• 原因？
重型β地中海贫血的治疗手段
• 输血治疗 • 去铁治疗 • 造血干细胞移植 • 脾切除 • 基因治疗
规则输血治疗： • 输血时机：
Hb < 90 g/L
输血治疗方案
• 输血计划： 每2～5周输血一次 浓缩RBC 0.5~1ü/10kg /次
• 输血后： Hb 维持在90 ～140g/L
ห้องสมุดไป่ตู้
开始输血时机（Hb < 90 g/L）
证据水平 推荐等级
I
A
II
B
同质病例对照研究的系统评价或单个病例对照
III
B
病例系列研究（包括低质量队列和病例对照研
IV
C
究）
无明确证据的专家意见
V
D
陈耀龙, 李幼平, 杜 亮, 等. 医学研究中证据分级和推荐强度的演进. 中国循证医学杂志, 2008, 8:127-133.
β地中海贫血的流行病学:广东3.4%
重型β地中海贫血患儿临床特点及预后
3
指南制定过程
•2009年3月～5月撰写 初稿
•2009年6月中华医学会 儿科学分会血液学组成 员审稿
•2009年7月专家研讨会
•2009年8月～10月修改 稿件，重新审稿
•2010年3月正式发表
2009年7月30日，云南昆明
中华医学会儿科分会血液学 组,中华儿科杂志编辑委员会:
修正诊断:HPFH
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病例3-1
• 女性患儿，11个月。中度贫血貌，肝于肋下3cm可及，脾 于肋下2cm可及。
• Hb 74 g/L，MCV、MCH及MCHC均降低。
• HbA2 2.9%, HbF 5.5%。 • 诊断——β地中海贫血？
• 追问病史，患儿1月前Hb 44g/L，予输注浓缩RBC 1单位 。
输血治疗误区
• 长期重度贫血患儿的输血（病例5） • 避免应用亲属的血液
铁负荷的评估
血清铁蛋白(SF)检测是反映机体铁负荷状况最简单实用的方法.
• 进一步检查患儿β地贫基因示“正常” • 父母β地贫基因也示“正常”。
• 下一步应做哪些检查？
病例1-2
• 父母的Hb电泳和HbF定量; MCV, MCH, MCHC…
• 患儿和父母的α地贫基因 • 患儿IDA的实验室检查
修正诊断: IDA
血红蛋白电泳
• 诊断的基础 • 评价HbF应结合年龄和临床 • 方法学
分析基因诊断应注意的问题
• 不同种族/地区地贫基因突变点有差别 • 临床呈重型,基因为轻型/ “正常”,应重视Hb电
泳(举例:新疆籍的病例) • 临床呈轻型,基因为 “双重杂合子/纯合子” • 不要忘了家系调查
胎儿产前诊断
•妊娠第8~12孕周吸取绒毛 •妊娠第16~20孕周抽羊水分离 脱落细胞 •妊娠第20孕周后抽取脐带血
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实验室检查……外周血象
小细胞低色素贫血，红细 胞大小不均，异形、靶形
Heinz小体
实验室检查……生化检查
• 红细胞渗透脆性试验：红细胞渗透脆性明显降低。 • 血红蛋白电泳：HbF显著增高，一般达30%~90%。
不同发育阶段Hb组成
实验室检查……基因诊断
• 最常用方法：反向点杂交（RDB）检测点突变
重型地中海贫血诊治指南解 读
指南撰写的有关工作背景
• 中华医学会儿科学分会血液学组 • 《中华儿科杂志》编辑委员会
• 第十三届儿科血液学组成立亚专业组 • 方建培担任地中海贫血亚专业组全国协调人
制定本指南的必要性 ——临床问题：
广大儿科医生对地中海贫血的认识不足 临床诊治不规范（诊断、输血、除铁、HSCT)
重型β地中海贫血的诊断程序
慢性进行性贫血、肝脾肿大 小细胞低色素性贫血 血红蛋白电泳 地贫基因分析 确诊为地中海贫血
病例1-1
• 女性患儿，8个月。中度贫血貌，肝于肋下3cm可及，脾 于肋下未及。
• Hb 72 g/L，HbF 11.2%，MCV、MCH及MCHC均降低。 • 珠三角某三甲医院诊断为“β地中海贫血”。可靠吗？
National Med J Chin. 1983;63:382-385.
β地贫基因型与分类
轻 轻型
β地贫
b+ b0
b+地贫
临床表现
中间型
β地贫
b+(高Ｆ）
b +(高Ｆ） b+ b+ b+
部分HbA
重型
β地贫
b0 b0
β0地贫 无HbA
重
b0
重型β地中海贫血的临床表现
• 发病年龄 • 溶血性贫血 • 黄疸 • 肝脾肿大 • 特殊面容
羊膜穿刺抽取胎儿样品示意图
地贫产前诊断病例
• 一对珠海籍的夫妇，第一胎出生1年后诊断为“重型β地中 海贫血”。第二胎怀孕4个月时，产科医生在B超引导下抽 取羊水，基因诊断为β41-42杂合子。
• 诊断考虑轻型β地中海贫血，继续妊娠至出生。生后6月患 儿出现贫血，呈进行性加重。抽血进行基因检查为β4142/654-2双重杂合子。
病例2-2
• 认真读当地的血常规:Hb 106 g/L;
• 追问病史:从未输RBC! • 体检:肝脾不大!!
• 可能的诊断…
• 合并α地贫? • 合并其他不稳定Hb病 • β地中海贫血双重杂合体 • HPFH
进一步的检查
• 父母的α和β地中海贫血基因 • 患者的α地中海贫血基因 • 患者的异丙醇试验
• Hb > 90~105 g/L才能基本保证患儿正常 生长发育
• 允许正常的日常活动 • 抑制骨髓及髓外造血 • 将铁负荷控制在最低限度
Rund D, et al. N Engl J Med,2005,353:1135-1146. Madgwick KV, et al. Transfus Med,1999,9:135-138. Schrier SL, et al. Annu Rev Med,2005, 56:157-171.
•非重型者的显著升高 —排除 “HPFH” •重型者的轻微升高— 排除高量输RBC后
病例2-1
• 5岁,男,2010年7月在广州X大型的专科医院 查血常规、Hb电泳和地贫基因后诊为 “重型 β地中海贫血”介绍来咨询HSCT
• HbF 92.8%; β地中海贫血基因为41-42 /654 双重杂合子
重型β地中海贫血的诊断和
治疗指南. 中华儿科杂志
2010; 48(3):186-189.
方建培, 许吕宏. 规范儿童重型β
地中海贫血的诊治. 中华儿科杂 志 2010;48(3): 166-169.
指南与循证
研究设计状况
同质RCT的系统评价或单个RCT
同质队列研究的系统评价或单个队列研究 （包括低质量RCT，如随访率<80%）