1. 早期治疗：

①依托泊苷150 mg/Kg.m2；每周2次静滴(1—2周), 然后150mg／m2, 每周1次静滴(3—8周)。
②地塞米松：1—2周，10
mg/m2；3—4周，5 mg/m2 ；5—6周，2.5mg/m2；7周，1.25mg/m2； 8周减停。 ③环孢素A：6 mg／(kg.d)(每日分2次服用)，目的 浓度200 mg／L。 ④鞘内注射甲氨蝶呤和地塞米松：出现进展性的中枢 神经系统症状或者脑脊液异常情况要进行4周的鞘内 注射
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8周早期治疗后，所有FHL，或者严重、持续、复发
的继发HLH患者要接受维持治疗。一旦有合适的供 者，异基因造血干细胞移植越早越好。 在9—40周处于非活动期。
维持治疗：是早期治疗的延续，目的在于保证疾病 ①依托泊苷：150mg／m2，每2周1次。 ②地塞米松：每2周应用：10
mg／m2 用3天。
由于巨噬细胞的过度活化、增殖，致巨噬细胞侵润和吞噬 作用“泛化”，导致持续性的全血细胞减少、感染、出血
和多脏器功能障碍。
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骨
髓
外周血
组 织
多能干细胞
单核-巨噬细胞
小胶质细胞
前体单核细胞
单核细
DC 细胞
破骨细胞
单核细胞
Kupffer cells
Langerhans细胞
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临床表现：
没有特异的临床表现
FHL-4
6q24
STX11
Syntaxin11
介导囊泡与细胞膜的融合
FHL-5
19p13
STXBP2
Munc18-2
调控SNARE复合体的聚合与解离，与膜融合有关
4
徐晓军，汤永民. 中华儿科杂志，2011，49（9）: 685-689
FHL是一种常染色体隐性遗传病，每年发病率大约为 12／1000万。由于基因缺陷，NK细胞和CTL细胞数量 与功能受到损害，导致溶细胞颗粒（穿孔素和颗粒酶） 释放障碍，不能“杀死”受感染的靶细胞，使感染持续 存在并不断加重以及多脏器损伤。
功能损害、全血细胞减少等严重症状的原 因 抑制T细胞激活——免疫功能失衡引起的T 细胞激活是产生高细胞因子血症的原因之 一 根除免疫缺陷——异基因骨髓移植
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HPS－94方案为：
VP16+地塞米松+CSA治疗，并提出在疾 病稳定期进行造血干细胞移植，移植后3 年预计存活率为62％。
17 HPS－2004方案： Nhomakorabea5
继发性噬血细胞综合征病因分为： 感染相关噬血细胞综合征:(细菌、病毒、原虫、
真菌、支原体／衣 原体、结核菌)。
肿瘤相关噬血细胞综合征：（多发性骨髓瘤、
淋巴瘤等，造血系统肿瘤多见）。
。 自身免疫性疾病：川崎病、SLE、类风关等。
6
HPS发病机制: 由于NK细胞和CTL细胞不能杀伤被病毒感染的靶细胞， 持续存在的刺激使CTL过度增殖活化，活化的T细胞产 生大量的IFN-γ ,刺激巨噬细胞过度增殖和活化，进而产 生IL-12，IL-1，IL-6，IL-10，IL-18和TNF-a， IL-12 进一步刺激CTL增殖并产生IFN-γ 。
发热、肝脾肿大、淋巴结肿大、一过性皮疹、 低血压、黄疸、腹水、中枢神经系统症（如 角弓反张、抽搐、瘫痪） 。
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实验室检查：
1、血三系减少： 血小板减少和贫血尤为明显 新生儿不明原因血小板减少,应考虑FHL的可能 2、血生化异常： 肝功能异常：转氨酶、乳酸脱氢酶、胆红素升高，白蛋白降低，高脂血症,尤 其是甘油三脂增高（高水平的TNF-a使得脂蛋白脂肪酶活性降低）； 高铁蛋白血症（活化的巨噬细胞产生大量铁蛋白）； 凝血功能障碍、低纤维蛋白原血症（活化的巨噬细胞产生纤溶酶原激活物， 致血清纤溶酶水平升高）。 3、骨髓检查： 呈中度增生，可见异常组织细胞并有噬血细胞现象，主要吞噬RBC，偶见 PLT和WBC（早期可不明显，晚期较常见） 晚期可见全血细胞减少，易误诊为再生障碍性贫血或骨髓低增生性疾病。 4、 细胞因子免疫学检测 高细胞因子血症是构成HLH病理生理的重要因素。 常见有下列因子增高：IL-1受体拮抗因子、可溶性IL-2受体(CD25)、IL-6、 IFN-Γ、TNF- a等。 NK细胞和T细胞毒活性减低或缺乏（FHL患儿减低明显且持续时间长，继发 性患儿仅发病时下降，晚期则恢复正常）。
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HLH的分类（家族性）
表1. 原发性HLH
疾病 位点 基因 蛋白 基因功能
家族性HLH
FHL-1 FHL-2 FHL-3 9q21.3-22 10q21-22 17q25 HPLH1 PRF1 UNC13D 未知 Perforin Munc13-4 未知 形成跨膜孔道 囊泡的成熟，编辑囊泡与细胞膜的融合
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诊断HPS指标8条中符合5条即可诊断为HPS：
① 发热：持续>7天，体温>38.5℃。 ②脾大(脾脏肋下大于等于3cm)。 ③血细胞减少(累及外周血两系或三系)血红蛋白<90G／L，血小板 <100×10 9／L，中性粒细胞<1．0×10 9／L且非骨髓造血功能减 低所致。 ④高甘油三酯血症或低纤维蛋白原血症：甘油三酯>3mmol／L， FIB<1.5g／L。 ⑤在骨髓、脾脏或淋巴结里找到噬血细胞，同时没有恶性疾病的 表现。 ⑥ NK细胞活性降低或消失。 ⑦ 铁蛋白>500mg／L。 ⑧ CD25(可溶性白介素2受体)>2400U／ml 注：诊断家族性应有阳性家族史，以及穿孔素 和基因突变和父母近亲婚配
噬血细胞综合征（HPS）
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噬血细胞综合征(HPS)又名噬血细胞性淋 巴组织细胞增生征(HLH)：是一组以淋巴 细胞、巨噬细胞非恶性增生伴噬血细胞增 多引起多脏器浸润及全血细胞减少为特征 的疾病。
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HPS属于临床少见病，分为：原发性(家族性) 噬血细胞综合征(FHL)和继发性(反应性)噬血 细胞综合征两大类 。 。
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鉴别诊断
鉴别诊断家族史、（近亲结婚史）很重要，但部分病人问不到 家族史。 年龄：<2岁，多为原发性（家族性） 2-8岁，原发，继发 >8岁，多为继发
诱发因素：要认真查找、甑别，感染（细菌、病毒）肿瘤、免 疫紊乱等。
NK细胞活性：原发性持续减低，继发性则可表现为阶段性。
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治疗原则
控制严重的高细胞因子血症——引起器官