②肝毒性
• 胆红素＞ULN或者AST和/或ALT＞1.5 倍ULN合并ALP＞2.5ULN，发生4级的 中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞 减少、感染、严重的血小板减少、严 重胃炎、严重皮肤毒性及中毒性死亡 风险增高
• AST和/或ALT＞1.5倍ULN，4级中性粒 细胞减少发生率↑，中毒性死亡的发 生率不高
紫杉类药物
紫杉醇
紫杉醇脂质体
多西他赛
紫杉醇
药代动力学
• 主要为非肾性清除 排泄物71%在粪便中 14%在尿中
禁忌！！！
• 对紫杉醇或其它以聚氧乙烯篦麻油配制的药物有过敏反应 史 • 实体瘤基线中性粒细胞数小于1500个/mm3，AIDS相关性卡 式肉瘤基线中性粒细胞小于1000个/mm3
注意事项
• 静脉或口服药物的血浆浓度水平 是生物等效的，几乎全部都能从 胃肠道吸收 • 主要肾脏排泄，成人半衰期7小 时，儿童为4小时 • 可通过血脑屏障
禁忌！！！
• 对环磷酰胺过敏
• 严重的骨髓功能损害（特别是已使用细胞毒性药物治疗和 / 或放射治疗的患者）
• 膀胱炎症 • 尿路阻塞 • 急性感染
注意事项
④ 肝毒性：胆红素＞3倍ULN或转氨酶＞2.5倍ULN停药
⑤ 与香豆素类衍生物抗凝剂（华法林）合用，需密切监测INR或PT ⑥ 肾功损害：中度肾功能损害（肌酐清除率30-50ml/min），剂量减 为75%
替吉奥
复合制剂：替加氟+吉美嘧啶+奥替拉西钾
替加氟——肝脏代谢成氟尿嘧啶抗肿瘤
吉美嘧啶——二氢嘧啶脱氢酶抑制剂
膀胱炎症
心肌病
血尿
注意事项
心脏毒性
• 早期：心律失常、ECG异常
• 晚期：LVEF↓、充血性心衰 • 风险因素：心血管疾病、接受过纵膈 /心脏周围区域放疗、已用过蒽环类、 联用其他具有心脏毒性的药物 • 累积剂量：表柔比星800mg/m2
肝肾功能
• 胆红素1.2-3mg/dl（20.52-51.3umol/L） 或AST 2-4倍ULN，原剂量1/2
警告！！！
③中性粒细胞减少
• 中性粒细胞减少＜1500个/mm3，应避 免使用
⑤体液潴留
• 进行了地塞米松预处理的患者，有 6.5%可出现严重的体液潴留，表现为： 不能耐受的外周水肿、全身性红斑、 心脏压塞、需要积极引流的胸腔积液、 呼吸困难、明显的腹部膨隆（因为腹 水）
④超敏反应
• 进行了地塞米松预处理的患者，也可 发生严重的过敏反应，表现为全身性 皮疹/红斑、低血压、支气管痉挛或 罕见的致命性过敏症
③ 已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷的患者
④ 不应与索立夫定或其类似物（如溴夫定）同时给药
⑤ 严重肾功能损伤（肌酐清除率＜30ml/min）
⑥ 联合化疗时，如存在任一联合药物相关的禁忌症，则应避免使用 该药物
注意事项
① 腹泻、脱水：止泻、补液、补充电解质 ② 心脏毒性：心肌梗死、心绞痛、心律不齐、心脏停搏、心衰 ③ 手足综合征：中位出现时间79天（11-360天），与顺铂联用时不 建议使用维生素B6,可降低顺铂疗效。
卡铂 药代动力学
• 主要经肾脏排泄
禁忌！！！
• 禁用于严重肾功能不全及严重骨髓抑制患者
• 禁用于对本品过敏和其他含铂类药物曾有过敏史的患者
• 禁用于出血性肿瘤患者
