抗原抗体复合物的调节作用



免疫复合物中抗原可与 B细胞表面的抗原受体结合， 复合物中的抗体可与 B细胞表面 Fc 受体结合，当 B 细 胞表面的抗原受体和Fc受体因抗原抗体复合物的作用 而发生交联时，就可产生抑制信号，可抑制B细胞分 化为抗体形成细胞。 当抗原量多，抗体量少时形成的复合物可与抗原呈递 细胞（APC）表面的Fc受体结合，同可增强抗原呈递 细胞的功能，进而增强B细胞产生抗体的反应。 所以免疫复合物的调节作用在反应初期由于抗原量大， 多表现为增强反应，而后期由于抗体量增多可中和抗 原而起抑制作用。

独特型网络理论的应用意义
独特型理论为人工 调控免疫应答提供 新的思路，特别是 处于超敏状态下如 过敏症，自身免疫 病和器官移植 现已经利用抗Id抗 体的抑制作用进行 实验治疗成功。

四、神经内分泌与免疫网络调节
神经内分泌对免疫系统的调节 免疫系统对神经内分泌系统的调节

（一）神经内分泌对免疫系统的调节
维持自身耐受最有效的机制。
（二）克隆不应答Байду номын сангаас
免疫活性细胞缺乏激活信号 免疫活性细胞激活受阻 缺乏辅助细胞

1. 免疫活性细胞缺乏激活信号

T细胞必须的激活信号有由特异抗原与自身 MHC I类或II类抗原的复合物激发的信号， 由协同刺激因子（costimulator）激发的信号。 缺乏足够的激活信号则导致免疫不应答。
（一）克隆清除
Macfarlane Burnet的克隆选择学说提出： 体内约存在105~107具有免疫活性的细胞克隆， 每一克隆细胞都具有特异的能与其相应抗原 决定簇起反应的受体。 处于未成熟阶段的T、B细胞系因接触抗原而 被清除，则造成免疫耐受。
现已知大量未成熟自身反应性T细胞在胸腺内因接触 相应的自身抗原后，发生程序性死亡而被清除，这是
血管活性肠肽
单 核 细 胞 、 肥 大 细 胞 、 运载蛋白 多形核白细胞 （TSH）
T细胞
免疫细胞产生的细胞因子 对神经分泌系统的作用

免疫细胞产生的淋巴因子和单核因子除对自 身活动进行调节外，还可作用到神经内分泌 系统，从而影响全身各系统的功能活动，其 中报导较多的有IL-I，IL-2及干扰素等。

三、免疫耐受的机制



1958年著名的免疫学家Barnet提出克隆选择学说， 并以克隆清除（clonal deletion）学说解释免疫耐 受现象。 Peter Medawar 进一步人工诱导免疫耐受性。他事 先用CBA系小鼠的脾细胞注射到另一品系A系胎 鼠或新生鼠体内，A系小鼠成长后可接受CBA系 小鼠皮肤移植，而未经上述处理的则发生排斥反 应。 由于对免疫耐受现象的发现和理论上的阐明，使 Burnet和Medawar获得1960年诺贝尔奖。
免疫调节
免疫调节机制是维持机体内环境稳定的关键， 如果免疫调节功能异常，对自身成分产生强 烈的免疫攻击，造成细胞破坏，功能丧失， 就会发生自身免疫疾病。 如果对外界病原微生物感染不能产生适度的 反应，也可造成对机体的有害作用。 因此免疫调节的机制不仅决定了免疫应答的 发生，而且也决定了反应的强弱。

免疫耐受与免疫抑制的比较
免疫耐受 原因 细胞系消失或不活化 Ts细胞的抑制作用 免疫抑制 免疫活性细胞发育缺损或 增殖分化障碍
产生条件 特异性 持续性 临床应用 合并症
可先天或后天获得， 特别是免疫功能未成 熟或减弱时容易形成
高 长期的，终生 实验治疗阶段 无
先天缺损或人为产生，X射线，免疫抑制药物，抗 淋巴细胞血清的作用
四、免疫耐受的临床意义
免疫耐受的诱导，维持和破坏影响着许多临 床疾病的发生，发展和转归。 人们企图诱导和维持免疫耐受性来防治超敏 性疾病，自身免疫性疾病以及移植的排斥反 应。 某些感染性疾病以及肿瘤生长过程中，设法 解除免疫耐受，激发免疫应答将有利于对病 原体的清除及肿瘤的控制。

第二部分 免疫调节

天然耐受与获得耐受
免疫耐受既可天然获得，亦可人工诱导。 前者称天然耐受（natural tolerance）， 后者称获得耐受（acquired tolerance）。 外来的或自身的抗原均可诱导免疫耐受，这些 抗原称耐受原（tolerangen）。 针对自身抗原呈现的免疫耐受称自身耐受 （self tolerance）。

（二）机体因素
年龄因素 年龄与耐受易感程度密切相关，胚胎期与新 生期的免疫系统接触抗原后，极易导致终生 或长期的耐受性。 遗传因素 小鼠免疫耐受诱导及维持的难易程度随品系 不同而异。


免疫抑制的联合应用 单独使用抗原一般不易对成年机体诱发耐受 性，而常需要与各种免疫抑制措施联合应用。 常用的有效方法是全身淋巴组织照射，应用 抗淋巴细胞血清（anti-lymphocyte serum，ALS）， 抗TH细胞抗体，环磷酰胺，环孢素A，糖类 皮质激素等免疫抑制药物。
无 一时性
已应用于变态反应，自身 免疫和移植
感染与肿瘤
一、影响免疫耐受形成的因素 抗原方面的因素 机体因素
（一）抗原方面的因素

