本验证需在空调系统验证、纯化水系统验证、生产设备验证合格，并且监测项目合格的基
础上方可进行。
验证目的：
评价 XXXX 颗粒工艺中生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变量，
确认生产过程中的稳定性及生产系统的可靠性，确保在正常的生产条件下可以生产出符合
XXXX 颗粒质量标准的产品。
验证小组成员及职责：
监测变量
（1）
水分
干燥 评价方法
检查生产记录，确认 干燥温度 时间 水分
认可标准
干燥温度 75-85℃ 30-35 分钟 ≤1.7%
检查结果
工艺员： 年月
4.1.4.5 工艺过程
序号
监测变量
（1）
时间转速
（2）
粒度分布
（3）
含量偏差
选粒总混 评价方法
查阅批生产记录
用 10 目筛及 65 目筛分别筛分
QA 员：
g． XXXX 颗粒工艺质量控制要点
年月 日
4.1.4 生产工艺变量的评价 目的：提供文字依据证明在 XXXX 颗粒的生产准备过程中，所采用的工艺条件 和各种 SOP 能够保证用这些物料生产的 XXXX 颗粒符合质量标准。
4.1.4.1 工艺过程
序号
监测变量
物料传递 评价方法
（1）
物料传递
不应短缺 贴签应整齐
应清楚 不应短缺
1 性状
目检
白色或黄白色片
2 鉴别
颜色鉴别 紫外分光光度法
呈正性反应
3 溶出度
4 重量差异 内 容 5 脆碎度 物 试 6 标示含量 验
7 细菌总数
中国药典 2000 年版二部附录 XC 第一法 中国药典 2000 年版二部制剂通则片剂重量
差异 中国药典 2010 年版附录第 79 页
符合 XXXX 颗粒质量标准，并无混药和差错。
XXXX 颗粒生产工艺验证方案
审批
表
验证项目 起草部门
部门 生产部 工程部 仓储部 质保室 质控室 质量部
总经理
XXXX 颗粒工艺验证方案
起草人
审
核
意
见
签名
日期 年月日
年月日 年月日 年月日
年月日
批
准
目录
年月日 年月日
概述 验证目的 验证小组成员及职责 验证实施的时间进度 验证内容： 工艺流程图 XXXX 颗粒质量标准和检验方法 XXXX 颗粒生产质量监控点 验证方法 物料平衡的检查 质量保证 偏差情况处理 拟定验证周期 验证结果评定与结论 变更及超出允许范围的对应措施
有前一批生产遗留的
高效湿法制粒机和沸腾干燥机、三维混合机、
QA 员：
污染物。
颗粒包装机进行检查。
年
月日
每个操作室和每台设
按照《洁净区卫生管理规程》、《生产状态标 备有“已清洁”状态标
记管理规程》、检查清场合格证（副本），状 志牌，有“清场合格证”
态标志牌。ห้องสมุดไป่ตู้
（副本），并且均已签 QA 员：
字认可。
年 月日
检查结果
（1） （2） （3）
质量 贮存条件 物料使用期限
检查利巴韦林、蔗糖、甜蜜素、奶味香精 是否是现行的质量标准以及这些标准是 否被遵守。
检查利巴韦林、蔗糖、甜蜜素、奶味香精 原辅料是否按要求的条件贮存
所有原辅料均已按现 行标准进行检验，并符 合质量标准。 利巴韦林、蔗糖、甜蜜 素、奶味香精原辅料均 应正确贮存。
项目
评价方法
认可标准
检查结果
查阅操作人员技术培训表，确认上岗操作
人员已进行了下述各种基本生产技术培
训：
培训
a． 生产操作准则 b． 卫生和微生物学基础知识 c． 进出洁净区更衣技术 d． 设备操作规程和清洁规程
操作人员均已接受了 有关的技术培训并考 核合格取得上岗证
e． 物料进入洁净区净化程序
f． 清洗操作规程
知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。
制药技术的传播者 GMP 理论的践行者
4.1.3.1 系统要素
操作室和设备
序号
（1） （2） （3）
项目
操作室 清场 清洁
设备 清洁
证件 完备
评价方法
认可标准
检查结果
所有操作室和房间均
在生产准备开始前按照《清场管理规程》、《洁
各取样点均应符合纯 化水标准要求。前 3 周 的检测结果表明纯化 水质量稳定，并不显示 有逐渐接近不合格限 度的趋势。
检验员： 年
月日
4.1.3.4 系统要素
序号
项目
文件 评价方法
认可标准
检查结果
（1） （2）
工艺规程、SOP
核对生产工艺规程和 SOP 是否是现行批准 的文件并已正确签发。
生产工艺规程和 SOP 是 现行批准的文件，并已 正确签发。
工艺员： 年 月日
（2）
