2015,2-8，NIFDC专家组讨论12个产品的溶出曲线方法
Loratadine Tablets （氯雷他定片） Amlodipine Besylate Tablets （苯磺酸氨氯地平片） Estazolam Tablets （艾司唑仑片） Risperidone Tablets （利培酮片） Ibuprofen tablets （布洛芬片） Domperidone Tablets （多潘立酮片） Pravastatin Sodium Tablets （普伐他汀钠片） Cefixime Capsules （头孢克肟胶囊） Ribavirin Capsules （利巴韦林胶囊） Famotidine Tablets （法莫替丁片） Amoxicillin Capsules （阿莫西林胶囊） Albendazole Tablets （阿苯达唑片）
CFDA曾于2008年组织过一次摸底抽查，选择部分国产仿制药与原研药
进行体外溶出试验比较，发现国产仿制药与原研药体外溶出行为差异悬 殊，无一能达到合格标准。
低水平仿制和恶性低价竞争使得中国仿制药普遍盈利能力较差，行业平
均毛利率只有5%-10%，远低于国际上仿制药平均40%-60%的毛利率 。
地位的仿制药。
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选择原则
参比制剂首选国内上市的原研药品。作为参比制剂的进口原研药品应与
其原产国上市药品一致。若原研企业能证明其地产化药品与原研药品一 致，地产化药品也可作为参比制剂使用。
WHO 关于药物一致性评价的相关定义
药学等效性 活性成分相同
剂型相同
质量标准相同或可比较 生物等效性
• 药剂学等效性或药物替代性
• 生物利用度相似：峰浓度（Cmax）、达峰时（Tmax）、总暴露量（药时曲线下面积，AUC） 治疗等效性 活性成分相同 临床上安全性和有效性相同
在上述定义的基础上，以药动学参数为终点评价指标的生物等效性研究
又可表述为：通过测定可获得的生物基质（如血液、血浆、血清）中的 药物浓度，取得药代动力学参数作为终点指标，藉此反映药物释放并被 吸收进入循环系统的速度和程度。通常采用药代动力学终点指标Cmax和 AUC进行评价。
如果血液、血浆、血清等生物基质中的目标物质难以测定，也可通过测
- Metoprolol Tartrate Tablets （酒石酸美托洛尔片） - Ambroxol Hydrochloride Tablets （氨溴索片） - Terazosin Hydrochloride Tablets （盐酸特拉唑嗪片） - Cefuroxime Axetil Tablets （头孢呋辛酯片） - Nevirapine Tablets （奈韦拉平片）
仿制药一致性评价的具体任务
2007年10月1日前批准的国家基本药物目录中的化学药品仿制药口服
固体制剂。292个品种，17897个批准文号，1883个药品生产企业，应在 2018年底前完成一致性评价。其中需开展临床有效性试验和存在特殊情 形的品种，应在2021年底前完成一致性评价；逾期未完成的，不予再注 册。 化学药品新注册分类实施前批准上市的其他仿制药，自首家品种通过 一致性评价后，其他药品生产企业的相同品种原则上应在3年内完成一致 性评价；逾期未完成的，不予再注册。
否
否
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我国标准低于国际通行的标准，造成不同仿制药之间Cmax
的区别可高达1倍以上，而Cmax过低可能影响疗效，过高 则可能超出安全范围。
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18－24例 样本数 实验时间 短期，少则几天
长期，多至数年
优缺点
快速，片面
全面系统， 人力财力耗费大
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各国对于生物等效性的评价标准不同主要国家/地区 对于药代动力学参数的规定
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确定参比制剂遴选原则
参比制剂原则上首选原研药品，也可以选用国际公认的同种药品。 仿制药是指与被仿制药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作
现状
《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》国发【2015】44号 仿制药重复建设、重复申请，市场恶性竞争，部分仿制药质量与国际先进水平
存在较大差距；
提高仿制药质量。加快仿制药质量一致性评价，力争2018年底前完成国家基本
药物口服制剂与参比制剂质量一致性评价。
国务院关于印发国家药品安全“十二五”规划的通知国发〔2012〕5号 存在的问题。药品生产企业研发投入不足，创新能力不强，部分仿制药质量与
用的药品。
参比制剂是指用于仿制药质量和疗效一致性评价的对照药品，通常为被
仿制的对象，如原研药品或国际公认的同种药物。参比制剂应为处方工 艺合理、质量稳定、疗效确切的药品。
原研药品是指境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效
性数据作为上市依据的药品
国际公认的同种药物是指在欧盟、美国、日本获准上市并获得参比制剂
物等效性研究，药代动力学参数（AUC及Cmax在80～ 125%之内均可认为两者具有生物等效性
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仿制药一致性评价工作进展
2013,7,11, CFDA公布75个评价品种名单
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仿制药一致性评价的主要目标
提高仿制药质量，达到与原研药品质量和疗效一致
建立我国化学药品仿制药口服固体制剂参比制剂目录
逐步建立上市后化学药品仿制药质量评价体系
国家/地区
90% CI

加拿大
AUC0-t % Cmax%
90-112 80-125
是否需满足进食和空腹两种状态
是
美国
欧盟
80-125
90-111
80-125
90-111 80-125
是
依药物而定 否
澳大利亚 80-125
日本
中国
80-125
80-125
80-125
70-143
仿制药生物等效性评价及其应用的局限性
生物等效性(Bioequivalence，BE)：
指药学等效制剂或可替换药物在相同的试验条件下，服用
相同剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异无统计学意 义。等效判断标准要求受试制剂AUC的90％可信限在参比 制剂的80％-125％之内。
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定尿液中的药物浓度进行生物等效性研究。
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生物等效性研究(BE)和临床研究(CR)异同
BE CR
研究对象
健康者
健康者目标适应症患者特 殊人群 大规模广范围
合理选用评价方法
药品生产企业原则上应采用体内生物等效性试验的方法进行一致性评价 生物等效性定义如下：
在相似的试验条件下单次或多次 给予相同剂量的试验药物后，受 试制剂中药物的吸收速度和吸收 程度与参比制剂的差异在可接受 范围内。生物等效性研究方法按 照研究方法评价效力，其优先顺 序为药代动力学研究、药效动力 学研究、临床研究和体外研究。
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药代动力学（药动学）研究：
对于大多数药物而言，生物等效性研究着重考察药物自制剂释放进入体
循环的过程，通常将受试制剂在机体内的暴露情况与参比制剂进行比较 。
• 其中15个试点产品于2013年7月31日前完成评价方法和标准的制定
- Votalin 25mg ECT
• 其它于2013年9月30日前评价方法和标准的制定
- Diovan 80mg HGC - Lotensin 5mg, 10mg FCT - Tegretol 200mg TAB
2013,12,31，NIFDC发布3个产品的溶出曲线方法征求意见 2014,2,21，NIFDC发布2个产品的溶出曲线方法征求意见
药物一致性评价
内容
政策背景 基本现状
与诺华相关产品
存在问题
面临风险应对策略
2
背景
全民医保体系基本建成/医保体系下的仿制药替代控费策略 医药产业规模的高速增长与粗放/理
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