丙型肝炎的流行病学与预防
丙型肝炎(丙肝)是一种常见的病毒性肝炎,在世界范围内广泛流行,是欧、美、日本等国家导致肝硬化和肝癌的最主要的病因,也是我国输血后肝炎的主要病因。
全球的丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)感染率约为執即感染人群约有1亿7千万。
在美国有%〜2% 的人口(约4百万人)抗-HCV阳性。
我国人群中抗-HCV阳性率约为理〜3%,因此估计我国的抗-HCV阳性人群约有3千万。
抗-HCV阳性率随年龄的增加有增加趋势,每10岁约增加%〜%, 30〜40岁年龄段抗-HCV阳性率最高。
丙肝的主要临床特点是在感染后极易慢性化,约75%〜80%的急性丙肝想者转为慢性感染,其中大多数人发展为慢性肝炎。
据估计,经过10〜20年的慢性病程后,至少20%的患者发展为肝硬化,部分患者发展为肝癌。
在欧、美国家,丙型肝炎肝硬化已成为肝移植的主要病因。
一、丙肝的传播途径
丙肝主要通过血液途径传播,常见的方式有输血或血制品(如血浆、白蛋白、凝血因子、球蛋白、成分血制品等)、静脉或肌肉注射(非一次性使用的注射器如静脉吸毒)、手术操作(包括齐种外科手术、内窥镜检査、牙科治疗、文身、美容等)、血液透析、医务人员被注射针头或手术刀剪意外刺破、性行为传播、母婴传播、器官移植(供者为HCY感染者)、公共场所共用剃须刀及修脚等。
西方国家的丙肝传播途径以注射毒品为主,尤其是年轻的丙肝患者。
由于对献血员的HCV指标筛査较为严格,因此四方国家经输血传播的丙肝较少见。
据报道,在1986年以前发达国家的输血后丙肝发病率为5%〜13%, 1986-1990年降为%〜9%,在建立了第一代丙肝检测试剂后,输血后丙肝的发病率再次降低为%^3%o我国的丙肝传播途径以输血为主,其次为手术或注射造成的医源性感染或性传播"母婴传播率较低,不超过6%« 80年代末,在我国的职业献血员中曾出现因为成分献血导致的丙肝眾发流行,且由于献血员的感染而导致了大批受血患者感染HCV。
自1998年我国开始实施无偿献血后,输血后丙肝的发病率大幅度下降,其原因主要是由于无偿义务献血者绝大多数是正常人,抗-HCV阳性率很低。
而有偿献血员由于多次献而或成分献血等原因,有较高的HCV感染率。
有作者调查1998〜1999年河南瀑河无偿献血员13 000余人,則亢-HCV阳性率仅%,同自然人群的抗-HCV 阳性率相似。
而有偿献血员的抗-HCV阳性率为%。
另有调査1999年湖北省职业献血者和非职业献血者的抗-HCV,前者的阳性率高达亂后者仅%。
有偿和无偿献血员的抗-HCV阳性率分别为%和%。
因此献血员的感染是导致我国丙肝髙发的主要原因。
此外,献血员的来源也与抗-HCV的阳性率有关。
农民献血员的抗-HCV阳性率最高%〜%),军人、工人、学生等则较低(% 〜%)。
目前我国筛查献血员HCV感染的主要指标是抗-HCV,但由于试剂灵敏度的原因或感染者本身的缘故,一些HCV感染的献血员不能测出抗-HCV,其比例可达20亂输人这部分献血员的血或血制品仍然可能感染HCV。
因此目前长期、大疑输血的患者仍然有很高的HCV感染率。
血液透析患者因为反
复多次输血或接触血制品,因此有较高的HCV感染率,国外报道,血液透析患者抗-HCV阳性率高达90%u我国报道的血液透析患者抗-HCV阳性率低于外国,约为15%〜37%。
其中血液透析伴输血的患者HCV感染率为%,无输血的血液透析患者HCV感染率为%:输全血的透析患者HCV感染率高达70%,而输压积红细胞的透析患者感染率为乱
二、丙肝的转归
因为HCV感染后极易慢性化(慢性化率75%〜85%),因此多数患者转为慢性丙肝并长期携带病毒。
丙肝慢性化的原因还不十分淸楚,但与HCV的准种数多有关。
