排 • 正常人肾小球滤过率（glomerular filtration rate GFR）随 泄 年 龄 ↑ 而 ↓ ， 20 ～ 50 岁 间 每 年 降 低 0.4ml/min ， ＞ 50 岁 的 ↓1.0ml/min，90岁较20岁↓50%以上
• GFR↓同时肾小管分泌功能及再吸收功能↓
影 • 肾功能改变应以GFR为准，老年人肌肉减少，Cr生成↓ 响 • Cr测定可为假象，应测Ccr
孕妇
人体
新生儿 乳妇
老年人
药物
细菌
肾功能减退
肝功能损害
临床药理
7
抗菌药物在老年人中应用
• 脂肪组织增多，无脂肪体重、重要脏器（肝、肾、
脑等）的血流量、全身含水量、心输出量、血浆白
蛋白、肾功能等均见减低或减退。
• 组织器官萎缩，生理机能减退
剂量
• 易患细菌性感染，常较严重
间隔
• 不良反应发生率高于年轻人
3.默克诊疗手册17版：1269
抗菌药物药代动力学研究
人群(研究对象)：
一般人群：健康受试者(男女各半，18-45岁)； 特殊生理： 老年人(>65岁)、儿童(新生儿)、孕妇、肥胖人群等； 病理： 适应症患者 肝功能 减退、肾功能 减退、危重感染
原因：
不同生理或病理状态会影响抗菌药物的PK特征
PD:关注蛋白结合率
布至组织体液中
临床药理
10
老年人的药动学特点
对 老年人肝组织逐渐缩小，药物肝内代谢、 代 清除减少，65岁较25岁者减少40～45％
谢 肝微粒体酶活性↓
的 老年人药物在肝脏慢乙酰化类型者居多
影 响
个体差异大，与年龄之间的关系需进一步
研究
临床药理
11
老年人的药动学特点
对 • 经肾排泄者多：氨基糖苷类aminoglycoside 、β内酰胺类βLactams等
平均每人用药3种，抗菌药物为常用药之一
➢ 妊娠期抗菌药物应用需考虑母体及胎儿方面根据药
物在孕妇和胎儿的药理临学床药特理 点用药
19
吸 收 分 布
妊娠期药动学改变
• 早孕反应口服药吸收减少 • 中期子宫对胃肠道的压迫口服药吸收减慢，
Cmax延迟到达，生物利用度改变不大
血浆容量增加50%，体重10～20%，血浆 蛋白减少，常用剂量下，血药浓度较正常人 为低。高蛋白结合率药物游离浓度胎儿 体内药物浓度毒性反应
毒性低的β内酰胺类如头孢他啶、头孢唑啉、氨曲南等，主要
自肾排出，肾清除老年患者减少，需根据Ccr减量。头孢唑林
t1/2 ＞64y 189min，年轻人94min，青霉素G延长2倍以上，尤 其高龄患者可按轻度肾功能减退患者减量
宜用杀菌剂，因自身免疫功能低，病灶内细菌清除需杀菌剂
临床药理
17
抗菌药物在孕妇中的应用
体内蛋白的变化 屏障的变化，炎症 药物的分子大小 药物的亲水亲脂性 药物的离子化
特殊生理及病理状态下的抗菌药物应用
人体
药物
细菌
吸收、分布、代谢、排泄 （ADME 过程） 孕妇 新生儿 乳妇 老年人
肾功能减退 肝功能损害
6
特殊生理状态下的抗菌药物应用
吸收、分布、代谢、排泄
（ADME 过程）
抗菌药物的临床药理学
不同生理功能及病理功能抗菌药物的应用
临床药理
1
患者－病原菌－抗菌药物相互关系
药代动力
学（PK）
抗菌药物
患者
感染
治疗作用/ 不良反应
敏感性(PD)
患者防御 系统
病原菌
耐药
1.Nicolau DP. Am J Manag Care.2000;6(suppl):S1202-S1210. 2. Delacher S, Derendorf H, Hollenstein U, et al. J Antimicrob Chemother. 2000;46:733-739.
体内组成部分发生改变：全身及细胞内含水量
对 分
（61%53%）↓，去脂肪组织（lean body mass 如
布 肌肉）（19%12%），脂肪↑（20%38%），
的 使水溶性药物Vd↓,脂溶性药物Vd↑
影 心输出量以每年1％递减，局部血流量↓ →分布↓ 响 血浆蛋白逐渐减少（20%），药物游离浓度↑,易分
不典型，常出 现非特异性症 状，有报道 30%～40% 伴 严重感染时无 发热，早期诊 断困难，致易
贻误诊治
临床药理
16
老年人抗菌药物应用原则
尽量避免使用毒性大的抗菌药物，确有指征使用时，调整给药
方案；氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素：TDM
(Therapeutic Drug Monitoring，TDM)
人体
药物
细菌
吸收、分布、代谢、排泄
（ADME 过程）
孕妇
新生儿 乳妇 老年人
肾功能减退 肝功能损害
临床药理
18
抗菌药物在妊娠期患者中的应用
➢ T淋巴细胞、自然杀伤细胞、中性粒细胞、巨噬细
胞和特异性抗体；黄体酮、甲胎蛋白、皮质醇等
有潜在免疫抑制的激素水平
➢ 孕妇感染机会增多 有报道62.5%孕妇使用各种药物，
• 抗菌药物给药方案不同于一般治疗量
临床药理
8
老年人的药动学特点
胃粘膜萎缩、胃酸分泌减少、胃液
对 pH 药物离子化、溶解度发生改变，
吸 胃酸 氨苄西林酯，头孢呋辛酯等
收 吸收
的 影 响
胃肠血流量 粘膜表面具功能细胞 数 口服药物吸收
肌肉萎缩，体力活动 局部血流量
肌注药物吸收
临床药理
9
老年人的药动学特点
临床药理
13
14
15
肺、支气管感 染、尿感、胆 系感染、败血 症、心内膜炎 前列腺炎、伪 膜性肠炎、术 后各种感染
大肠埃希菌、肺炎克 雷伯菌、流感杆菌、 产气杆菌、变形杆菌、 铜绿假单胞菌等革兰 阴性杆菌，其次葡萄 球菌、肠球菌肺炎球 菌、草绿色链球菌等； 真菌、厌氧菌
• 老年人自肝胆系统排泄功能↓
临床药理
12
老年对抗菌药物总清除率的影响
总清除率降低者
无明显影响者
氨苄西林 阿洛西林 头孢噻吩 头孢唑林 头孢呋辛 头孢噻肟 头孢甲肟 头孢他啶 拉氧头孢 庆大霉素 妥布霉素 阿米卡星 万古霉素 甲硝唑
氨曲南 异烟肼 利福平
注：头孢曲松的 总清除率为降低 和无明显影响者 均有
蛋白结合率(PB)：药物与血浆蛋白结合的比 率，具饱和、可逆和竞争性
肺、脑、骨、 皮肤软组织
Barrier
Plasma or Serum
Infection Site
CB
CUB
CUB
CB
Effect
PD:关注蛋白结合率
与药物结合的蛋白：
白蛋白为主 少量α和β球蛋白
游离药物：未与血浆蛋白结合的药物 感染部位游离药物浓度的影响因素：