分化，增殖从而抑制免疫效应细胞，促进成 纤维细胞的凋亡
❖ IⅤ型LN治疗金标准。
❖ 早期用药，个体化，注意累计总量
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细胞毒类药物
传统用法
临床狼疮活动指数增高，尿蛋白及血尿较明显时小 剂量糖皮质激素加用CTX
CTX脉冲疗法
➢NIH方案：CTX0.5～0.75G/M2 Qm，连用3～6次
❖难治LN-NS ❖剂量与血药谷值监测毒副作用
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FK506（Tacrolimus，Prograf） ➢与 CSA 异同 ➢用药剂量与血药谷值监测
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MMF （Mycophenolate mofetil、Cellcept ）
APC B Cell
抗原
Th
淋巴因子
激 活
T Cell
狼疮性肾炎治疗现状和进展
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1
SLE疾病特点和发病率 SLE发病机制 LN致病特点
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2
LN病理类型（WHO分类）
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3
LN病理与临床联系
❖Ⅰ、 Ⅱa多处于狼疮非活动期。
❖Ⅱb约50%狼疮活动，罕有肾综，肾功能多正常 （80%）
❖Ⅲ 多为局灶病变
❖Ⅳ 为弥漫性改变(毛细血管襻受累>50%),常处 于狼疮活动期，尤以Ⅳ型，出现ARF与肾外器官 受累。
9
糖皮质激素
LN治疗首选，疗效与病理类型密切相关：
❖ 初始剂量要足减药要慢、维持时间要长
❖ MP冲击疗法
❖ Ⅰ～Ⅲ型 无明显狼疮活动者 MTX/抗疟药
狼疮活动
鸡尾酒方案
❖ Ⅳ、Ⅴ型 临床NS 联合用药（糖皮质激素
+CTX）
❖ 单纯Ⅴ型 Ⅵ型 疗效较差
❖ 注意严重付作用
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细胞毒类药物
CTX和Leukeran： ❖ 作用于免疫系统定向干细胞S期，抑制细胞
侵蚀性，累及≥2个外周关节，
有典型的压痛，肿胀或水肿。
皮疹、粘膜溃疡、脱发
新发的，或旧有的加重。
心包炎——胸膜炎
心包摩擦音等心包炎证据，
胸膜摩擦音、胸痛或胸积液。
癫痫、精神症状、器质性脑病
需除外药物性或代谢性因素。
血管炎
皮肤或指端溃疡，或病理证实
为血管炎。
眼底检查
絮状沉淀。
实验室检查
狼疮细胞
阳性
白细胞减少
➢ 剂量 ➢ 副作用
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Azathioprine（Aza. Imuran）
❖ 嘌呤合成 抑制剂
❖ 对T细胞作用>B细胞，在CTX诱导后 再用于LN Ⅳ型
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LN的其他治疗方案
❖ Iv Ig 大剂量短期使用
❖ PE与IAI疗法
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造血干细胞移植（HSCT）
ABMSCT Burt Marmont （1997）
SLE 能治愈吗？（Euler）
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生物制剂干预
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后，改为每3月1次，疗程2年
➢改良脉冲方案：8～12mg/kg.d Qd×2 两周1 次狼疮活动Qom，无狼疮活动Q3m总疗程2年
➢联合治疗方案（激素+CTX）
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Cyclosporin A来自❖选择性和可逆性地抑制Th细胞和细胞因子 （如IL-2等）
❖激素+CSA与激素+CTX总体疗效相似， 但CsA能获早期疗效，能缩短初始治疗期
自身抗体
免疫介 导器官 破坏
IMPDH MPA
MMF
RNA
DNA
嘌呤核苷酸
鸟嘌呤核苷酸 医学ppt
从头合成途径
旁路途径 细胞外嘌呤
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MMF
➢ 初治性、难治性合并有血管炎LN Ⅳ型、活动 性的LN Ⅴ型、Ⅲ型 明显疗效（RCT重复肾 活检）
➢ MMF+糖皮质激素是治疗弥漫增生性和活动 性LN的有效手段
<3×109/L
血尿
尿RBc≥5/HP。
蛋白尿
新发的或近期加重的。
血沉降加速
应排除其它原因所致者。
C3，CH50降低
低于正常值的两倍标准差。
抗ds-DNA抗体
医学ppt Farr氏法≥25%。
6
病理组织学活动和慢性化指数（一）
活动性指标： ❖ 细胞增殖 ❖ 纤维素样坏死、核碎裂 ❖ 细胞性新月体 ❖ 透明样血栓、白金耳样改变 ❖ 中性粒细胞浸润， ❖ 肾小管间质淋巴——单核细胞浸润。
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7
病理组织学活动和慢性化指数（二）
慢性化指标： 肾小球硬化 纤维性新月体 肾小管萎缩，肾间质纤维化 肾内血管硬化。
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8
LN 治 疗 现 状 及 其 进 展
治疗途径： 抑制炎症反应：糖类皮质激素 减少免疫复合物的产生：免疫抑制剂 造血干细胞移植 生物制剂干预
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❖ SLAM（Systemic Lupus Activity Measure）
❖ LACC（The Lupus Activity Criteria Count）
❖ NYHSS（The New York Hospital for Special
Surgery System）
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项目
标准
关节炎
❖Ⅴ 注意寻找狼疮活动证据
病理类型的转化
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4
狼疮活动的判断
国际常用的几种指数：
❖ BILAG（The British Isles Lupus Assessment Group Scale）
❖ SLEDAI（The University of Toronto SLE Disease Activity Index）