注意事项
① 血液学毒性：WBC、PLT↓（d14-24）、HGB↓，骨髓抑制与肾小球滤过率相关
② 既往使用顺铂后出现的耳毒性、神经毒性、肾毒性等，再使用卡铂后会加重
注意事项
① 血液学毒性：WBC↓ PLT↓ ② 肝肾毒性：肝肾功能损伤的患者慎用， 已经出现肝转移、既往有肝炎、酗酒或肝硬化病史的患者可致潜在肝损伤恶化 50%病人可出现轻度蛋白尿和血尿 ① 肺毒性：肺水肿、间质性肺炎、ARDS
② 滴注药物时间延长和增加给药频率可增加毒性（30min）
③ 可逆性后部脑部综合征：头痛、嗜睡、意识模糊、失明、急性高血压、癫痫等 ④ 毛细血管渗漏综合征：全身水肿、体重增加、低蛋白血症、重度低血压、急性 肾损伤和肺水肿 ⑤ 溶血性尿毒症综合征：微血管病性溶贫的表现
④ 避免感染或出血倾向的出现或加重
注意事项
⑤ 有可引起或加重间质性肺炎 ⑥ 乙型肝炎病毒携带者、或抗HBs抗原阴性HBc抗体阳性，或HBs 抗原阴性HBs抗体阳性患者使用后，可能诱发乙型肝炎病毒复 活引起的肝炎 ⑦ 可导致重度肝功能异常，如暴发性肝炎
小结
环磷酰胺：骨髓抑制、尿道/肾毒性、心脏毒性、肺毒性、肝毒性、药 物相互作用（磺脲类、别嘌醇、氢氯噻嗪） 吉西他滨：骨髓抑制、肝肾毒性、肺毒性、三个综合征、用药时间 （30min）
注意事项
① 肾毒性：Cr↑、GFR↓ Cr≥0.14mmol/L或BUN≥9mmol/L 不赞成使用多个重复疗程 高尿酸血症、低镁低钙血症
② 耳毒性：耳鸣、听力减低、听力丧失，可逆或不可逆
③ 骨髓抑制：WBC、PLT↓（d18-32）、HGB↓ ④ 胃肠道反应：预防性给予止吐剂和延长给药时间可以减轻胃肠道反应 ⑤ 过敏反应：再次使用时 ⑥ 神经毒性：总量超过300mg/m2，周围神经损伤 ⑦ 出血风险：避免服用阿司匹林
① 骨髓抑制（WBC↓PLT↓，1-2w）、严重的免疫抑制、感染 ② 尿道、肾毒性：出血性膀胱炎、肾盂肾炎、输尿管炎、血尿、肾小 管坏死、水中毒、低钠血症 ③ 心脏毒性：心肌炎、心包炎，可能伴有明显的心包积液和心包填塞 ④ 肺毒性：局限性肺炎、肺纤维化、肺静脉闭塞，后期发作（6m后） 致死率高 ⑤ 静脉闭塞肝病：肝功能障碍、腹部放疗、体力状态差的患者风险高 ⑥ 与磺脲类药物联用，可能加强降血糖作用 ⑦ 与别嘌醇或双氢克尿噻合用，加重骨髓抑制
4
环磷酰胺
8
THANKS
④继发性白血病
• 常见于：与破坏DNA结构的抗癌药物 联用、既往多次使用细胞毒性药物、 蒽环类治疗剂量增加时。潜伏期1-3 年。
• 膀胱内给药可引起化学性膀胱炎
注意事项
⑥肿瘤溶解综合征
• 可引起高尿酸血症
• 水化、碱化尿液、预防性使用别嘌呤 醇
⑦免疫抑制
• 避免接受种活疫苗或减毒活疫苗
• 可以接种死疫苗或者灭活疫苗，但对 这些疫苗的免疫应答会降低
多西他赛
药代动力学
• 主要经粪便排泄 （75%），尿6%
禁忌！！！
• 对本活性物质或任何一种赋形剂过敏 • 禁用于基线中性粒细胞计数＜1500/mm3的患者 • 禁用于肝功能有严重损害的患者（如胆红素＞ULN且/或ALT、AST ＞3.5倍ULN伴ALP＞6倍ULN）
警告！！！
①中毒性死亡
• 具有肝功能异常的患者，接受高剂量 治疗的患者，以及既往使用过以铂类 为基础的化疗再接受多西他赛单药 100mg/m2治疗的患者中，治疗相关死 亡的发生率增加
