶抑制剂合用，或单胺氧化酶抑制剂停药后 14 天以上，才能开始应用，度洛西汀停药 5 天以上，才能开始应用单胺氧化酶抑制剂。

该药具有起效快，作用强的特点，能有效治疗同时伴有疼痛性躯体症状的抑郁患者。

4. NE/DA 摄取抑制剂 NDRI（ 1 ）安非他酮（ Amfebutamone ）对 NE/DA 有再摄取抑制作用，而无 5-HT 再摄取抑制作用，无抗胆碱能、心血管毒性和镇静作用，可导致发生抽搐，通常在增大剂量的数天或服药后的头几个小时内发生。

体重增加少，对性功能影响小，适用于治疗抑郁症或老年抑郁伴有躯体疾病的患者。

（ 2 ）曲唑酮 (Trazodone)作用机制可能是对 5-HT2 受体的拮抗作用，继发兴奋 5-HT1A 受体，可增加中枢抑制药的效应。

肝肾功能不全、癫痫患者慎用，有严重心脏病、意识障碍者禁用。

该药具有明显的抗抑郁、镇静作用，对睡眠障碍、烦躁不安、易疲劳和伴有慢性疼痛的抑郁症疗效好，对性功能影响较小。

5. a2- 肾上腺素受体拮抗剂和 5-HT1 ， 5-HT2 受体拮抗剂代表药物是米安舍林 (Trazodone) 。

6. NE 和特异性 5-HT 抗抑郁药 NaSSA代表药物为米氮平（ Mirtazapine ）。

适用于中、重度抑郁症，有助于镇静和食欲的增加。

7. 去甲肾上腺素再摄取抑制剂 NRIs代表药物为瑞波西汀 (Reboxetine) ，适应于中度抑郁患者，尤其适用于有兴趣、精力以及动力缺乏的抑郁症。

8. 其他（ 1 ）氟哌噻吨美利曲辛片：是一种复合制剂，适用于各种焦虑障碍，抗抑郁作用相对较弱。

（ 2 ）噻萘普汀：有较好的抗抑郁和抗焦虑作用，不增加体重，无性功能改变。

（ 3 ）圣·约翰草：适用于轻、中度抑郁，焦虑和失眠。

三、合理用药（一）规范化治疗单一用药；足量、足疗程 (4-6 周 ) ；全病程治疗；合并用药应慎重；药物不良反应观察与处理。

（二）个体化治疗应因人而异的选择药物，确定适宜剂量与给药方法，合理联合用药。

根据每个病人的性别、年龄、精神症状特征、对药物的耐受、药物遗传史、过敏史、有无共病等合理联合用药。

四、注意事项1. 与其他药物之间的交互作用：对肝细胞色素 P450 酶有强大的抑制作用，如 SSRIs与 MAOI 之间的交互作用。

2. 停药反应：例如 TCAs 、半衰期短的药物可有停药反应。

3. 转躁的可能：注意识别双相障碍。

4. 提高服药的依从性：告知用药过程中的起效时间，维持治疗的重要性。

5. 换药问题：足量足疗程治疗；氟西汀需停药 5 周才可以换用 MAOIs ，其他 SSRI 需2 周。

MAOIs 需停药 2 周才可以换用 SSRIs 。

6. 性功能障碍：例如米氮平、曲唑酮、噻萘普汀等可引起性功能障碍。

对于抗抑郁药物的选择，应全面考虑病人症状特点、年龄、躯体状况、药物的耐受性、有无合并症，因人因药而异地个体化合理用药。

剂量逐步递增，尽可能采用最小有效量，使不良反应减至最少，以提高服药依从性。

尽可能单一用药，足量、足疗程治疗和换药无效时方可考虑二种抗抑郁药联合使用。

治疗期间密切观察病情变化和不良反应并及时处理。