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病例
对照
病例对照研究的结构模式
◆分类：
按研究目的： 探索性病例对照研究 验证性病例对照研究
按设计类型： 成组匹配病例对照研究 个体匹配病例对照研究
◆特性
1、属于观察性研究方法 2、设立对照 3、观察方向由“果”至“因” 4、难以证实因果关系
二、用途
1、探索疾病的可能危险因素 2、用于药物有害作用的研究 3、探讨影响疾病的预后因素 4、评价某种疫苗在现场使用中的流行病 学效果
临床研究设计类型
ppt课件
1
病例对照研究
(case-control study)
ppt课件
2
FDA（美国食品药品管理局） 耶鲁大学 PPA（苯丙醇氨） HS（出血性中风） 感冒、减肥
FDA委托耶鲁大学Ralph I Horwitz大 夫等学者进行了为期5年的研究。2000年 10月，Horwitz大夫等发表了题为“苯丙 醇氨与出血性中风相关性：出血性中风 项目的结题报告”
方法：1∶2配比的病例对照研究
病例为1994年12月到1999年7月期间美国 Connecticut 州 /Massachusetts 州 南 部 地 区 医疗网与Ohio州/Kentuky州北部地区医疗网 的医院和康复院(tertiarycare hospital)的全 部HS病例,潜在合格的出血性中风患者共1714 名,由于各种原因实际被纳入研究的对象共有 702人; 未被纳入的对象1012名, 其中包括了 389名脑中风后30天内死亡者。
◆选择偏倚的控制 •随机抽样 保证病例和对照的代表性。 •设立对照 两个或多个对照。 •严格诊断标准 明确入组和排除标准。 •提高应答率
2、信息偏倚(information bias) 是收集资料阶段由于观察和测量暴露或结局的 方法上有缺陷，使各比较组所获得的信息产生系 统误差。 ◆常见的信息偏倚
PPA可增加发生HS的风 险。
FDA决策的依据
一、定义、分类与特性 ◆定义：病例对照研究是选择患有特定疾
病的人群作为病例组，和未患这种疾病的 人群作为对照组，调查两组人群过去暴露 于某种（或某些）可能危险因素的比例， 判断暴露危险因素是否与疾病有关联及关 联程度大小的一种观察性研究方法。
过去
暴露 未暴露 暴露 未暴露来自2四、常见偏倚及控制
1、选择偏倚(selection bias) 由于选择研究对象的方法有问题或缺点，造
成病例组和对照组缺乏均衡可比性。 ◆常见的选择偏倚 •入院率偏倚(admission rate bias) •存活病例偏倚(prevalence-incidence bias) •检出症候偏倚(detection signal bias) •无应答偏倚(non-respondent bias）
a
病例组的比值= m1 a
c
c
m1
b
对照组的比值= m0 b
d
d
m0
OR
a
a
OR b
c
c
bd
d
ad
bc
ad bc
•4、计算OR的可信区间
u
1
ORL,ORU OR
2
◆ 1:1配比病例对照研究资料分析
•1、资料整理
1:11:1配配比比病病例例对对照照研研究究资资料料整整理理表 表
病病 例例
（六）资料分析 ◆成组资料分析 •1、资料整理
成成组组病病例例对对照研研究究资资料料整整理理表表
暴暴露露史史或或特特征征 病病例例 对照照
合合计 计
有有 无无 合合计计
aa bb
a+ab+=bn=n1 1
cc
dd
c+cd+=dn=n0 0
aa++cc==mm11 bb++dd==mm00aa++bb++cc++dd==NN
HS 关 联 的 调 整 OR 值 为 15.92(LCR=2.04,P=0.013); 女 性 服 用PPA减肥药与HS关联的调整OR值为 16.58(LCR=2.22,P=0.011); 女 性 首 次服用PPA感冒药与HS关联的调整 OR 值为3.31(LCR=1.05,P=0.042)。
研究结论:
•2、统计学检验 检验病例组和对照组的暴露率的差异是否有统 计学意义。即a/(a+c)和b/(b+d)的比较。
用以下公式
2 ad bc2 N
n1n0m1m0
•3、计算暴露与疾病的关联强度
采用比值比(odds ratio ,OR)来估计。比值
(odds)是指某事物发生的概率与不发生的概率之
比。
•医院病例或门诊病人 •一般人口、 •邻居、同事、亲属
防止配比过度(over-matching)
（四）样本含量估计
（五）暴露因素的确定与资料收集 ◆暴露因素的确定：与目的有关的变量绝不可少，
且尽量分解、分细。每项变量有明确的规定，尽可 能采用国内外统一的标准。
◆资料的收集：主要以现场询问的方式进行，应 有专门设计的调查表，要求病例组与对照组均使用 同一调查表。尽可能选择客观指标。调查人员应统 一培训，对待病例组和对照组均应同样认真，以同 样的方式询问。
•暴露怀疑偏倚(exposure suspicion bias) •回忆偏倚(recall bias)
对对照照 有有暴暴露露史史 无无暴暴露露史史 对子对数子数
有有
aa
无无
cc
合计
合计
a+c
a+c
bb dd
b+d
b+d
a+ba+b c+dc+d
a+b+c+d=N
a+b+c+d=N
•2、统计学检验
bc 2
2
bc
•3、计算比值比OR
OR c b
•4、计算比值比的可信区间
u
1
ORL,ORU OR
三、设计与实施
（一）确定研究目的，提出研究假设 （二）病例的选择 统一诊断标准，规定人口特征和外部特征。 ◆来源：•医院病例 •社区人群病例
•队列内病例 ◆类型：•新发病例 •现患病例 •死亡病例
（三）对照的选择 采用与病例相同的诊断标准明确排除的非患
者作为对照，并依照病例的人口学特征和外部 特征的相同要求选择对照。
主要结果:
3 天 内 任 何 方 式 服 用 PPA 与 HS 关 联 的
调整OR值为1.49 (单侧95%可信区间的 下限LCR=0.93,P=0.084);3天暴露窗口 期内服用PPA感冒药与HS关联的调整OR 值为1.23(LCR=0.75,P=0.245);
3 天 暴 露 窗 口 期 内 服 用 PPA 减 肥 药 与