分正常甲状腺组织与ＰＴＣ组织。在一项研究中发 现，ＰＴＣ组织中ｍｉＲ－２２１、ｍｉＲ一２２２及ｍｉＲ一１８ｌｂ的表

癌反应非常活跃，可迅速侵人邻近组织，并因此被认 为是致死率较高的癌症之一，目前还无有效的治疗 方法。ＡＴＣ患者的死亡通常发生在确诊后６个月 内，其特征是部分或完全未分化细胞具有较高的有
丝分裂率，坏死区域纺锤体形态巨大。甲状腺癌是
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＭｉｅｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）ｉｓ ａ ｔｙｐｅ ｏｆ ｓｍａｌｌ Ｘ］ＯＸ］一ｃｏｄｉｎｇ ｍｅｓｓｅｎｇｅｒ ＲＮＡ．ａｎｄ ｉｔ ｉｓ ａ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ ｎｆ ａ ｖａｒｉｅｔｙ ｏｆ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｐｒｏｅｅｓｓｅｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｂｅｓｉｄｅｓ，ｍｉＲＮＡ Ｃａｌｌ ｂｅ ｕｓｅｄ ａｓ ａｘ］ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｄｉａｇ— ｎｏｓｔｉｅ ｔｏｏｌ ｆｏｒ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ．ｍｉＲＮＡ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｔａｒｇｅｔ ｇｅｎｅｓ ｎｏｔ ｏｎｌｙ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ ｔｏ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｔｈｖｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ，ｂｕｔ ａｌｓｏ ｐｌａｙ ａ ｇｏｏｄ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ ｒｏｌｅ．‘ｌ＇ｈｅ ｇｒａｄｕａｌ ｕｎｄｅｌｓｔａｎｄｉｎｇ ｏｆ ｍｉＲＮＡ ｒｅｖｅａｌｓ ｔｈａｔ ｄｅｒｅｇｕｌａｔｅｄ
瘤进展之问的关系。从不同部位的肿瘤区域可获取 不同类型的ｍｉＲＮＡ，以确定它们是否为特定的
ｍｉＲＮＡ的异常表达起着重要的作用。 ｍｉＲ一１９７和ｍｉＲ一３４６在ＦＴＣ中的作用研究发
ｔｕｘｌ］ｏｕｌＮ
ｘｅｎｏｇｒａｆｔｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ
Ｒｅｓ，
２００７，６７（１７）：８０１４—８０２１．
［２１］
Ｌａｅａｓｓｅ ＥＣ，Ｃｈｅｒｔｏｎ—ｌｌｏｒｖａｔ ＧＧ，ｌｌｅｗｉｔｔ ＫＥ．ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｅｌｉｎｉｅａｌ ｃｈａｌ．＿ ａｅ９３５１５６／ｇｅｍ ６４０，ａ ｓｅｃｏｎｄ—ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ａｎｔｉｓｅｎｓｅ ｏｌｉｇｏｎｕｅｌｅｏｔｉｄｅ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｘ—ｌｉｎｋｅｄ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００６，１２（１７）：５２３１—５２４１． ａｅｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ
２００５，１０２（３５）：１２５０７—１２５１２． Ｅｎｇｌ
［２４］
Ｊｌｅｒｂｓｔ ＲＳ，１ｌｅｙｍａｅｈ ＪＶ，Ｌｉｐｐｍａｎ ＳＭ．Ｌｕｎｇ
ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｎ
收稿日期：２０１３—０６—２３修回日期：２０１３４）９—２３编辑：相丹峰
ＭｉｃｒｏＲＮＡ与甲状腺癌的关系
李寅辉Ａ（综述），樊
中图分类号：Ｒ７３６．１ 文献标识码：Ａ
ｔｈｙｒｏｉｄ
ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＰＴＣ）和甲状腺滤泡状癌（ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒ ｔｈｙｒｏｉｄ，ＦＴＣ）低分化型甲状腺癌，包括甲
ｔｈｙｒｏｉｄ
ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｆ
状腺髓样癌（ｍｅｄｕｌｌａｕ
ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＭＴＣ）以及
未分化型甲状腺癌。还有一些少见的恶性肿瘤，如 甲状腺淋巴瘤、甲状腺转移癌及甲状腺鳞癌等。甲 状腺癌中９５％以上的癌源自甲状腺滤泡状细胞，而
ｍｉＲＮＡ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐｌａｙｓ ａ ｐｉｖｏｔａｌ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ．１ｌｅｒｅ ｒｅｖｉｅｗｓ ｔｈｅ ｍｉＲＮＡ ｇｅｎｅ ｐｏｓｉｔｉｏｌｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｌｍｅｒ，ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ｉｔｓ ｅｆｔ）ｅｔｓ Ｏｉｌ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｐｒｏｇ— ｎｏｓｉｓ ｏｆ ｔｈｖｒｏｉｄ ｃａｌｌｃｅｒ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ＭｉｅｒｏＲＮＡ；‘Ｆｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ：Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ：Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ
ＰＴＣ、ＢＲＡＦ、Ｎ—Ｒａｓ基因对于ＰＴＣ属于原癌基因。１０ ｏ， 而ｐ５３对于ＡＴＣ则属于抑癌基因。１１Ｉ。
３．３
最常见的甲状腺癌，其来自分化良好的上皮细胞，镜
下能够清晰可见核形态，肉眼可见乳头分支，乳头中 心有纤维血管问质，问质内常见同心圆状的钙化小
体，可借此与其他甲状腺癌相鉴别。６ ｏ。甲状腺滤泡 状腺瘤与ＦＴＣ形态类似，但是有血管侵犯。绝大多
ｉｎｄｕｃｅｓ ｎｆ－ｋａｐｐａｂ，ｐｅｒｔｕｒｂｓ ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ，ａｎｄ ｏｕｔｅｏｍｅ ｉｎ ｌｕｎｇ
ａｄｅｌｌｏｃａｒｃｉｌｌｏｍａｓＬ Ｊ Ｊ．Ｐｒｏｅ Ｎａｔｌ Ａｅａｄ Ｓｅｉ Ｌ Ｓ Ａ，
ａｐｏｐｔｏｓｉ乩Ｊ ｊ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００４，３０３（５６６０）：１０１０—１０１４．
万方数据 基金项目：新疆维吾尔自治区高校科研计划项目（ＸＪＥＤＵ２０１１１３７）
匡堂堡造垫！！笙！旦箜型鲞笠！！塑坐鲤堡！！些！！业塑！！堕，坐盟．！！！！，！！！．！！，堂．！！
・１７３３・
只有３％起源是ｃ细胞，其被称为ＭＴＣ。５ ｏ。ＰＴＣ是
的诊断工具。在ＰＴＣ中发现有ｍｉＲＮＡ水平显著上 调的，却未发现ｍｉＲＮＡ有显著下调的，尤其是下调倍 数超过２倍的，说明这些特定的ｍｉＲＮＡ对ＰＴＣ的发 展有促进作用。９。。上述研究与其他一些遗传标记在 甲状腺癌中发挥的作用类似，如酪氨酸激酶受体／
１ ２６ ｊ
ｗｉｔｈ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｘ］
ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｊ Ｐａｔｈｏｌ，２００３，２０１（２）：
ＡＣ．ｅｔ ａ１．ＰｈｏｓｐｈｏＤ－１ａｔｅｄ ｆａｄｄ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ
ｐｏｏｒ
［２２］ ［２３］
‘ｌ＇ｏｌｏｚａ ＥＭ．Ｇｅｌ］ｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｌｕｎｇ ｅａｎｅｅｌｆ．Ｊ ｉｏｖａｓｅ Ｓｕｒｇ，２００５，１７（３）：２０５—２１２．
