吉非替尼对晚期肺鳞癌患者四种外周血血清肿瘤标志物浓度及近期疗效的影响杨光;张丹;张曙光【摘要】Objective To study the effect of Gefitinib on concentration of 4 kinds of tumour markers in serum and clinical efficacy in patients with lung squamous cell cancer. Methods 84 people with lung squamous cell cancer in stage Ⅲand Ⅳ were randomly divided into observation group and control group(n = 42 each group). They were treated with conven-tional chemotherapy and the observation group was also given oral Gefitinib (250 mg/ d) on this basis. The concentration of tumour markers (CEA,CA125, NSE and SCC) in serum and recent efficacy were observed and compared between the two groups after treatment. Results After treatment, the concentration levels of CEA, CA125, NSE, SCC were lower than pre-treatment levels (P < 0. 05),and these indicators in the observation group were significantly lower than that in the control group (P < 0. 05), after treatment, the clinical efficiency in the observation group was significantly higher than that of control group (P < 0. 05). After therapy, the patients of the two groups suffered nausea, nausea with vomiting and myelosuppression. There was no significant difference between the toxic reaction rates of the two groups (P > 0. 05). Conclusion Gefitinib can reduce the concentration level of tumour markers in serum and improve the recent clinical efficiency of patients with lung squa-mous cell cancer in stage Ⅲ and Ⅳ.%目的：探讨吉非替尼对晚期肺鳞癌患者4种外周血血清肿瘤标志物浓度及近期疗效的影响。
方法选取诊断为晚期肺鳞癌的患者84例，随机分为观察组和对照组，每组42例。
两组均予常规化疗，观察组在常规化疗的基础上予吉非替尼250 mg/ d 口服。
观察比较两组治疗前后外周血癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、神经元烯醇化酶(NSE)、鳞状细胞癌相关抗原(SCC)的浓度，近期疗效及毒性反应。
结果治疗后两组外周血血清 CEA、CA125、NSE、SCC 浓度均明显低于治疗前(P <0．05)，观察组上述指标浓度均明显低于对照组(P <0．05)。
观察组近期疗效明显优于对照组(P <0．05)。
治疗后两组均有部分患者出现恶心、恶心伴呕吐、骨髓抑制等毒性反应，两组毒性反应发生率差异无统计学意义(P >0．05)。
结论在常规化疗的基础上口服吉非替尼能降低晚期肺鳞癌患者外周血血清肿瘤标志物浓度，提高近期疗效，且无严重毒性反应。
【期刊名称】《临床误诊误治》【年(卷),期】2015(000)003【总页数】4页(P90-93)【关键词】肺肿瘤;肿瘤,鳞状细胞;吉非替尼;肿瘤标记,生物学;治疗结果【作者】杨光;张丹;张曙光【作者单位】110001 沈阳，中国医科大学附属第一医院胸外科;110001 沈阳，中国医科大学附属第一医院胸外科;110001 沈阳，中国医科大学附属第一医院胸外科【正文语种】中文【中图分类】R734.2;R979.19吉非替尼是一种表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)抑制剂，已应用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(Non-small-cell carcinoma，NSCLC)［1］。