④ 不宜与照射区域包括肝脏的放疗同时应用
⑤ 中重度肝功损伤时药代动力学不变，建议重度减至20mg/m2
⑥ 药物外渗：盐水冲管、热敷、静注糖皮质激素
卡培他滨
药代动力学
• 食物会降低卡培他滨的吸收率和
5-FU的血药浓度
• 肝脏代谢，代谢物主要从尿排泄
禁忌！！！
① 已知对卡培他滨或其任何成分过敏 ② 既往对氟尿嘧啶有严重、非预期的反应或已知对氟嘧啶过敏患者
• 胆红素＞3mg/dl（51.3umol/L）或AST ＞4倍ULN，原剂量1/4 • Cr＞3mg/dl（442umol/L）需减量
吡柔比星550mg/m2
注意事项
骨髓抑制
• 可引起白细胞、血小板减少及贫血， 10-14天最低
⑤给药
• 静脉给药，用生理盐水或注射用水稀释
• 输注前用盐水检查输液管通畅性 • 外溢后会引起组织的严重损伤甚至坏死， 反复注射同一血管会造成静脉硬化，建 议中心静脉输注 • 不可肌肉注射和鞘内注射
长春瑞滨：骨髓抑制、心脏毒性、肝毒性、药物相互作用（苯妥英、康 唑类）
卡培他滨：腹泻、手足综合征、心脏毒性、肝肾毒性、药物相互作用 （华法林） 替吉奥：药物合用禁忌、诱发乙肝病毒复制、肝肺毒性
1 2
3
蒽环类：表柔比星 吡柔比星
紫杉类：紫杉醇 多西他赛 铂类：顺铂 卡铂
5 6
7
长春瑞滨 吉西他滨 卡培他滨 替吉奥
① 治疗前使用肾上腺皮质类激素（治疗前12小时、6小时口服地塞米松 20mg）、苯海拉明50mg和H2受体拮抗剂（西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg） 严重过敏反应发生率2-4% ② 与铂类联合使用时先用紫杉醇，与蒽环类联用时后用 ③ 血清胆红素＞2倍ULN，紫杉醇毒性增加 ④ 低血压、高血压、心动过缓、骨髓抑制（d11） ⑤ 含无水乙醇
长春瑞滨 药代动力学
• 半衰期40小时 • 主要从胆汁排泄
禁忌！！！
• 对长春瑞滨、长春花生物碱或本品中任何成分过敏
• NEU＜1500/mm3或2周内发生严重感染者 • PLT＜10万/mm3 • 与黄热病疫苗合用
注意事项
① 骨髓抑制：NEU↓（d7-14最低） ② 不宜与苯妥英、磷苯妥英、伊曲康唑、泊沙康唑合用 ③ 缺血性心脏病慎用
常用化疗药物的 注意事项
内11病房 王津京
1 2
3
蒽环类：表柔比星 吡柔比星
紫杉类：紫杉醇 多西他赛 铂类：顺铂 卡铂
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7
长春瑞滨 吉西他滨 卡培他滨 替吉奥
பைடு நூலகம்
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环磷酰胺
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3
蒽环类：表柔比星 吡柔比星
紫杉类：紫杉醇 多西他赛 铂类：顺铂 卡铂
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7
长春瑞滨 吉西他滨 卡培他滨 替吉奥
4
③ 预防性给予止吐剂和延长给药时间可以减轻胃肠道反应 ④ 避免与氨基糖苷类药物合用 ⑤ 可引起电解质↓（K、Na、Mg、Ca）