IFN-
主要来源: Th1, CD8+ T 细胞 主要的巨噬细胞活化细胞因子
促进吞噬细胞的杀菌能力 促进IgG2a等具有调理作用的抗体的产生，
提高病原体的吞噬
活化巨噬细胞的T细胞信号
IFN- CD40L-CD40 相互作用
活化的巨噬细胞的效应功能:
杀伤吞噬的病原体 促进急性炎症反应 成为更有效的APC 组织修复
多种细胞类型的胞质内的微生物
影响CD4+Th 细胞分化的因素
细胞因子 抗原的性质 机体的基因背景
Th1 细胞的分化
感染或活化巨噬细胞或NK细胞的胞内微生物,刺激 Th1细胞的分化 如Listeria, mycobacteria 等
Th1 细胞分化的重要细胞因子 IL-12 IFN-
IL-12和IFN-γ在Th1 分化和细胞免疫中的作用
Th1细胞介导的免疫应答
生理功能 通过活化巨噬细胞及释放各种活性因子清除 胞内微生物
参与病理性免疫应答 器官特异性自身免疫性疾病和炎症反应
Th1细胞的生物学活性
活化巨噬细胞（经典激活, M1型） 作用于B细胞 作用于中性粒细胞
复旦大学基础医学院免疫学系
T淋巴细胞及其介导的细胞免疫应答
下
主要内容
一、T细胞应答
1.T细胞活化 2.抗原特异性T细胞克隆增殖分化
二、T细胞介导的细胞免疫应答
1.效应T细胞迁移至感染部位 2.T细胞介导的细胞免疫类型
抗原活化初始T细胞和效应T细胞
T细胞应答的阶段
T细胞特异性识别抗原阶段 Signal 1 T细胞活化、增殖和分化阶段 Signal 2+3 效应性T细胞的产生及效应阶段
T细胞介导的免疫应答的类型
CD4+ Th 应答 Th1 Th2 Th17 CD8+ CTL应答
不同类型的微生物诱发不同的保护性T细胞应答
CD4+ Th1应答
吞噬细胞的吞噬小体内的微生物
CD4+ Th2应答
蠕虫类寄生虫
CD4+ Th17 应答
胞外菌，真菌
CD8+ CTL 应答
分泌免疫抑制因子 细胞毒杀伤 代谢干扰 调控DC的成熟和功能
IL-10 TGF
Granzyme-mediated mechanism TRAIL-DR5 pathway Galectin-1
IL-2-deprivation Release of adenosine nucleosides Transfer of cAMP
•分泌IL-2 or CD40/CD40L途径促进CTL的分化，对早期增殖作
用不大
CD4+Th 细胞非依赖性的
• 高表达协同刺激分子的病毒感染的DC • 诱导CD8+T细胞的自身增殖并分化为CTL
CD8+T细胞的活 只杀伤表达诱导其分化相同MHCI-相关抗原的靶细
CTL 诱导靶细胞的凋亡
CTL 脱离靶细胞
应答诱导
效应T细胞和其他白细 胞迁移到感染部位
？
调节性T细胞
T细胞的效应功能
淋巴器官内 抗原识别
T细胞扩增和分化
分化的细胞 进入循环
在外周效应T细胞 遭遇抗原
效应T细胞活化
调节性T细胞负向调节免疫应答的机制
抗原依赖性 （维持自身免疫耐受） 非抗原依赖性
免疫突触(Immunological synapse)
T细胞活化的双信号假说
第一信号
TCR特异性识别抗原肽-MHC分子复合物
第二信号
T细胞与APC表面协同刺激分子相互作用 其他细胞因子（第三信号）
决定T细胞应答的性质或强度
双信号假说
Signal 1
Signal 2
抗原识别不足以引起T细胞的完全活化
胞 接触依赖性 需要与靶细胞直接接触，形成免疫突触
CTL细胞毒作用的效应过程
效-靶细胞结合
CTL的极化
致死性攻击
穿孔素/颗粒酶途径 Fas/FasL途径
CTL从靶细胞脱离
CTL介导的靶细胞溶解的步骤
CTL介导的靶细胞溶解的机制
穿孔素/颗粒酶途径
Fas/FasL途径
Signal 1
T细胞的活化
Signal 1
抗原识别
T细胞特异活化的第一步 需要APC提呈抗原肽-MHC复合物
抗原特异性和MHC限制性
APC和T细胞相互作用
非特异性结合 表面粘附分子与APC表面相应配体结合 可逆而短暂 特异性结合 TCR识别相应的特异性抗原肽-MHC复合物
适应性免疫应答类型
（一）根据效应机理分为 1.体液免疫 —B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应； 2.细胞免疫 —特异性T细胞活化介导的免疫应答
（二）根据效应结果分为 1.生理性免疫应答 —— 清除有害物 2.病理性免疫应答 —— 引起组织损伤或功能障碍。
T细胞介导的免疫应答