准种现象是RNA 病毒的一个共同特点,如果宿主针对某一HCV优势株产生了中和抗体,那么其它类型的准种则因免疫反应性的不同而不能与中和抗体结合,从而逃避宿主的免疫攻击,并大量复制成为体内的优势株。
据报道,在一个患者体内可以同时克隆出20多种HCY准种。
在HCV感染的前16周,HCV基因组上岀现的非同义核昔酸替换数量可以预测疾病转归(慢性化与否)。
在大多数患者体内有抗HCV中和抗体,该抗体对病毒的免疫压力促成了病毒准种出现,形成更为复杂的病毒群体,并逃避机体免疫系统的攻击,导致感染慢性化。
此外,HCV对宿主的免疫系统也有很大的影响,可以导致机体的体液免疫和细胞免疫系统不能有效攻击病毒,这是HCV感染慢性化的另一重要原因。
HCV导致肝细胞损伤的机制还不十分淸楚,但与乙型肝炎病毒的损伤机制有所不同。
一般认为,HCV导致的肝细胞损伤机制是多方而的,包括病毒对肝细胞的直接损伤、纽【胞介导的细胞毒作用、细胞因子效应、凋亡等机制。
HCV导致肝细胞脂肪变性已经被确认为是貝核心抗原直接作用的结果。
慢性丙肝发展为肝硬化和肝癌的比例较高,据日本和美国对输血后丙肝患者随访10〜29年,发现%〜51%的患者发展为肝硬化,%〜$发展为肝癌,死于肝病的占乩慢性丙肝的重要临床特点之一是感染后症状轻,进展速度慢,肝功能指标多为正常或轻度异常,不易被患者或医生发现,因而在社会上形成了一个庞大的、隐匿的、未被诊断的慢性丙肝人群,也形成了一个极具危险性的隐匿的传染源, 在丙肝的传播中起着十分重要的作用。
对这部分患者及早诊断和治疗,是控制我国丙肝发病率的关键。
三、丙肝的预防与治疗
丙肝的预防尚无疫苗可用,这是因为HCV的基因变异性较大,体内产生的中和抗体难以应付不断出现的大量的新的病毒准种。
因此目前丙肝的预防重点在于保护易感人群、切断传播途径、早期诊断和治疗已感染HCV的患者(即传染源)。
由于人们对HCV普遍易感,因此应当在人群中广泛宣传有关丙肝的知识。
用最敏感特异的试剂对献血员进行严格筛选。
取缔职业献血员,是阻断输血后丙肝的重要途径。
同时医务人员要慎用血制品,严格掌握血制品的适应证。
推广一次性使用的注射器对于基层医疗单位预防丙肝非常重要,而对于注射毒品的人防止感染则更为重要。
医疗器械如内窥镜、手
术器械、牙科钻、针灸针等要严格消毒,确保可以杀死HCV。
男性使用避孕套对防止HCV的性传播有很好的作用。
如冇龄妇女为丙肝患者,最好先进行抗HCV的治疗,待疾病痊愈或控制良好时再怀孕生育,有助于减少母婴的垂直传播。
对于医生的宣传教育,不仅限于肝病专科医生,苴他各科医生也要充分了解丙肝的传播途径和易感人群。
对于有输血或血制品史的患者或有手术史的患者,要提醒他们定期检査肝脏酶学指标和抗-HCV,出现异常时立刻检测HCVRNA以确诊有无丙肝。
对于临床上不明原因肝功能指标异常的患者,要想到丙肝的可能性,并注意询问有无输血史、手术史等,并及早进行抗-HCV和HCV RNA的检查。
鉴于抗-HCV检测有一立的漏诊率,因此对可疑想者要进行HCV RNA检测。
另外由于HCY RNA 检测必须用聚合酶链反应的方法,该法灵敏度高而影响因素多,误差多,因此必要时需多次检测才能确诊。
在社会上也要广泛宣传丙肝的有关知识,尤貝是丙肝的传播途径,教育人们避免不必要的無需。
建议曾有输血或血制品史、手术史的患者主动到医院检查肝功能和丙肝指标,以及早诊断、及早治疗,避免发展为严重肝病,同时也便于控制传染源,减少对周羽人群的威胁。
丙肝的治疗效果明显优于乙型肝炎,干扰素和病毒呼(利巴韦林)的联合治疗仍然是治疗丙肝的最佳标准方案,可以使多数急性丙肝和40%以上的慢性丙肝患者肝功能长期正常,HCVRNA长期阴性,症状完全消失,达到治愈或接近治愈的效果。
近年新出现的聚乙二醇干扰素(即长效干扰素)较以前的普通F扰素疗效有显著提高。
国外还有一些新的抗HCV药物如HCV反义核酸、NS3丝氨酸蛋白酶等在初步的抗病毒试验中显示了很高的疗效,将进人临床试验。