一项评价吉非替尼(250 mg片剂)对比卡铂、紫杉醇双药化疗一线治疗临床选择的亚洲晚期(ⅢB 或Ⅳ期)NSCLC 的疗效、安全性和耐受性的开放、随机、平行、多中心、Ⅲ期临床研究表明，在亚洲人群中，与紫杉醇与铂类化疗药物比较，吉非替尼在无进展生存期、缓解率、生存质量改善方面均有显著优势，但仍有部分NSCLC 患者对吉非替尼敏感性较差［2］。
EGFR 在多种肿瘤细胞中呈高表达，该生长因子及其受体有调节细胞生长、增殖、分裂、分化、恶变、血管生长、凋亡等功能，因此EGFR 是肿瘤治疗的作用靶点［3］。
在肺癌的治疗中以EGFR -酪氨酸激酶(epidermal growth factor receptor-tyro-sine kinase，EGFR-TKI)为治疗靶点已得到了广泛认可［4］。
癌胚抗原(Carino embryonic antigen，CEA)、糖类抗原125(Carbohydrate antigen-125，CA125)、神经元烯醇化酶(Neuron-specific enolase，NSE)、鳞状细胞癌相关抗原(Squamous cell carcinnoma antigen，SCC)在肺癌诊断与预后判断中起着重要作用［5］。
本研究重点探讨吉非替尼对肺鳞癌患者上述4 种外周血血清肿瘤标志物及疗效的影响。
1 资料与方法1.1 对象与分组选取2011 年5 月—2014 年6 月中国医科大学附属第一医院胸外科收治的84 例经病理组织学证实为初次治疗的晚期(Ⅲb～Ⅳ期)肺鳞癌患者，按照区组随机分组法分为对照组与观察组，每组42 例。
两组均予常规治疗，观察组加用吉非替尼。
两组的性别、年龄、病理分期、病理分型、血清肿瘤标志物浓度等方面差异均无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性，见表1～2。
病例纳入标准:①根据病理组织学证实为肺鳞癌的患者;②患者自愿参与且经过本院医学伦理委员会批准。
病例排除依据:①Karnofsky 评分＜70 分以下;②治疗前血、尿、便常规、凝血四项、肝肾功能出现严重异常;③合并严重心脑血管疾病、糖尿病、甲状腺功能亢进症等代谢及内分泌系统疾病患者;④心电图检查出现严重异常改变;⑤1 个月内有外伤史、手术史，出现肉眼可见咯血;⑥出现中枢神经系统转移肿瘤;⑦影像学(CT/MRI)检查提示有重要血管及其周围侵蚀;⑧既往有烟酒等不良嗜好者。
表1 采用不同方法治疗的肺鳞癌两组一般资料比较注:对照组予常规化疗，观察组在常规化疗基础上予吉非替尼口服1.2 主要药品、试剂及仪器①吉非替尼片为英国阿斯利康制药有限公司产品(规格:每片250 mg，批号:J20100014);顺铂注射液为云南个旧生物药业有限公司产品(规格:每支10 mg，批号:Q20100312);紫杉醇注射液为北京悦康药业集团有限公司产品(规格:每支10 mg，批号:G2*******);维生素B12片为山西云鹏制药有限公司产品(规格:每片25 μg，批号:F20110213);叶酸片为斯利安药业有限公司产品(规格:每片0.4 mg，批号:J2021303)。
②CEA、CA125 检测试剂盒为美国雅培公司产品，采用微粒子酶免疫分析法测试;NSE、SCC 采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)测定，试剂盒为瑞典CanAg 公司产品。
③美国雅培公司AxSYM 型全自动免疫发光分度仪，中国海尔公司NFS-221S 型超低温冰箱。
1.3 治疗方法两组入院第1 天即予常规化疗，观察组在常规化疗基础上予吉非替尼250 mg/d 口服。
出现以下情况需终止或暂停口服吉非替尼:①出现急性消化道出血;②出现严重肝功能衰竭;③出现高血压(Ⅲ级以上);④反复出现蛋白尿(尿蛋白＞2000 mg/d)。
常规化疗方案:在入院前1 周开始口服维生素B12(100 μg/d，连用3 d)、叶酸(1.2 mg/d，连用至化疗结束后21 d);入院后予静脉滴注紫杉醇150 mg/m2，治疗2 d 后联合顺铂静脉滴注30 mg/m2，连续滴注2 d。
以21 d 为1 个治疗周期，连续治疗2 个周期。
1.4 观察指标入院第1 天(治疗前)、治疗结束后采集患者静脉血，1 周内测定外周血血清肿瘤标志物CEA、CA125、NSE、SCC 的浓度;比较两组近期临床疗效，并观察毒性反应发生情况。
1.4.1 肿瘤标志物:将采集静脉血(5 ml)注入玻璃试管内，常温下静置10 min，以3000 r/min 离心10 min，分离血清立即放于-70℃的超低温冰箱内保存待测，采用微粒子酶免疫分析法检测CEA、CA125 血清学浓度，采用酶联免疫吸附试验检测NSE、SCC，所有肿瘤标志物检测均严格按照试剂盒说明书进行。
1.4.2 近期临床疗效:治疗结束后根据实体肿瘤的近期疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病变稳定(SD)、病变进展(PD)。
客观有效率(ORR，%)=(CR+PR)例数/总例数×100%，疾病控制率(DCR)=(CR +PR +SD)例数/总例数×100%［6］。
1.4.3 毒性反应:治疗过程中观察两组毒性反应发生情况。
1.5 统计学分析应用SPSS 10.0 软件进行统计学分析，检测结果用均数±标准差(±s)表示，计数资料组间比较采用χ2;计量资料不同组间比较采用独立样本t 检验，组内治疗前后比较采用配对样本t检验，以α=0.05 为检验水准。