• 2）结果：①可比性：两组在年龄、性别、主要病史与体征、 合并细菌感染、脑水肿的对症治疗、腰穿时的麻醉时间长
短和腰穿的大小等几十个因素均无显著性差异。
• ②疗效比较：
•
阿糖腺苷和安慰剂治疗的病死率比较
• 腰穿
阿糖腺苷
安慰剂
•
合计 病死数 病死率（%） 合计 病死数 病死率（%）
• + 18 5
28
二十世纪五十年代初，人们发现，乳房的淋巴液虽然大部分回流至同 侧的腋窝淋巴结，但也有一部分淋巴液回流至内乳淋巴结，于是提出了在 乳腺癌根治术的基础上，将内乳淋巴结和周围的脂肪淋巴组织也同时清除， 这就是乳腺癌扩大根治术。此种术式曾于二十世纪五、六十年代，在国内 外流行一时。但此后，人们发现：虽然理论上认为，这种方法可以提高患 者的生存率及降低复发率；可是大量临床研究证明，乳腺癌的扩大根治术 与根治术、改良根治术相比，乳腺癌患者的生存率并没有显著提高，反而 还会带来一定的手术并发症和手术后遗症；而乳腺癌的根治术加用术后内 乳淋巴结放射疗法，也可以收到与乳腺癌扩大根治术相同的疗效。故二十 世纪七十年代以后，国内外已明显减少采用乳腺癌扩大根治术。目前乳腺 癌扩大根治术主要应用于病灶位于乳房的中央或内侧、腋窝淋巴结有转移 的Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者，或不能接受术后内乳区放疗者。
• 研究因素：即干预措施如：药物、疗法、手段等 • 效果判断：即判断指标
•
随机对照试验
• 一、概述
Randomized Control Trial, RCT
研究施予 实验
干预 组
措施 对照组
合格的研 究对象
有效 无效 有效
无效
随机对照试验示意图
• 随机对照试验（randomized control trial, RCT）
1）研究方法：在征得病人或亲人同意后，治疗前进行腰穿 术分离单纯疱疹病毒。按腰穿结果分为两个组：病毒阳性 组（28例）与阴性组（22例）。这两组均采用随机、双盲、 安慰剂对照方法进行研究。阿糖腺苷和安慰剂由同一厂家 提供。阿糖腺苷的治疗剂量：每日15mg/kg体重。腰穿阳 性组阿糖腺苷和安慰剂治疗疗程为10天。腰穿阴性组为避 免药物潜在的毒性作用，疗程为5天。
临床试验是指在人体上进行的、用来评价某些药物 或治疗方法是否安全和有效的医学研究方法。
目的是评价临床治疗、预防措施的效果和病因研究。
随机对照试验(RCT)是此类试验中应用最广的一种。
• 多中心试验(multicenter trial)
•
由一个或几个单位的主要研究者总负责，多个单位的
研究者合作，按同一个试验方案同时进行的临床试验。
•
通过随机化的原则，将试验对象随机分成试验组与
对照组，使非研究因素在实验组和对照组尽可能保持一致，
给实验组施加干预措施，对照组同时给予安慰剂或不予处
理，观察两组的结果差异，以评价干预措施的效果。
• “经验型” “科学型”。
• 例 美国匹兹堡大学Fisher，应用RCT ， 在长达十年的研究中，推翻了乳腺癌根治 术为唯一必要的手术的论点。从而， Fisher获得了1986年Lasker奖（仅次于诺 贝尔医学奖）。
• 例：厄多司坦辅助治疗呼吸道感染的多中
•
心随机双盲Ⅱ期临床试验
•
• 病例选择
• 1 病种选择急性气管支气管炎，慢性支气 管炎急性加重期，支气管扩张症、肺脓肿、 肺炎。
•
（厄多司坦是一种新型的祛痰药物）
2 纳入标准 经临床及实验室检查确诊为上述疾病并且 粘痰难以排出，痰液性质评分在2分以上（含2分）；年龄 在 18－ 65 岁之间的住院及依从性好的门诊病人，性别不 限；试验前未用过其他化痰药；育龄期女性在试验期间采 取有效的避孕措施。
对照组 随机分组 人为干预 前瞻性研究（追踪随访研究结果）
• 纳入标准
• ① 研究对象具有代表性，在所选病人的年龄、性 别、病型、病情方面要符合研究目的的要求；
• ② 所选研究对象对处理因素的反应较强烈，以利 于实验容易取得预期的结果。在临床上，尽可能选 择新发病例作为研究对象，一些老病例及重症病人 对药物的疗效反应可能较差；
3 排除标准 妊娠或哺乳期妇女；半年内曾患急性心肌梗死、 脑血管意外、严重创伤或行大手术者；合并严重的原发性 心血管、肝脏、肾脏、造血系统病变代谢性疾病，或影响 其生存的严重疾病，如肿瘤或艾滋病；怀疑或确定有酒精、 药物滥用病史；过敏性体质及对本品或本类药物过敏者； 在本研究之前3个月内参加过另一种药物的临床研究的病 人。
•
• 1．实例：单纯疱疹性脑炎是美国最常见的“散
发性脑炎”。当时唯一的治疗是静注碘氧脲苷， Lerner等认为可明显降低致残率。专家组于1972年 初首先对碘氧脲苷和安慰剂的疗效用双盲法进行了 比较，选择的研究对象均为腰穿病原学确诊，至 1973年结束，结果证明碘氧脲苷不比安慰剂有效， 而且对骨髓有毒性，造成出血甚至死亡，从而推翻 了Lerner等多年经验得出的结论。紧接着进行了阿 糖腺苷的随机对照试验，其方法与结果如下：
• ③ 在医学研究中，研究对象应是自愿参加试验并 签署知情同意书者，以减少伦理道德问题。
• 排除标准 这项措施主要是为了避免实验中的一 些已知和未知的不良因素对研究对象的伤害。
• 例：已知某项新药可能对肾功能有损害作用， 那么，对于那些有肾功能障碍的对象就应排除在 外。在此条件下可能会影响实验对象的代表性。
• 多中心临床试验应注意的问题
• 当主要变量可能受主观影响时，必要时需进行一致性检验 (consistency test)。
• 当各中心实验室的检验结果有较大差异或参考值范围不同 时，应采取相应的措施，如统一由中心实验室检验、进行 检验方法和步骤的统一培训和一致性测定等
• 研究对象：
1. 统一、明确的入选条件和排除标准 2. 干预试验必须证实确属对人体无害 3. 研究对象需配合，依从性好 4. 特殊人群（老弱幼孕）应排除
10 7 70
• - 11 1
9
11 3 27
• 合计 29 6 21
21 10 48
• 从表中可以看出，阿糖腺苷可使其病死率有70%下降到28% （P=0.03）。而腰穿阴性的两个治疗组之间病死率无显著 性差异（P=0.28）。从而证实阿糖腺苷的治疗作用明显， 出于医德方面考虑，安慰剂对照试验当即被中止。根据研究 结果，美国当局随即批准了阿糖腺苷的临床应用，从而大大 地提高了疱疹性脑炎的疗效。