Where are Viral oncogene come from?
One of the Sources of the Viral oncogene
c-onc is the origin of v-onc
The integration process between virus and c-oncogene
proto-oncogene was mutated.
5.细胞癌基因活化的机制
point mutation
放射线或化学致癌物引起的基因单个碱基的改变
gene amplification
细胞通过增加基因拷贝数，使表达产物增多
DNA rearrangement
同一染色体上基因的重新排列组合
chromosomal translocation
Oncogenes（癌基因/转化基因） 促进细胞增殖 抑制细胞分化 抑制细胞凋亡 Tumor Suppressor Genes（抑癌基因） 抑制细胞增殖 促进细胞分化 促进细胞凋亡
一、oncogenes
一类与癌的生成有关的基因，其过分活跃的特 性造成细胞的致癌。
c-oncogene
proto-oncogene
肿瘤: 细胞失去控制的异常增殖!
Proliferation
Senescence
X
Apoptosis
X
X
Quiescence
Differentiatioin
一些基因：如编码细胞增殖、分化、凋亡信号及 DNA损伤修复蛋白等发生改变。
肿瘤（Cancer, Tumor, Carcinoma）
Cancer----泛指恶性肿瘤 Tumor----包括良性和恶性肿瘤 Carcinoma----上皮来源的癌
授课老师：潘泽政 南昌大学基础医学院生物化学 与分子生物学教研室 联系方式：panzz76@
关于分子生物学
课时：16学时理论课，16学时实验课
考核方式：
网络作业10分， 5分/次，占总成绩10% 实验成绩20分，10分/次，占总成绩20% 平时成绩10分，10分/次，占总成绩10% 考 试100分，占总成绩60%
不同染色体断裂后重新连接不正确
Virus gene promoter and enhancer insertion
二、anti-oncogene
存在于正常细胞中，在被激活情况下具有抑制 细胞增殖作用，当失活、丢失、被抑制或表达产物 丧失功能后可减弱甚至消除抑癌作用的基因。
Tumor Suppressor Gene Tumor Susceptibility Gene Recessive Oncogene
（1）RB基因 Retinoblastoma, Rb
第一个发现的抑癌基因，位于13q14，全长200 kb，含27个外显子，编码928个氨基酸。产物定位于 细胞核，含有病毒蛋白和细胞蛋白的结合位点及磷酸 化位点。 遗传性RB第一次突变来自上一代生殖细胞，因此， 当孩子的任何一个RB细胞发生第二次突变，则导致RB 的发生，多发病早，常双眼发病。 散发性RB必须是同一个细胞的两个等位基因都发 生突变才能致病，多发病晚，常为单侧发病。
A human DNA segment with properties of the gene that predisposes to retinoblastoma and osteosarcoma. Nature. 1986 Oct 16-22;323(6089):643-6.
2. The function of tumor suppressor gene product
肿瘤抑制基因 肿瘤易感基因 隐性癌基因
抑癌基因与肿瘤
1.在各种肿瘤的相应正常组织中能正常表达，在
肿瘤组织中存在“失活”现象
如：在所有肿瘤中，发现50%有p53的突变
2.在恶性肿瘤细胞中导入野生型基因有利于抑制肿 瘤细胞增殖 3.可以是肿瘤特异性基因 如：乳腺癌中的BRCA1/BRCA 视网膜母细胞瘤中的RB
E2F 调控的靶基因
Cdk2
E2F/DP
Cyclin E Cyclin A Other genes
DNA复制激活基因
DNA polymerasea
核苷酸合成酶 DNA 修复酶 (RAD51) 复制起始复合物相关基因
Rb genetic abnormality and tumors
Rb genetic abnormality mainly reflect allelic
3. Examples of tumor suppressor gene mechanism
There are about 10 kinds of tumor suppressor gene to be found, however, most of their anti-tumor mechanism is not clear, Only Rb gene and P53 gene studied more clearly.
证实：
Rb基因具有抑瘤能力，是名符其实的抑癌基因。
The discovery of the first human tumor suppressor gene
Friend SH, Bernards R, Rogelj S, Weinberg RA, Rapaport JM, Albert DM, Dryja TP.
“两次突变” 学说
The "twice mutations" doctrine
The biological activity of Rb gene product gatekeeper of the cell cycle
1.调节细胞周期 2.控制G1和S期交界点 3.与其磷酸化状态有关
The phosphorylation of Rb protein influence cell cycle
and has its normal biological ing normal cell growth, participating in the regulation of cell proliferation and differentiation, and meeting the requirements of cell renewal. The cell will continue to promote cell growth or the cells from death, and finally lead to carcinogenesis which not received the growth signals regulation when the


第十一章 细胞异常增生性疾病的分子机制
the molecular mechanisms of abnormal proliferation disease of cells
Normal cell proliferation is subjected to the control of signals
癌---明代
中医---营卫不通，邪气居其中
西医对肿瘤的认识
2500年前有癌的记载
1918-1933年，日本、英国的科学家证实了环境致癌说。 抽烟---肺癌 黄曲霉素---肝癌 物理性因素---阳光， X线 病毒 基因突变
全世界每年约有1000万人新患癌症，有600万人死亡。 中国每年约有170万人新患癌症，有120万人丧生。 癌症已分别成为城市和农村第一和第三位的死亡原因。 人类面临着尽快征服肿瘤的艰巨任务。
编码生长因子及其受体、信号转导分子、转录 因子、Cyclin及CDK等。
Characteristics of proto-oncogene
1. 广泛存在于生物界中。 2.基因序列高度保守，结构上与病毒癌基因相似。
3.作用通过其产物蛋白质来体现。
4.正常情况下表达水平很低，被激活后，形成致癌性 的细胞转化基因。
上世纪70年代已经证明：某些遗传性肿瘤中染色体 的某些位点可发生专一的丢失。
视网膜母细胞瘤：Rb基因突变缺乏
遗传性常为双侧多发性肿瘤（Wild/Mutant type gene） 散发性常为单侧性肿瘤（Wild/Wild type gene）
为了证实Rb基因缺乏确实是导致Rb的原因，将正 常Rb基因转入Rb基因缺乏的肿瘤细胞中，结果发现， 正常的Rb基因可抑制该肿瘤细胞的成瘤能力。
Fusion between normal cells and tumor cells
进一步研究发现：
当失去成瘤能力的杂合子细胞丢失来自正常细胞 的某一染色体时，杂合子细胞恢复恶性生长能力。
实验验证：
Hela细胞与正常人成纤维细胞融合，杂合子细胞 失去成瘤能力，而当杂合子细胞失去正常细胞的11号 染色体时，又重新获得成瘤能力。
细胞癌基因
原癌基因
v-oncogene
病毒癌基因
1. viral-oncogene
存在于反转录病毒中，可以引起宿主正常细胞
发生恶性转化的基因。
typical retrovirus
2. cellular oncogene, c-onc
正常的宿主细胞中与病毒癌基因同源的基因，又 称为原癌基因。
细胞的必需基因。
1. The discovery of the tumor suppressor gene
It was Speculated the presence of tumor suppressor genes by cell fusion. 1969年，Henry等通过细胞融合实验，发现当 一个正常细胞与一个肿瘤细胞融合成一个杂交细胞 时，失去了恶性表型，融合后的子代细胞也失去了 成瘤性。
原癌基因表达产物的负调控分子
DNA 修复酶