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三、发病机理
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• 各型HPS均表现为组织细胞/巨噬细胞的过度增生与 活化，活化的巨噬细胞导致组织浸润并产生大量 TNF-α、IL-1、IL-6、IL-18等细胞因子，这些细胞因 子造成组织损伤，引起一系列临床表现，不同类型 的HPS发病机制上的区别在于引起细胞增生的机制不 同。
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图1 FHLH、GS-2、LHS发病的分子机制
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图 2 IAHS致Th1和Th2失衡图
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图 3 MAHS发病机制示意图
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图 4 自身免疫相关的HPS发病机制示意图
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四、临床特点
1、长期发热、肝脾肿大、血细胞减少。 2、亦可有淋巴结病 、黄疸、神经系统症状。 3、特征实验室检查包括高甘油三酯、高铁蛋白、转
噬血细胞综合征 （HPS；HLH）
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噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome，HPS）又称噬血细胞淋巴 组织细胞增生（hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH）
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• 是一组临床较少见的综合征，目前认为 它是由不同原因导致的以过度炎症反应 综合征为共同临床表现的一组疾病。
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诊断时依据标准注意以下几点
• 1、事实上，原发性和继发性HLH在许多临床情况下常常难以 区分，例如原发性HLH不仅可发生于婴幼儿和少年儿童，成 人亦可发生；目前，已知的与HLH相关的基因突变多数为常 染色体隐性遗传，因此常常难以发现家族史存在；原发性 HLH亦常于感染后诱发。
• 2、噬血细胞现象是HLH患者的重要临床表现之一。在疾病初 期可能并不突出，这时可考虑重复多次的骨髓涂片检查或进 行脾脏、淋巴结等脏器的组织学检查，以利早期诊断。许多 患者在疾病初期的临床表现可能并不完全符合上述诊断标准， 但随着疾病的进展相继出现，因此对于高度怀疑HLH的患者， 不应拘泥于上述的诊断标准。
• （4）血甘油三酯升高（≥3mmol/L）和（或）纤维蛋白原下降（＜ 1.5g/L）。
• （5）血清铁蛋白升高（≥500μg/L）。
• （6）SCD25升高（≥2400u/ml）。
• （7）NK细胞活性下降或缺乏。
• （8）骨髓、脾脏、脑脊液或淋巴结发现噬血细胞现象。未见恶性肿瘤细
胞。
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氨酶和胆红素升高和纤维蛋白原降低。 4、少数病人有噬血现象，随着病程的进展可见者较
多。
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• 5、免疫学检查的特征为NK细胞和CTL细胞功能减低 或消失。
• 6、如不及时治疗，反应性炎症会进一步导致中性粒 细胞减少，甚至由细菌或真菌感染以及大脑功能障 碍死亡。
• 7、HPS的基础病包括遗传性和获得性，例如近年报 告的一些少见病例。
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• 3、尤其是患者出现进行性器官肿大，血细胞及生化 指标改变时，就提醒医生这是机体对病原体不同寻 常的反应，想到HLH的可能。如果不治疗，机体出现 不恰当的炎症反应，最终导致中性粒细胞减少，患
者可能死于细菌或霉菌感染，或者脑功能紊乱。
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六、鉴别诊断及相关问题
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• 其他尚有报告伤寒5例，疟疾2例，SLE4例，良性疾 病诱发HPS等多篇文献，不再举例。
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• 据我科不完全统计，近年来与HPS明确相关疾病有EB 病毒感染三例，乙型肝炎病毒感染1例，腮腺炎1例， 布氏菌病2例（其中1例死亡）。
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五、诊 断
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组织细胞协会2004年修订HLH诊断标准：
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• 其基本特点为持续发热，肝脾肿大，全 血细胞减少，出凝血机制障碍以及中枢 神经系统异常等。
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一 、 分类及病因
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1．家族性噬血细胞性（噬红细胞性） 淋巴组织细胞增生症
（familialhemophagocytic/erythrophagocytic lymphohistiocytosis，FHL,，FEL or FHLH）。
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2．继发性HPS；IAHS；MAHS； 其他。
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二、病 理
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HPS的组织病理学特征是多系统的良性组织细胞 增生浸润伴明显的噬血细胞增多，常见于骨髓、 淋巴结、肝、脾、肺以及中枢神经系统。
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噬血细胞图片
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• 噬血细胞图片
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（一）HPS与MH
• 1、HPS和MH的临床过程和病理学特点类似，既往报 道的许多MH，有可能是由其他原因所致的HPS。但 HPS是一种不同于MH的独立临床综合征，归属反应 性组织细胞增生症，或有家族遗传性基因异常，或 有其他诱因。而MH常为病因不明。
• 2、HPS患者骨髓组织细胞增生以噬血细胞为主，异 常组织细胞不见或偶见，多核巨组织细胞不见；MH 半数以上患者伴有噬血细胞及单核样或淋巴样组织 细胞增生，但常见有幼稚多形态的异常组织细胞， 多核巨组织细胞虽亦有较大诊断价值，但检出率较 低。
• 当患者符合以下两条任何一条时可诊断HLH
• 1、分子生物学检查符合HLH（例如存在PRF或SAP基因突变）。
• 2、符合以下8条标准中的5条：
• （1）发热超过一周，热峰＞38.5℃。
• （2）脾大。
• （3）两系或三系血细胞减少（Hb＜90g/L，PLT＜100×109/L,N绝对值＜ 1.0×109/L）。
• Hawidas（2005）报告一例成人still病伴发HPS，应用 激素治疗无效，加用CSA获得CR。
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• 一例53岁男性发热、肝大、全血细胞减少、凝血功 能明显失常，经血清学及肝活检证明为慢性乙肝。 BM为HPS，应用丙球、CSA、激素无效，加用VP16 退热，同时用Lamivadine,HBV转阴（A leem 2005）。
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• Shinoda(2005)发现国际首例中枢神经系统HPS为5岁 女孩，因右侧偏瘫手术，病理报告为典型HPS。患儿 并无全身相应体征，血液学和生化学未见异常。局
部放疗及肾上腺皮质激素，获CR。3个月无复发。
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• Kfoury(2002)于贝鲁特医院确诊一例33岁女性为TTP， 血浆置换治疗后诱发了难治性HPS。