效应T细胞的分化 （外周淋巴组织） 效应T细胞和其他白细胞迁移到感染部位 发挥效应功能，清除微生物
Signal 2
T细胞增殖
主要通过自分泌方式
Signal 3
抗原特异性T细胞的分化
Signal 3
影响CD4+Th 细胞分化的因素
细胞因子 抗原的性质 机体的基因背景
CD4+Th 细胞亚群的形成
IL-12 IL-4
TGF-β, IL-6, IL-23
How they are induced What cytokines they produce What effector mechanisms they activate
IL-5 招募和活化嗜酸性粒细胞
Th2 细胞的效应功能
Th17细胞介导的免疫应答
生理功能 抵御胞外菌和真菌感染
• AMP，招募中性粒细胞
参与病理免疫应答 器官特异性自身免疫性疾病和炎症反应
• IBD，银屑病，类风湿性关节炎，多发性硬化症
Th17 和调节性T细胞
Th17的效应细胞因子
活化的APC提供的协调刺激分子
T细胞表达的协同刺激分子
不参与抗原识别，而是识别APC表达的共刺激分子， 提供T细胞活化所需的第二信号，主要是调控（正向 或负向）适应性免疫应答的免疫效应
CD28 ICOS CTLA-4 PD-1
CD28 family
CD40L
CD28 ICOS CTLA-4 PD-1 CD40L
T细胞应答的阶段
T细胞特异性识别抗原阶段 T细胞活化、增殖和分化阶段 效应性T细胞的产生及效应阶段
T细胞介导的细胞免疫应答
适应性免疫应答
抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系 列反应以排除抗原的过程。即淋巴细胞识别、 摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化， 产生免疫效应的过程。
应答诱导
效应T细胞和其他白细 胞迁移到感染部位 T细胞的效应功能
淋巴器官内 抗原识别
T细胞扩增和分化
分化的细胞 进入循环
在外周效应T细胞 遭遇抗原
效应T细胞活化
功能性T细胞应答
分泌细胞因子 增殖 分化为效应T细胞 分化为记忆性T细胞
细胞因子的分泌
抗原识别后最早检测到的T细胞活化的指标 主要促T细胞增殖因子: IL-2 效应T细胞分泌不同的细胞因子
IL-17A IL-17F IL-22
细胞毒性T细胞 (CTLs)
效应CD8+ T 细胞 通过杀伤受感染细胞清除胞内病原体
CD8+ T 细胞的活化
CD4+ Th 细胞依赖性的
HIV
• 通常是在引起弱的固有免疫应答的状况下，如病毒潜伏感
染，肿瘤等
• CD4和CD8T细胞识别APC表面的同一抗原
Th1介导的细胞免疫中巨噬细胞的活化和功能
巨噬细胞的活化
活化巨噬细胞的应答
Th2 细胞分化
引起T细胞持续或反复细胞活化，但不引起巨噬细 胞活化的 微生物和抗原 如蠕虫和过敏原等
Th2 分化的重要细胞因子 IL-4
Th2细胞介导的免疫应答
生理功能 清除蠕虫感染
参与病理性免疫应答 引起过敏性反应
Decrease co-stimulation Maintain immaturity Prolong interaction and decrease antigen presentation
体内 T 细胞和T 细胞应答产生
记忆性T细胞 P110
存活期长，抗原清除了仍然能持续存在 表型与效应T细胞相似 介导再次免疫应答，接受相同刺激后可迅速活化 不依赖于APC 根据归巢特性和效应功能
第一个被鉴定的识别APC表达的B7分子的协同刺激分子 提供第二信号，诱导IL-2的产生，参与初始T细胞的活化
配体为ICOSL 表达于活化的T细胞，调节活化T细胞产生细胞因子， 促进T细胞增殖
T细胞活化信号传导途径
抗原识别
T 细胞应答的阶段
T细胞活化、增殖和分化
效应阶段
抗原特异性T细胞的增殖
Th2细胞的生物学活性
促进B细胞增殖和IgE和IgG1抗体的产生 激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒
细胞 替代激活巨噬细胞，促进组织修复（M2型）
Th2 细胞因子的效应功能
IL-4和IL-13 • 刺激特异性IgE抗体的产生 • 替代活化巨噬细胞 • IL-4 提高蠕虫的排出，IL-13刺激粘液分泌
识别APC表达的B7分子，结合B7的亲和力显著高于CD28 表达于活化T细胞 ， 产生抑制性信号，下调或终止T细胞活化