一、概述
含金属与卤素药物须处理后方可进行测定。
处理方法视结合牢固程度而异。
卤素与芳环相环相连牢固；与脂肪族碳相连 结合不牢固。
含金属药物：金属不直接与碳相连为含金属 的有机药物，不牢固，一般直接测定；金属与碳 原子以共价键相连，结合比较牢固---为有机金 属药物，须适当处理。
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含卤素有机药物的分析
含卤素有机药物系指药物分子结构中 所含卤素直接与芳环或脂肪链相连者，而 不包括某些有机药物的卤酸盐或氢卤酸盐。
结构特点：C—X
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（一）卤原子的活泼性
1.卤原子与碳原子直接相连 卤原子的活泼性和它直接
相连的烃基的结构有很大关系
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（1）乙烯型卤和芳卤 不活泼
CH2 CH X
冷凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水
洗涤3次，每次15ml，洗液与滤液合并，加冰
醋酸5ml与曙红钠指示液5滴，用硝酸银滴定液
(0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)
相当于20.46mg的C11H9 I 3N2O4。
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（2）酸性还原后测定法
方法原理：在醋酸和锌粉存在的 条件下，有机药物（多用于含碘有机药 物），发生还原裂解反应，使有机结合 的卤素（碘）转变为无机卤素离子（碘 离子），采用银量法测定卤素离子的含 量。
I
I
COOH
I
I
NH C (CH2)4 C NH
I
O
O
I
胆影酸
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I
I
CH2CHCOOH
H2N
C2H5 I
碘番酸
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I
CO
OCH2CH2N(C2H5)2 HCl
I O CH2CH2CH2CH3
盐酸胺碘酮
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O
F
COOH
N HN
N C2H5
诺氟沙星
2、水解后测定法--- 有机卤素药物中卤 素与C结合不牢固药物。本类药物的分析 特点是通过测定含卤素的量来计算药物 的含量 。
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(1)卤素有机药物是指药物结构中所含卤素直 接与芳环或脂肪链相连者，而不包括某些药物 的卤酸盐或氢卤酸盐。
(2)共性：卤素原子与碳原子相连。
特性：卤素原子与药物结合的位置不同， 结合的牢固程度不同（卤素与芳环直接相连结 合牢固；卤素与脂肪链的碳原子直接相连结合 不牢固。）故在样品预处理时根据卤素与药物 结合状态的不同，采取不同的样品处理方法将 有机结合的卤素转变为无机的卤离子，再选用 适宜的分析方法。
碘结合较牢固，需在碱性溶液中加还原剂(锌 粉)回流，发生还原裂解反应，使有机结合的 卤素（碘）转变为无机卤素离子（碘离子）， 继而采用间接银量法或其他方法进行测定。 如泛影酸的测定。 适用范围：碘原子与苯环直接相连的药物。
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泛影酸测定原理：
I CH3COHN COOH
COOH I
原理 三氯叔丁醇在氢氧化钠溶液中加热
回流水解，氯元素全部转变成氯化钠，然后 用剩余滴定法，即于水解液中加硝酸酸化， 再加入定量过量的硝酸银滴定液，使Cl-生成 AgCl沉淀，过量的硝酸银，以Fe3+为指示剂，
用硫氰酸铵液回滴定。
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间接银量法：定量加入过量的AgNO3 ，以硫 氰酸铵为滴定剂，以硫酸铁铵为指示剂滴定过 量的硝酸银。
+ 11 NaOH + 3 Zn
NHCOCH3 I
回流
H2N
+ 3 NaOH + 2 CH3COONa +3 Na2ZnO2 + 3 H2O NH2
NaI + AgNO3
AgI + NaNO3
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泛影酸的测定 ChP (2000)
取本品约0.4g，精密称定，加氢氧化钠溶
液30ml与锌粉1.0g，加热回流30min，放冷，
CCl3 C(CH3 )2 OH 4NaOH 回流(CH3 )2 CO 3NaCl HCOONa 2H2O NaCl AgNO3 AgCl NaNO3
AgNO3 NH4SCN AgSCN NH4 NO3
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2、硫酸水解后测定法
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1、直接回流后测定法
方法原理（卤素）：将含卤素的有 机药物溶于适当溶剂中，加氢氧化钠或 硝酸银溶液加热回流使其水解，将有机 结合的卤素，经水解作用转变为无机卤 素离子，然后采用间接银量法测定。如 三氯叔丁醇的测定。

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例三氯叔丁醇的测定 ChP（2005）
（2）烯丙型卤和苄卤
X
活泼
CH2 CH CH2 X
CH2X
（3）卤代烷型 介于两者之间
CH2 CH (CH2)n X
n≥2
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2. 分子中所含卤原子的个数 分子中所含卤原子的个数越多，
活泼性越强，特别是同一碳上含多 个卤原子或一个苯环上含多个卤原 子时，活泼性增强更加明显。
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硬脂酸镁加定量过量硫酸使药物水 解，过量硫酸用氢氧化钠滴定。
Mg(C17 H35COO)2 H2 SO4 MgSO4 2C17 H35COOH H2 SO4 2NaOH Na2 SO4 2H2O
Байду номын сангаас
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三、经氧化还原后测定法
1、碱性还原后测定 方法原理；卤素结合于芳环上时，由于分子中
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3. 卤素的种类 I＞Br＞Cl＞F
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常见的含卤素有机药物
三氯叔丁醇
CH3 CH3 C CCl3
OH
Cl3C
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CCl3
六氯对二甲苯
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COOH
I
I
COOH
I
I
CH3CONH
NHCOCH3
I
CH3CONH
CONHCH3
I
泛影酸
碘他拉酸
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COOH
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O
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HO CH3
CH2OCOCH3
C CH3
O
O
CH3 C
O CH3
H
FH
F
醋酸氟轻松
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Br
Br
Br
Br
CO
CO
HO SO3Na
OH SO3Na
磺溴酞钠
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二、不经有机破坏的分析方法
1、直接测定法---键结合不牢固的有机 金属药物，如富马酸亚铁中铁的测定。
药物分析
• Pharmaceutical Analysis
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第四章 药物定论量分析与分析方法验证
主 要 内 容
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一、 定量分析样品的前处理方法 二、 定量分析方法特点 三、药品质量标准分析方法验证 四、 生物样品分析方法的基本要求
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第一节 定量分析样品前处理方法