血症,降低体内氮质代谢产物潴留以及保护此类病人残余肾功能会有益。
本实验应用血脂康治疗CRF ・CAPD 病人,其降低TC 、TG 、LDL 2C 、APOB ,升高HDL 2C 、APOA 1效果均显著(P <0.05)。
其中降低TC 、TG 、升高HDL 2C 总有效率分别为83%,91%,33%,临床副作用少,是一治疗CRF ・CAPD 病人脂质代谢异常的安全有效药物。
参考文献
1 王海燕主编.肾脏病学.第2版.北京:人民卫生出版社,
1996.556～564,1386～1388,1431～1432,1481～14872 王海燕,郑法雷,刘玉春,等.原发性肾小球疾病分型与治
疗及诊断标准专题座谈会纪要.中华内科杂志,1993,32
(2)∶131
(收稿:1998—03—16)
血脂康有效成分研究
张茂良 段震文 谢申猛
(北大维信生物科技有限公司,北京100871)
血脂康胶囊是北大维信公司生产的一种调节异常血脂新药,由于其稳定的独特疗效和安全性,上市以来,受到国内外的关注。
为了便于广大医务人员和患者的使用,我们从血脂康的来源、制备、质量控制和有效成分方面作一简要介绍。
血脂康胶囊是由特制红曲精制而成。
这种红曲与普通食用红曲主要区别是含有大量的Monacolins (即Monacolin L 、J 、K 的混合物)物质,特别是胆固醇合成酶抑制剂———Lovastatin (Monacolin K 及其内脂Lovastatin ),是一种降脂红曲。
众所周知Lovastatin 是一种Statin 类物质。
用于血脂康的红曲是用一株高产Mona 2colins 物质的红曲菌菌株,以粳米为原料,在特
殊的工艺条件下发酵而成的。
最近的研究结果
表明,其中Monacolin K (或称酸式Lovastatin )和Lovastatin (或称内脂式Monacolin K )的总含量已达到20mg/g 以上。
血脂康胶囊的化学组成比较复杂,具有多种有效成分:Monacolins 、不饱和脂肪酸、甾醇和少量的黄酮类物质。
Monacolins 的测定是用Waters717高效液
相色谱仪进行的:将红曲细粉的75%乙醇提取液,用甲醇稀释定容,取一定量注入高效液相色
谱仪,用十八烷基硅烷键合硅胶为填料:甲醇2
水(70∶30)为流动相,检测波长为237nm ,具有230nm 、237nm 和246nm 特征吸收峰的Monacolins 物质有13种左右,见图1。
我们将
此作为血脂康和其原药材红曲的主要表征。
图1 特制红曲高效液相色谱
而一般食用红曲的高效液相色谱没有Monacolins 的特征吸收峰,见图2。
其原因可
能是与使用的红曲菌种不合适,或工艺条件不
当有关。
图2 一般食用红曲高效液相色谱
根据红曲菌产生Monacolins 的代谢过程:
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12—中国新药杂志1998年第7卷第3期
特制红曲中应含有Monacolins 中3种物质即Monacolin L 、J 和K 。
根据我们的分析,特制红曲和血脂康中存在13种左右的Monacolins :Monacolin K 、它的内脂式即Lovastatin 和Lo 2vastatin 的脱水物,它们的保留时间分别为8.66,9.81和14.24min ;Monacolin J 及其内脂和内脂的脱水物,它们的保留时间分别为6.59,7.76和12.56min ;与Monacolin L 相关的3个
物质高效液相峰不明显。
利用质谱分析还证明存在Monacolin K 的钠盐。
应该说明的是Monacolins 的内脂和形成内脂后的脱水物是在发酵后的工艺过程中产生的。
Lovastatin 的含量是血脂康的质量主要控制标准。
血脂康中脂肪酸的含量测定是利用5890Ⅱ25971GC/MSD 色谱仪进行的。
结果表明血脂康中约含8%的脂肪酸,其中棕榈酸占18.61%,亚油酸占48.13%,油酸占28.78%,硬脂酸占4.49%。
说明以不饱和脂肪酸油酸、亚油酸为主,对高脂血症患者,特别是高甘油三脂血症患者,有良好的血脂澄清作用。
血脂康中麦角甾醇的含量约0.3%,可与
胆固醇竞争吸收部位,干扰胆固醇的吸收竞争性,使外源性胆固醇吸收减少。
血脂康中生物碱类中水溶性的占0.3%,脂溶性的约0.05%其中以小檗碱较多。
皂甙为0.06%;黄酮和黄酮醇含量约0.045%。
血脂康中有18种氨基酸,较有意义是γ2氨基丁酸,用气相色谱测定,含量约2.55%。
进一步提高γ2氨基丁酸的含量对降低血压具有重要意义。
红曲菌发酵产生的色素常见的有6种:红色色素、黄色色素和紫色色素各2种。
由于特制红曲使用特殊的工艺和菌种,使血脂康中的色素含量很少,以黄色色素Monascin (C 21H 26O 5,M =358)含量较高。
致谢:近几年来,我们的研究工作,得到了北大维信天然药物研究所的支持,藉此表示谢意。
参考文献
1 K imura K ,K omagata D ,Murakawa S ,et al.Biosynthecis of
monacolins :conversion of monacolin J to monacolin K (mevi 2nolin ).J A ntibiot ,1990,43(12)∶1621
(收稿:1998—03—20)
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412—中国新药杂志1998年第7卷第3期。