参与固有免疫应答的细胞
脂多糖结合蛋白(LBP)是另一类可溶性受体,为 模式识别系统的重要成分,其功能是识别革兰氏 阴性菌胞壁脂多糖(LPS)并传递应答信号。
(1)甘露糖受体(MR) 与病原体细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖 和岩藻糖残基结合。
(2)清道夫受体(SR) 识别乙酰化低密度脂蛋白,G-菌LPS和G+菌磷壁酸 等阴离子聚合体,结构改变的蛋白质分子等
单核/巨噬细胞是机体固有免疫的重要组成细胞, 同时又是一类主要的抗原提呈细胞,在特异性免 疫应答的诱导与调节中起着关键的作用。
(一)单核细胞的分化发育
骨髓造血过程中,在某些细胞因子如multi-CSF、 GM-CSF等刺激下,骨髓干细胞发育成为粒单核前 体细胞,后者进一步分化成为原单核细胞并进入 血流,在此处分化成为成熟的单核细胞。
单核细胞约占外周血白细胞总数的3%,它们在血 液中仅停留8小时左右,然后穿过毛细血管内皮, 迁移到不同的组织,分化成为组织特异性的巨噬 细胞,寿命可达数月至数年。
巨噬细胞几乎分布于机体的各种组织中
一部分巨噬细胞定居于组织器官中成为组织特异 性的巨噬细胞并被赋予特定的名称,例如肺中的 肺泡巨噬细胞,结缔组织中的组织细胞,肝中的 枯否细胞,骨组织中的破骨细胞,肾中的肾小球 系膜细胞,脑组织中的小胶质细胞。
调理性受体,非调理性受体。
单核吞噬细胞表面具有多种抗原分子,如MHC-I类 和MHC-II类分子,诸多黏附分子等,与细胞的功 能状态密切相关。成熟单核巨噬细胞还表达高水 平的CD14分子,被认为是较为特异的表面标志, 主要用于细胞表型的鉴定。
(三)单核吞噬细胞的识别模式
天然免疫应答是机体防御感染性疾病的第一道防 线,近年来非特异免疫系统的重要性为越来越多 的人所接受。
参与固有免疫应答的 细胞
固有免疫细胞
吞噬细胞、NK细胞、 T细胞、NKT细胞、B1细胞、 嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞等
第一节 吞噬细胞
吞噬细胞(phagocyte)是一类具有吞噬杀伤 功能的细胞,主要由单核吞噬细胞和中性粒细 胞组成。
一、单核/巨噬细胞
单核吞噬细胞包括循环于血液中的单核细胞 (monocyte)和组织器官中的巨噬细胞 (macrophage),它们都具有很强的吞噬能力, 且细胞核不分叶,故命名为单核吞噬细胞系统 (mononuclear phagocyte system,MPS)。
模式识别受体(Pattern recognition receptors, PRRs)
固有免疫细胞表达一类非克隆性分布、可识别一 种或多种PAMP的识别分子。
生物学特征:(1)表现为较少多样性;(2)非 克隆性表达,即来自不同组织的同类固有免疫细 胞(如单核巨噬细胞)均表达相同的模式识别受 体,具有相同的识别特性;(3)能够介导快速的 生物学反应,无需细胞增殖。
TLRs识别的配基各不相同,TLR2能识别许多种 PAMPs,包括细菌脂多糖、肽聚糖和胞壁酸;TLR3 识别病毒双链RNA;TLR4可识别细菌的LPS;TLR5 识别细菌鞭毛蛋白;TLR9识别细菌CpG DNA;TLR7 和TLR8能识别一些人工合成的抗病毒小分子。
TLRs在结构上包括胞外区富含亮氨酸的重复序列 富含半胱氨酸的功能区及胞内与Toll及IL-1R同源 的TIR结构域(Toll/IL-1 receptor homologous region,TIR),TLRs的胞浆区末端是其信号转导 有关的功能域,通过与信号转接蛋白如髓样分化 蛋白88(MyD88)的相互作用将特异性的刺激信号 传递到细胞核,调节基因的表达。
另有一部分巨噬细胞仍然保持运动特性,成为游 离或游走型巨噬细胞,如腹腔巨噬细胞,它们以 类似于变形虫样的运动方式游走于机体组织间。
(二)单核吞噬细胞的形态结构与表面标志
单核细胞是白细胞中体积最大的细胞,直径约 1020m,呈圆形或椭圆形,细胞表面有皱褶和伪 足。细胞核形态多样,胞质较多,呈弱嗜碱性, 含有许多细小的嗜天青颗粒。胞质内有许多颗粒 结构,内含有过氧化物酶、酸性磷酸酶、非特异 性酪酶和溶菌酶,与单核细胞的吞噬杀伤功能有 关。
巨噬细胞的体积是单核细胞的数倍,直径约 5080m或更大,皱褶和伪足更多,呈多形性,胞 浆中有大量的溶酶体及其它各种细胞器。
成熟的单核吞噬细胞表达多种表面分子
单核吞噬细胞表达的表面受体多达数十种,如FcR I,FcR II,FcR III,CR1,CR3,多种细胞因子、 激素、神经肽、多糖、糖蛋白、脂蛋白及与病原 体相关的脂多糖等受体,参与单核吞噬细胞的识 别、吞噬、活化和效应。
单核吞噬细胞主要通过此种方式快速有效地识别 外来病原体刺激。
细胞表面的PRRs包括甘露醇受体(MR)、清道夫 受体(SRs)、Toll样受体(TLRs)和磷脂酰丝氨 酸受体(PSRs)。
部分模式识别受体存在于血清和体液中,称为可 溶性PRRs,包括甘露醇聚糖结合凝集素(MBL)和 C反应蛋白(CRP),能够分别与病原微生物表面 的甘露糖残基和磷酸胆碱结合,促进调理吞噬, 活化补体介导的溶菌机制。
(3)磷脂酰丝氨酸受体(PSRs) 识别磷脂酰丝氨酸(凋亡细胞重要表面标志)
(4)TLR (Toll-like receptor)
TLR家族因其胞外段与一种果蝇蛋白Toll同源而得 名。人类TLR家族已确认的有10个成员。
TLRs主要表达在具有免疫功能的组织和细胞中, 单核巨噬细胞主要表达TLR2和TLR4。
包括脂多糖(LPS)、磷壁酸((teichoic acid, LTA)、肽聚糖(peptidoglycan,
PGN)、甘露糖、细菌DNA、双链RNA、葡聚 糖和磷脂酰丝氨酸(PS)等
其主要特征是,通常为病原微生物所特有, 而宿主细胞不产生;为微生物的生存或致病 性所必需;为宿主天然免疫细胞泛特异性识 别的分子基础。
在天然免疫过程中,宿主免疫细胞是如何通过有 限的受体迅速识别大量不同的病原体并作出应答, athogen associated molecular pattern,PAMP)
一类或一群特定的微生物病原体(及其产物) 共有某些非特异性、高度保守的分子结构,