❖ 药品的毒性检测和安全性评价是新药研究开发所必须进 行的基本程序。
❖ 药品的安全性评价安排在临床研究前进行，主要采用实 验动物作预测。由于影响结果的因素比较复杂，因而要 保证实验数据和结果的可靠性、可重复性和科学性，就 必须对实验动物选择、模型建立、试验设计与实施、检 测技术、供试品与对照品的选择与保存、实验工作与数 据记录、结果与结论的评价方法等作严格规范，对试验 的全过程进行严格监督。对设施与仪器、人员配备与培 训亦须严格要求。
❖ 因此进行药品非临床安全评价研究规范（good boratory practice,GLP）体系建设非常必要，是提高新药研制水 平、规范国际药品市场所必需。
❖ GLP是药物非临床安全性研究的指导原则，是 解决“做什么”的问题，而与之对应的标准 操作规程（standard operating procedure, SOP）则是解决“怎么做”的问 题，是保障GLP得以实现的具体方法和步骤。
❖ 3.重复性原则: 重复性原则是指同一处理要 设置多个样本例数.重复的主要作用是估计试 验误差、降低试验误差和增强代表性,提高实 验结果的精确度,同时为体现结果的真实性, 保证实验结果能在同一个体或不同个体中稳 定地重复出来,也需要足够的样本数.可按一 般估测方法确定,也可通过统计学方法进行测 算确定.兹介绍如下:
自体对照是指在同一个体身上观察实验处理前 后某种指标的变化,即把实验处理前的观察指标,作 为实验处理后同一指标变化的对照.也可以把两种实 验处理在同一个体身上进行一前一后地交叉比较.自 体对照可有效减少个体差异对试验处理反应的影响.
❖ 组间对照是指将若干动物以随机抽样的方法,将其分 成若干平行组,随机挑选一组作为实验组,另一组作 为对照组,进行比较.不作任何实验处理或给生理盐 水进行比较的对照组称“空白对照”或“阴性对 照”；施行正常值、标准值处理进行比较的对照组 称”标准对照”或”阳性对照”.对照各组均应在同 一条件下,否则失去对照意义.组间对照适用于需要 多次进行实验观察的实验,有利于随时观察实验条件 变化,判断试验反应强弱及显著性等.实验组与对照 组例数相等时,统计效率最高.
❖ 动物实验是对演出型的一种影响处置。为 了求得动物对处理结果的可信性和可重复 性，就要求演出型的稳定，积极控制影响 动物机体的遗传因素和环境条件。因此， 对动物实验实行质量控制具有特别重要的 意义。
一、动物实验设计中的质量控制
1. 规划动物实验必须掌握学科专业知识,熟悉 疾病的发病机理、临床体征、治疗用药、 疾病转归以及有关检查指标等.
❖ 3.1. 一般估测的样本数
❖ 小动物(大鼠、小鼠、蛙、鱼)每组10-30例, 计量资料每组不少于10例, 计数资料每组不 少于30例；中等动物(豚鼠、家兔) 每组8-20 例,计量资料每组不少于8例, 计数资料每组 不少于20例；大动物(犬、猫、猪、羊等) 每 组6-20例,计量资料每组不少于6例, 计数资 料每组不少于20例.
2.安排实验，验证假说，是战术组织。
实验设计→实验观察→数据资料积累．
3.总结工作，完成论文，是拿出战果。
数据资料处理→统计分析→提出结论。
二、动物实验设计应遵循的原则
1.对照性原则：对照性原则是要求在实验中设 立可与实验组比较，用于消除各种无关因素 影响的对照组。
对照应有可比性,即在“同时同地同条件”下进 行.设立对照的正确方法是把研究对象随机分配给对 照组和实验组.对照设立有两种方式,即自体对照和 组间对照.
第九章 动物实Leabharlann 质量控制❖第一节 动物实验质量控制的意义
动物实验是对演出型的一种影响处置。动物对实验 处理的反应可用如下公式表示：R=（A+B+C）D+E。 其中R表示实验动物的总反应，A表示动物种的共 同反应，B表示品种及品系特有的反应，C表示动 物的个体反应（个体差异）,D表示环境影响，E表 示实验误差。由公式可以看出：A、B、C是由实验 动物本身的遗传因素所决定的，而D是环境因素 （包括实验处理），与动物的总反应呈正相关， 故必须尽量减少D的变化，排除实验处理以外的影 响，得到一个比较理想的实验结果R。
❖ 因而，实验动物的标准化对动物实验研究结果的敏 感性、准确性及可重复性具有重要影响。
❖ 实验动物标准化与遗传、微生物和寄生虫、环境、 营养等影响动物生长发育的因素关系密切，在实验 动物繁育与使用过程中必须对这些因素进行严格控 制，以保证实验动物和动物实验的质量。
三、药品安全性研究规范和标准操作规程
2. 规划动物实验还要较好地掌握实验动物学 的知识，做好实验对象、处理因素和实验 效应三个基本要素的设计。
因此,成功的动物实验则是将医药学和实验动 物学等学科知识有机结合，并使设计合理 的课题得到正确实施的结果。
❖ 在实验对象上，应正确选择实验动物，重点 在遗传因素的控制；在处理因素方面，除了 施加的实验因素和统计处理外，还包括实验 环境、微生物和营养等实验条件的质量控制； 实验效应即预期实验结果。例如研究某种终 止早孕药物的作用，实验对象选择早孕大鼠， 处理因素则为该药物并进行实验条件质量控 制，而实验效应则为早孕终止。
二、实验动物标准化
❖ 实验动物的标准化是由实验动物生产条件的标准化、 动物质量的标准化以及动物实验（应用）条件的标 准化三部分组成。
❖ 只有动物实验条件与生产条件相适应，才能保证标 准化实验动物在整个使用过程中保持其标准化的价 值，才不会发生高等级动物进入低等级实验环境中 导致动物降级或降质的现象．
GLP管理规范已成为世界药品安全 性评价的通行标准。
第二节 动物实验设计与分组
一、 医学科研工作基本程序
❖ 医学科学研究就方法来说是提出假说、验证假 说的过程，其工作程序是紧紧围绕这条主线进行 的。医学科研工作基本程序如下 1.提出假说、确定题目，是战略性决定。
初始意念或提出问题→文献检索，调查访问→假说形 成，提出设想→陈述问题，开题讨论．
❖ 2.一致性原则:一致性原则是在实验中实验组 与对照组除了处理因素不同外,非处理因素基 本保证均衡一致.均衡一致是处理因素具有可 比性的基础.为获得可靠的实验结果,最重要 的是实验过程中保证实验组与对照组之间除 被研究的实验处理因素有所不同之外,实验对 象、实验条件、实验环境、实验时间、药品、 仪器、设备、操作人员等等,均应力求一致.