抗风湿药物.ppt
半衰期 (h)
2
3-11 18
24-36
72
总剂量 (mg/d)
150
150 400
20
400
用法 (次/日)
50/3
50/3 200/2
20/1
100/3
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脂氧化酶 脂氧化物
血 小 板
白 细 胞
白三烯
羟基二十碳烯酸
花生四烯酸代谢 感染或理化因素
细胞膜 花生四烯酸
磷脂酶活化 O2 紫外线
注意事项:
正确使用可发挥疗效,滥用带来危害
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糖皮质激素用法
用法
疗效
小剂量 每日一次
+
中剂量 隔日
++
中或大剂量(每日一次) ++
分次给/日
+++
静脉冲击
++++
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副作用
+ + ++ +++ ++++
糖皮质激素用法
因人而异寻找最低的维持量,以避免医源性肾上腺皮质功 能亢进或不全. 逐渐减药,防止反跳.停药后皮质功能低下,可用ACTH 7天, 长期使用者,皮质功能不全往往0.5-2年才恢复. 强烈的应激反应-必要时加药. 低钠、高钾饮食,补蛋白质. VitD2 5,000 U及补钙. 防感染. 溃疡病者给予制酸剂. 激素用量过大,不易减撤应及早联合用药(免疫抑制剂).
剂量个体化:老年人选用半衰期短的药物。 中、小剂量退热止痛,大剂量有抗炎作用。 选用一种药,渐加量。在足量2-3周后无效可更改
另一种,有效后渐减。 不推荐两种NSAID同时使用,因疗效不增加,而
副作用增加。 NSAID不能根治炎症,也不能防止骨破坏。
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小结
有2-3个胃肠道危险因素存在时,应加用预防溃疡 病的药物。
皮质激素 趋化性脂
202, 环氧化酶
NSAIDS
内过氧化物 (PGG2 PGH2)
自由基 (O2 , O2等)
前列环素 前列腺素 血栓素A2
(PGI2) (PGE1,PGE2) (TXA2)
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NSAIDS的作用
除抑制前列腺素合成具有止痛、抗炎作用外,还 可抑制炎症过程中的缓激肽(致痛、抗炎作用) 释放。高浓度能抑制DNA合成和淋巴细胞增殖, 减少粒细胞和单核细胞的迁移和吞噬。
1200-3200
奈普生 Naproxen
Naprosyn
14 250-1500
酮布洛芬 Ketoprofen 芬布芬 Fenbufen
Alrheuma Orudis Lederfen
2 200 12 600
用法 (次/日)
500/3 10002000/3
600/4 375500/2 200/4 600/2
常用非甾体类抗炎药(NSAIDS)
英文
商品名
半衰期 总剂量 (h) (mg/d)
Acetysalicylate Acid Aspirin Acetysalicylate Acid Aspirin
2-3 小剂量
20 大剂量
<2500 3000-6000
Ibuprofen
Mortrin,Brufe n
2
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糖皮质激素用法
小量 <15mg/日 强的松 维持治疗 中量 30mg/日 强的松 症状较轻 大量 >40mg/日 强的松 疾病活动期 冲击量 >1000mg/日 甲基强的松龙 病情危重
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糖皮质激素用法
晨一次服; 隔日给; 每周3-5日间歇给; 必要时每日分次给
抗风湿药物
中国协和医科大学北京协和医院 唐福林
抗风湿药物
非甾体类抗炎药(NSAID) 甾体类抗炎药(SAID) 改变病情抗风湿药(DMARD)或慢作用抗
风湿药(SAARD) 生物制剂(Biologic Agents)
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抗风湿药物
控制疾病的抗风湿药物(DC—ART) 使炎症性滑膜炎减轻 改进并维持关节功能 防止或明显减少关节结构破坏的进展至少
维持一年
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非甾体类抗炎药
(Non-Steroid Anti-Inflammtory Drugs. NSAIDS)治疗急、慢性风湿性疾病的常用药。 作用快,称一线药。仅次于抗菌素、维生 素的第三大类药。
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分类
●水杨酸类 乙酰 水杨酸 乙酰 水杨酸 ●丙酸类
布洛芬
有2个以上肾危险因素时,避免使用。 注意与其他药物的相互作用。如受体阻断剂氨酰
心安可降低NSAID效应,应用抗凝剂,避免服用 乙酰水杨酸;与洋地黄合用,防止洋地黄中毒。
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甾体类抗炎药
中国协和医科大学北京协和医院
唐福林
甾体类抗炎药
盐皮质激素
(醛固酮,脱氧皮质酮)主要作用于水盐代谢
糖皮质激素
(氢化考的松,强的松,地塞米松等)主要影 响糖和蛋白代谢。具有较强的抗炎作用和 弱的免疫抑制作用
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适应症
替代疗法 – 垂体前叶机能减退症,肾上腺皮质机能不全 (阿狄森氏病,肾上腺危象). 自身免疫性结缔组织病. 严重感染 – 败血症,脑膜炎,菌痢.同时加足量而有效的抗 菌素. 各种休克 –过敏性,中毒性,心源性,低血容量性. 各种炎症的后遗症:眼科-防止疤痕和粘连.渗出性结核病 -退热,减少渗出.其它-心包炎,睾丸炎,烧伤等. 器官移植的排斥反应:常与免疫抑制合用.
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常用非甾体类抗风湿药(NSAIDS)
分类
●苯乙酸类 双氯芬酸
●吲哚乙酸类 消炎痛 舒林酸
●息康类 炎痛喜康
●吡唑酮类 保太松
英文 商品名
Diclofenac Voltaren Idomathacin
Sulindac Clinoril Piroxicam Feldene
Phenylbutazone
对COX-1抑制力越强则胃肠道耐受性就越差。 COX-2/COX-1的比值越低NSAIDS胃肠道耐受性
就越好。 对胃肠道及肾脏损伤很小的选择性,COX抑制剂
(Celebrex,Vioxx)已开始用于临床。 选择性COX-2抑制剂抗炎最强,但胃肠道和肾脏
不良反应小。
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小结
COX-2诱导酶;在调节失衡(活性增强)时,局 部PG升高而导致: 急性炎症:血管改变,组织损伤 慢性炎症:血管形成,基质金属酶(包括胶原 酶) 释放,细胞增殖
IL-1,TNF和使COX-2活性升高 糖皮质激素和IL-4使COX-2活性降低
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COX-2/COX-1的临床意义
胃肠道和肾副作用常见。
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NSAIDS其他副作用
肝毒性:转氨酶升高(可逆性); 过敏反应,皮疹,哮喘,耳鸣,听力丧失,头痛,
无菌性脑膜炎,粒细胞减少,恶性贫血。
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环氧化酶(Cyclooxygenase,cox) 新概念
COX-1体质酶;维持胃肠道,肾,血小板,巨噬 细胞分化等正常生理功能