免疫细胞类型汇总及特性分析
1. T细胞抗原受体(TCR)/CD3复合物 A.TCRав、 TCRγδ:
(1) T细胞特有的表面标志 (2)TCR特异性识别MHC分子提呈的 抗原肽(MHC-抗原肽复合物), (3)TCR的特异性取决于ав链或( γδ ) 链的V, J 和V, D, J基因片段, 两条链 基因重后形成不同特异性的TCR分 子
(四) 迟发型超敏反应性T细胞
1.
2.
3.
介导迟发型超敏反应 主要为Th1细胞,CTL细胞也发挥作用 Th1细胞分泌细胞因子,引起炎症反应 CTL细胞直接杀伤靶细胞
(五) NK1.1+ T细胞
1. 细胞毒作用 分泌穿孔素,通过FasL/Fas途径诱导 CD4CD8双阳性胸腺细胞凋亡 2. 免疫调节 1)抗原刺激后分泌大量IL-4, 诱导 Th0细胞分化为Th2细胞,参与体液 免疫,诱导Ig类别转换、产生IgE 2)病毒抗原作用下,产生IFN-r,使Th0 细胞分化为Th1细胞,增强细胞免疫
D. CD2: (1)表达于成熟T细胞, 胸腺细胞, NK细胞 (2)T细胞活化的旁路途径 (3)细胞间粘附分子: E花环,计数和鉴定 和分离T细胞 E. 结合丝裂原的膜分子: (1) 与丝裂原结合促使T细胞活化和诱 导细 胞分裂 (2) 植物血凝素(PHA), 刀豆蛋白(ConA)是 常用的T细胞丝裂原 (3)转化实验用于T细胞功能检测
(二) 根据TCR分为:
1.TCRавT细胞: 多为单阳性细胞,识别与MHC分子结合的多肽
2. TCRγδT细胞: 多数为CD4-CD8-双阴性T细胞, 表面的抗原识 别受体缺乏多样性,抗原识别谱狭窄
(三) 根据功能分为
1. Th细胞 Th0、Th1、Th2 2. Tc细胞 Tc1、Tc2 3. Ts细胞 4. TDTH细胞
二. BLyS的表达及其受体
T细胞、 单核细胞、树突状细胞 其受体仅存在于B淋巴细胞
三. BLyS的作用 四. BLyS与SLE的关系
二, T细胞亚群的分类
(一) 根据CD分子不同:
1. CD4+ T细胞: 主要是Th细胞和TDTH细胞,识别抗原受自身 MHC II类分子的限制 2. CD8+T细胞 主要是Tc细胞和Ts细胞,识别抗原受自身 MHC I类分子的限制
特异性免疫应答诱导阶段:
发生于感染后96小时之后,抗原呈递细胞、 特异性淋巴细胞参与。
上皮细胞及其附属成分的作用 吞噬细胞及其作用: 单核吞噬细胞系统 (长驻边防部队) 中性粒细胞 ( 野战部队、敢死队)
抗原提呈细胞与特异性免疫应 答的诱导
抗原提呈细胞(antigen presenting cell): 加工处理抗原,将抗原肽提呈给抗原 特异性淋巴细胞的一组免疫细胞。 主要的APC细胞: 巨噬细胞、树突状细胞、郎汉斯细胞、 B细胞 提呈过程:
组合造成的多样性 连接造成的多样性 N区插入:通过不需膜板的末端脱氧核苷 酸转移酶将核苷酸加到DNA断端
T细胞在胸腺内的发育
T细胞库: 在一个体内能特异性识别各种抗原 的T细胞克隆的总数 T细胞库特征: 1. 识别抗原时的自身MHC分子限制性 2. 对自身抗原的耐受性
T细胞在胸腺内的发育过程
B. CD3:
(1) 表达于所有成熟T细胞表面, 是T细胞 的表面标志 (2) 形成TCR-CD3复合体, 稳定TCR的 结构,传递活化信号
2. CD4和CD8:
(1) 参与T细胞在胸腺内的发育成熟分化 (2) 将T细胞分为不同的亚群 CD4 ( TH,TD) CD8( Ts, Tc) (3) CD4 MHCII, CD8 MHCI, 加强T细胞与APC细胞的作用,参与 TCR-CD3信号转导
免疫细胞的类型及特性
非特异性免疫的组成细胞与功能
非特异性免疫(nonspecific immunity):
生物体在种系发育和进化过程中,逐渐形成的 一系列防卫机制。
参与的细胞:
皮肤粘膜上皮细胞、吞噬细胞、NK细胞、 NK1.1T细胞、 γδ T细胞、B-1B细胞。
特异性免疫(specific immunity):
双阴性细胞( double negative ,DN) 阶段: CD4- CD8双阳性细胞(double positive, DP) 阶段: CD4+ CD8+ 单阳性细胞(single positive, SP)阶段: CD4+ CD8- 或 CD8+ CD4-
早期T细胞发育阶段
Pro-T 经Pre-T细胞发育为DN细胞表 达TCR pT а в 诱导CD4和CD8的表达发育为DP细胞 (TCRав基因重排, 形成TCRав-CD3 复合体) 胸腺内选择发育为成熟的SP细胞库
③TALL-1(TNF and apoptosis ligand-related leukocyteexpressed ligand 1) J Leukoc Biol ④zTNF4 NATURE ⑤BAFF(B cell activating factor belonging to the TNF family) J Exp Med
1,抗感染和抗肿瘤作用 2,免疫调节作用
. 细胞因子活化的杀伤细胞
LAK细胞: IL-2 淋巴细胞 增殖活化 功能: 杀伤肿瘤细胞 2. TIL细胞:
1.