空气质量（悬浮 粒子）
a. 应符合 D 级洁净空气要 在生产准备操作过程中，按照《洁净厂房悬
求: 浮粒子测试规程》对 D 级洁净区进行测试，
≥0.5μ m,≤3520000/m3 并作记录。
≥5μ m, ≤29000/m3
QA 员：
年 月日
（3）
空气质量 （压差）
上下午各一次检查并记录洁净更衣室对一般 洁净区应保持正压
4.1.3.2 系统要素
序号
项目
生产环境 评价方法
认可标准
检查结果
生产准备开始前的温
空气质量
在生产准备开始前对称量室、粉碎、过筛室、 度和相对湿度 应在要
（1）
（温度、
制粒干燥室、总混室、颗粒包装室 2 的温度 求限度之内：
相对湿度） 和相对湿度进行检查，并作记录。
温度：18～26℃ 相对湿度：45～65%
QA 员： 年
QA 员：
年
如果物料存放时间较长，查对是否对其重 物 料 在 使用期限内使 QA 员：
新进行了适当的检验。
用
年
月日 月日 月日
知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。
序号
（1）
制药技术的传播者 GMP 理论的践行者
4.1.3.6 系统要素
人员
传递过程中经过环境
认可标准
物料入口进入
检查结果
QA 员： 年月
4.1.4.2 工艺过程
序号
监测变量
（1）
粉碎过筛效果
粉碎过筛 评价方法
检查筛网
（2）
原料细度、异物
目检
认可标准
检查结果
应无断裂、不均
QA 员： 年月
1cm2 可见斑点不得过 3 QA 员：
个 年月
知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。
知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。
认可标准
检查结果
平均装量应为理论装量 QA 员：
的±8% 年月
符合质量标准
QC 员：
制药技术的传播者 GMP 理论的践行者
年月
4.2 包装生产操作验证 4.2.1 工艺验证目标
XXXX 颗粒包装工艺验证的目标，是证明并保证由此包装规程包装出的产品
操作现场质量监督检查及化验项目的取样
样品检验
验证实施的时间进度： 预计 2013 年 3 月 16 日 ~ 20 日在制剂车间进行三批 XXXX 颗粒生产。 具体实施日期如下
生产日期
批号
批投料量
成品数
验证内容： 1. XXXX 颗粒工艺流程图
质量检验
内包材料 外包材料
原辅料 粉碎 称量 湿法制粒 干燥 选粒 总混
降菌测试，并作记录。
≤100CFU/皿/4 小时
QA 员：
年 月日
知识如氧气无处不在，沟通如呼吸轻松自然。
制药技术的传播者 GMP 理论的践行者
4.1.3.3 系统要素
工艺用水
序号
项目
评价方法
认可标准
检查结果
（1）
检测并记录下列各取样点 WFI 质量： a． 纯化水贮罐 纯化水质量 b． 总送水口 c． 容器清洗室
粘合剂浓度
温 度 、时间、 滤 袋
筛 网、转速
装 量、转速
平 均装量
每批 每批 1 次/班 1 次/批、班 随时/班 每批 每批 30min/次
检查人
操作人 质检员 操作人 组长 操作人 操作人 操作人 操作人
颗粒包 装
颗粒包装机
装量差异
外
观
外观、装量差异、密封性
30min/次 随时/班 每批
操作人 质检员 化验员
无前一批生产遗留的
净区卫生管理规程》，对称量室、粉碎、过筛
物料和文件；并且均已
室、制粒干燥室、总混室、颗粒包装室 2 以
清洁，均无前一批生产 QA 员：
及传递窗、更衣室进行检查。
遗留的污染物
年
月日
在生产准备开始前按照《清场管理规程》、《洁
所有设备已清洁，并没
净区卫生管理规程》，对高效粉碎机、筛分机、
4.验证方法 4.1 制剂生产操作验证 4.1.1 验证目的 保证 XXXX 颗粒生产所采用的各种物料均符合质量标准，采用设备符合要求， 生产环境达到标准，从而保证生产的 XXXX 颗粒符合产品质量标准。 4.1.2 相关文件 4.1.2.1 生产工艺文件 本方案工艺流程图概括了生产的工艺过程。 XXXX 颗粒生产工艺规程 STP- PP-200201 XXXX 颗粒质量标准：见本方案 XXXX 颗粒质量标准 4.1.3 生产系统要素的评价 目的：提供文字依据证明生产系统要素符合 XXXX 颗粒生产的工艺条件，从而保 证在此条件下的各种物料符合 XXXX 颗粒生产工艺的要求。