抗原的性质 耐受原仅是一个功能性定义，有许多因素可 影响某抗原使之成为免疫原或耐受原。 一般，可溶性抗原常为致耐原，而颗粒性抗 原则易于引起正相免疫应答。
抗原的剂量 抗原剂量越大所诱导的耐受越完全和持久。 一般，小剂量抗原引起 T 细胞耐受，而大剂 量抗原则引起T细胞和B细胞都耐受。 致耐受所需抗原量与个体的年龄有关，也与 抗原的类别有关。 抗原注射途径 一般情况下，抗原经静脉注射最易诱导耐受 性，腹腔注射次之，皮下及肌肉注射最难。

TS细胞的调节作用

经辅助性诱导T细胞（CD4+T）的作用可活 化抑制性细胞（Ts），使之分化成为效应Ts 细胞，它可分泌抗原特异及非特异抑制因子， 可抑制杀伤T细胞（Tc），辅助性T细胞（TH） 及B细胞的功能，发挥负反馈调节作用。
Tc细胞的调节作用

由Tc细胞杀伤T或B细胞而干预免疫抑制作用。
二、免疫耐受的维持和终止
影响免疫耐受持续时间 免疫耐受的终止

（一）影响免疫耐受持续时间的因素

抗原因素 抗原的持续存在是维持机体免疫耐受性的必 要因素。 免疫系统中不断有新的免疫活性细胞产生， 持续存在的抗原可使新生成的免疫细胞不断 耐受。 多次重复注射耐受原可使耐受状态延长，持 续时间长短与使用抗原次数有关。 抗原的性质与耐受性维持时间也有关。
抗原抗体复合物的调节作用
二、免疫细胞的调节作用
T细胞和单核巨噬细胞既是免疫应答的效应 细胞，也参预免疫应答的调节。 TH细胞的调节作用 TS细胞的调节作用 TC细胞的调节作用
TH细胞的调节作用
抗原刺激在机体内发生的体液免疫或细胞 免疫都是由抗原呈递细胞和TH的相互作用 开始的。 TH细胞因分泌细胞因子种类不同而分成TH1 和TH2两类，诱发体液免疫作用的是TH2， 诱发细胞免疫起辅助作用的是TH1。 TH1和TH2还可通过各自分泌的细胞因子相 互制约，发挥正反馈调节作用。
免疫细胞产生的内分泌激素
名 称 产生细胞 名 称 产生细胞 单核细胞、肥大 细胞、多形核白 细胞 辅助性T细胞 胸腺上皮细胞
ACTH
淋巴细胞、巨噬细胞
生长抑制素
内啡肽 生长激素
淋巴细胞、巨噬细胞 淋巴细胞
脑啡肽 精氨酸 压素
生乳素
绒毛膜促性腺素
淋巴细胞
T细胞
催产素
神经垂体激素
胸腺上皮细胞
胸腺上皮细胞
第九章 免疫耐受与免疫调节
第一部分 免疫耐受
免疫耐受
免疫耐受（immunologic tolerance）是指免 疫活性细胞接触抗原性物质时所表现的一种 特异性的无应答状态（a state of specific unresponsiveness）。 免疫耐受是免疫应答的另一种重要类型，同 非特异性的免疫抑制不同。

免疫耐受的分类

按照免疫耐受的程度，又可分为完全耐受和 不完全耐受。 不完全耐受尚可表现为抗体分泌细胞在再次 受抗原刺激后，产生低亲和力抗体或缺失， 抗体类别转换，示为免疫偏离（immune deviation）。

免疫耐受的分类
按对T细胞或B细胞产生的耐受分另称T细胞 耐受或B细胞耐受。 对抗原分子上的某一特定决定簇产生耐受而 不涉及对其它决定簇的应答，这些现象称为 分离耐受（split tolerance）。
下一堂课的内容为 “超敏反应与自身免疫病”
经典的免疫学反应
经典的抗原抗体反应有 以下四种主要类型
颗粒性抗原与相应抗体结合所发生的 凝集反应(agglutination) 可溶性抗原与相应抗体结合所发个的 沉淀反应(precipitation) 抗原抗体结合后激活补体所致的补体 结合反应(complement fixation reaction) 和细胞溶解反应(cytolysis) 细菌外毒素或病毒与相应抗体结合所 致的中和反应 (neutralization)
三、独特型网络调节
免疫网络学说的提出 独特型网络细胞 独特型网络理论的应用意义

免疫网络学说的提出
1974年N.K.Jerne继Bernet“克隆选择学说”后提 出免疫系统内部调节的独特型和抗独特型的网 络理论。并于1984年获得诺贝尔奖。
免疫网络学说：
在同一动物体内一组抗体分子上独特型决定簇 可被另一组抗独特型抗体分子所识别。而一组 淋巴细胞表面抗原受体分子亦可被另一组淋巴 细胞表面抗独特型抗体分子所识别。这样在体 内就形成了淋巴细胞与抗体分子所组成的网络 结构。 这种抗体的产生在免疫应答的调节中起着重要 作用。使受抗原刺激增殖的克隆受到抑制，而 不至于无休止地进行增殖，籍以维持免疫应答 的稳定平衡。