LAK
IL-2
肿瘤组织淋巴细胞 功能: 杀瘤作用 增殖 TIL
TCR基因结构和发生重排的特点
一.
胚系基因结构 (一)V区基因和C区基因 胞发生过程中拼接
树突状细胞与免疫激活与耐受:
免疫激活: 提呈抗原 提供T细胞活化的第一、第二信号 可用于肿瘤的治疗 免疫耐受: T细胞阴性选择的重要细胞 用于移植排斥反应的预防
特异免疫应答细胞-T细胞
(T lymphocyte)
一.T 细胞的表面分子及其作用:
CD (cluster of differentiation)抗原: 血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的 不同阶段以及活化过程中,出现或消失的 细胞表面标记分子。来自不同实验室的 单克隆抗体识别的同一分化抗原称CD.
一种新的T细胞表面分子-BLyS
一、BLyS的发现及命名
1999年,BLyS被不同的研究小组发现并分别称为 ①BLyS(B lymphocyte stimulator)SCIENCE
②THANK(TNF homologue that activates apoptosis, nuclear factor B, and c-jun NH2-terminal kinase)J Biol Chem
间隔序列:
七聚体和九聚体之间的非保守序列,为12或23碱基对
“12-23”规则:
带有12 bp间隔序列RSS的基因片段只能和带有23bp间隔 序列的片段组合,保证了片段的正确连接
环出:
重排连接时,基因片段与七聚体之间被切断,两个基因片段连接, 两个连接片段之间的序列相连形成环,被切除出染色体
多样性产生的机制
V区基因:TCRв,δ链由V,D,J 基因片段在T细
TCRа,γ链由V,J 基因片段在T细 胞发生过程中拼接
C区基因:V区基因的下巴细胞分化成熟过程中抗原受 体基因的重排
一.重排和重组信号序列(RSS) 重组信号序列:
七聚体(CACAGTG)-间隔序列(12或23碱基对)-九聚体(ACAAAAACC)
自然杀伤细胞及其作用
一,自然杀伤细胞(natural killer, NK):
无须抗原预先作用,可直接杀伤肿瘤细胞和 病毒感染细胞,在机体免疫监视和早期抗感染 过程中起重要作用
二,NK细胞的表面标志
CD3-、CD56 + 、CD16 + 抗体依赖细胞介导细胞毒作用(ADCC): IgG抗体与靶细胞表面的表位特异性结合后, 可通过其Fc段与NK细胞表面FcrRIII结合,使 NK细胞对靶细胞产生定向非特异性杀伤作用。
1.TCR识别抗原是MHCI类分子限制 2.识别存在于靶细胞表面上的MHCI 类分子与抗原复合物,杀伤靶细胞 杀伤机制: 细胞裂解、细胞凋亡 杀伤过程: 1.接触相 2. 分泌相 3.裂解相
(三).抑制性T 细胞
1. 具有免疫抑制功能 2. 作为一个非独立群体既可表达CD4又可表达 CD8 3. Th1、Th2细胞可通过细胞因子相互抑 制
(四)初始T细胞和记忆T细胞
1.初始T细胞 TCR结构显示高度的异质性,表达 CD45RA,但不表达IL-2受体 2.活化T 细胞 表达IL-2受体,IL-2低浓度条件下实现 自分泌增殖 3.记忆性T细胞 表达CD45RO、MHC II类分子、 ICAM
(五) NK1.1+ T细胞:
1. 分布于骨髓、肝、脾、淋巴结中,皮 肤粘膜和外周血中有少量存在。 2. 大多数为TCRав 型,少数为 TCRγδ 3 . 多数为CD4-CD8- , 少数为CD4+ 4. TCR识别的抗原为CD1分子提呈的 脂类
BCR 结构 结合形式 结合抗原 识别表位 TCR
BCR- Igа,в TCR-CD3 抗原-BCR 抗原-MHC-TCR 游离抗原 MHC-抗原肽 与任何蛋白质抗原应答 MHC-肽应答 空间构像决定簇 线性肽片段
二. 参与B细胞活化的其它分子 (一)B细胞活化的辅助受体 CD19、CD21 (二)协同刺激分子 CD40、CD86、CD80 1. CD40 结合CD40L,在B细胞活化中起 协同刺激作用 2. CD86/CD80结合CD28,在T细胞活化 中起协同刺激作用
CD4、CD8与临床应用:
1. CD4分子是HIV的主要受体,HIV感染CD4 阳性 T细胞,导致AIDS 2. 检测HIV患者外周血CD4/CD8比值,对辅 助诊断和判断病情有重要作用
3.协同信号分子
A. CD28: (1) T细胞活化的重要协同刺激受体分子 CD28 B7 (2) CTLA-4 B7结合,给予活化的T细胞抑 制信号 B. CD40L: 表达于活化的T细胞,与B细胞表面的CD40结 合,参与B细胞的应答 C. LFA-1: 配体是ICAM-1,2,3,功能为促进T细胞与靶细 胞的相互作用,增强细胞免疫效应