腺癌。１ ３Ｉ。在甲状腺细胞转化为甲状腺癌的过程中，
３．４
义Ｈ。。ｍｉＲＮＡ为甲状腺癌的诊断以及识别潜在的治 疗靶点提供了帮助，其能够作为甲状腺癌的类标识 符，特别是在ＦＴＣ、ＰＴＣ和ＡＴＣ中。
２ ２．１
ｍｉＲＮＡ与甲状腺癌的关系
ｍｉＲＮＡ在甲状腺癌中的标记ｍｉＲＮＡ在不同 的肿瘤微环境有着潜在的表达变化。观察ｍｉＲＮＡ的 表达变化，对特定的ｍｉＲＮＡ进行标记，可发现其与肿
达相比正常甲状腺组织显著．噌ＪＪｉＪ。９ ｏ。上述分析结果 通过Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹法和定量反转录聚合酶链反应被
进一步证实。此外，在甲状腺结节针吸活检中，部分 患者检测到有ｍｉＲ一２２１、ｍｉＲ一２２２及ｍｉＲ一１８１Ｉ）的过表
单克隆的由原始体细胞突变所导致的恶性肿瘤，即 遗传变异。最近的研究表明，在大多数甲状腺癌中，
・１７３２・
匡堂堡造垫！！笙ｉ旦箜！！鲞箜！！塑坐！ｉｉ！！！壁！！也！！！堕，坐盟．！！！！，！！！．！！，型！．！！
［２０］
Ｎａｋａｈａｒａ ｒ１１，Ｋｉｔａ Ａ，Ｙａｍａｎａｋａ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｙｍｌ５５．ａ ｎｏｖｅｌ ｓｍａｌｌ—ｎ］ｏｌ— ｅｅｕｌｅ ｓｕｒｖｉｖｉｎ ｓｕｐｐｒｅｓｓａｎｔ，ｉｎｄｕｃｅｓ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｈｍｎａｎ ｈｏｒｍｏｎｅ—ｒｅｆｆａｅｔｍＴ
除了遗传变异，ｍｉＲＮＡ的异常表达有其特征性意
达，这些甲状腺结节患者经外科手术取活检后被最终 确诊为ＰＴＣ㈦。。在移植大鼠甲状腺癌的细胞系和小鼠 甲状腺癌模型中存在ｍｉＲ一２２１、ｍｉＲ一２２２及ｍｉＲ一１８１ｂ的 过度表达。１ ２Ｉ。在人类ＰＴＣ来源的细胞系中通过阻断 过表达的ｍｉＲ一２２１发现，ｍｉＲ一２２１的过度表达在ＰＴＣ 癌变中起关键作用。１ ２Ｉ。目前的研究表明，ｍｉＲ一２２１作 为一种致癌基因通过对基因转录后的调节而影响甲状
数的ＰＴＣ与甲状腺滤泡状腺瘤一样，可以有效管理
控制。低分化甲状腺癌相比甲状腺滤泡状腺瘤或 ＰＴＣ更容易出现局部分化反应。稀少地分化欠佳的
未分化甲状腺癌（ａｎａｐｌａｓｔｉｃ
ｔｈｙｒｏｉｄ
ｍｉＲ一２２１、ｍｉＲ一２２２及ｍｉＲ一１８１ｂ与ＰＴＣ的关系
ｃａｎｃｅｒ，ＡＴＣ），其
对ＰＴＣ患者的全基因组ｍｉＲＮＡ表达谱进行分析 时发现了一个异常的ｍｉＲＮＡ表达谱，其可以明确区
微ＲＮＡ（ｍｉｃｒｏＲＮＡ，ｍｉＲＮＡ）是一类非编码的小
分子ＲＮＡ，其广泛参与了细胞反应的基本过程，如细 胞增殖、发育、凋亡等。这些小的、非编码的、２０～２４
理。ｍｉＲＮＡ可调节癌细胞增殖、分化、凋亡及侵袭， 因而可通过干扰人类肿瘤中ｍｉＲＮＡ及其生物靶标的 表达来抑制癌症的发生、发展。在过去几年中，一些
１．Ｓｅｍｉｎ‘Ｆｈｏｒａｅ Ｃａｒｄ—
１ ２７ ｊ
Ｃｈｅｒｔ
Ｇ，Ｂｈｏｊａｎｉ
ＭＳ，ｌｌｅａｆｏｒｄ
Ｃｈｉｐｕｋ ＪＥ，Ｋｕｗａｌ］ａ ｒｌ、．Ｂｏｕｅｈｉｅｒ—ｌｌａｙｅｓ Ｌ．ｅｔ ａ１．Ｄｉｒｅｃｔ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｂａｘ ｂｙ ｐ５３ ｍｅｄｉａｔｅｓ ｍｉｔｏｅｈｏｎｄｒｉａｌ ｎ］ｅｎ］１）ｒａｉ］ｅ Ｄｅｒｍｅａｈｉｌｉｚａｔｉｏｌｌ ａｎｄ
ｐｒｏｓｔａｔｅ ｔｕｎｌｏｒ
ＪＭｅｄ，２００８，３５９（１３）：１３６７—１３８０． １ ２５ ｊ
Ｓｕｂｒａｍａｎｉａｎ Ｊ，Ｇｏｖｉｎｄａｎ Ｒ．Ｍｏｌｅｅｕｌａｒ ｇｅｎｅｔｉｃｓ ｏｆ ｌｕｎｇ ｃａｌｌｃｅｒ ｉｎ ｐｅｏｐｌｅ ｗｈｏ ｈａｖｅ ｎｅｖｅｒ ｓｍｏｋｅｄｌ Ｊ ｊ．Ｌａｎｃｅｔ Ｏｎｅｏｌ，２００８，９（７）： ６７６—６８２． Ｖｉａｒｄ—Ｌｅｖｅｕｇｌｅ ｌ，Ｖｅｙｒｅｎｅ Ｓ，Ｆｒｅｎｃｈ ＬＥ．ｅｔ ａ１．Ｆｒｅｑｕｅｎｔ ｌｏｓｓ ｏｆ－１ａｓ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｆｕｎｅｔｉｏｎ ｉ１１ ｈｕｍａｎ ｌｕｎｇ ｏｆ ＦａｓＬ ｉｎ ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ２６８—２７７．
勇※（审校）
文章编号：１００６—２０８４（２０１４）１０—１７３２—０３