纳洛酮
药物的相互作用
纳洛酮对非阿片类麻醉药物如氧化 亚氮的作用尚存争议 纳洛酮可能可以减弱可乐定的降压 作用
其余阿片受体拮抗剂
纳美芬
Nalmefene （Revex）
纳曲酮、环丙甲羟二羟吗啡酮
Naltrexone （ReVia）
阿片受体拮抗剂 与受体亲和性高 拮抗剂
纳美芬
用药途径：静脉给药、肌注、皮下注射 完全或部分逆转围手术期阿片类药物引起的 呼吸抑制
•
• •
静脉注射 0.25 μg/kg滴定
每3~5 min可重复使用 最大用药量一般不超过 1 μg/kg
疑似阿片类药物过量的患者
• • 推荐首剂量 0.5 mg/70 kg 最大用药量 1.5 mg/70 kg
• 直接刺激颈动脉体化学感受器反射性兴 奋呼吸中枢，增加低氧驱动，使潮气量 加大，轻度增快呼吸频率
大剂量
• 直接兴奋延髓呼吸中枢
多沙普伦--临床应用
模拟低low PaO2状态
慢性阻塞性肺病（需要低氧驱动呼吸中枢） 需要氧疗
药物引起的呼吸抑制与中枢神经系统抑制
包括术后即刻发生的麻醉药物引起的中枢抑制
择性拮抗药，可作用于脑 BDZ 受体，
逆 转 BDZ 类 中 枢 镇 静 作 用 ， 阻 滞
BDZ受体而并不产生BDZ药物作用 能部分拮抗丙戊酸钠的抗惊厥作用
氟马西尼--临床应用
用于逆转苯二氮卓类的中枢镇静作用 用于治疗苯二氮卓类药物过量 虽然氟马西尼起效快（起效时间<1 min），但不 能预防苯二氮卓类引起的遗忘作用
最大剂量 4 mg/kg
多沙普伦
药物的相互作用
多沙普伦的交感激动作用可增加单胺氧化酶 抑制剂与肾上腺素能药物的心血管作用 多沙普伦能促进儿茶酚胺的释放，氟烷可使 心肌细胞对儿茶酚胺的敏感性增加，因此禁
用于氟烷麻醉后的病人
纳洛酮
作用机制
本品为纯粹的阿片受体竞争性拮 抗剂 对 μ 受体有很强的亲和力，对 κ 受体和 δ 受体的亲和力较差 本身无内在活性
纳洛酮
不良反应
应用纳洛酮拮抗大剂量麻醉镇痛药后，由于 痛觉恢复，可产生高度兴奋交感神经
• • • • 心动过速 心律失常、室性心律 高血压 肺水肿
阿片依赖患者可出现撤药综合症. 呕吐
不良反应发生的严重程度与被逆转的阿片 类药物数量及逆转速度相关
纳洛酮
用法用量
术后拮抗麻醉性镇痛药过量的残余呼吸抑制作用 静脉用药
尽管意识恢复，患者仍可能残留呼吸抑制
潮气量与分钟通气量可恢复正常 二氧化碳反应曲线斜率下降
对于老年患者，氟马西尼难以完全逆转苯二氮卓 类药物作用，且可能出现再次镇静
氟马西尼--临床应用
氟马西尼
不良反应
快速静注氟马西尼可引起患者焦虑、恐惧等不适感 对已产生苯二氮卓躯体依赖者可促发严重戒断症状 可增加颅脑外伤者颅内压、使颅内顺应性异常 对苯二氮卓类药物抗惊厥者，可引发癫痫大发作 对同时服用苯二氮卓和三环类抗抑郁药的病人可能 引发癫痫发作和心律失常 对使用咪达唑仑-氯胺酮麻醉的患者可增加麻醉苏醒 期烦躁与幻觉的发生 恶心、呕吐
推荐肌注纳洛酮（剂量为静脉用药的2倍）或持 续静脉输注（4~5 μg/kg /h）
纳洛酮
用法用量
新生儿受其母体中麻醉性镇痛药影响而致呼吸 抑制，可用本品拮抗
• • • 10 μg/kg 必要时每2min 重复一次 阿片类药物成瘾母亲分娩的新生儿若使用纳洛 酮也可出现戒断症状
治疗呼吸抑制的首要措施依然是开放气道与人 工呼吸
阿片类药物过量意识丧失的患者使用纳洛酮拮抗 后可戏剧性地恢复意识
可在1~2 min内迅速逆转围手术期阿片类药物使
用过量引起的呼吸抑制 滴定纳洛酮，确保使用最小剂量维持合适通气， 能够在一定程度上保留阿片类药物的镇痛作用 静脉使用小剂量纳洛酮可逆转硬膜外阿片类药物
的不良反应，且不影响硬膜外镇痛的效果
其余阿片受体拮抗剂
环丙甲羟二羟吗啡酮
氧吗啡酮的同类化合物 明显减低或全部阻断静脉注射阿片类药物的 效能，无耐受性或依赖性
与纳洛酮相比，作用更强，维持时间更长
临床应用
• 预防戒毒后复发
• 治疗阿片类药物成瘾
• 酒精依赖者
使用方法：口服
氟马西尼
作用机制
氟马西尼为苯二氮卓类（ BDZ ）选
氟马西尼
药物相互作用
氟马西尼的逆转作用是基于与其苯二
氮卓类受体强大的亲和力，其与药效
动力学相关，与药代动力学无关
氟马西尼并不影响吸入麻醉药的MAC
氟马西尼
用法用量
静脉用药、滴定 0.2 mg/min 至达到预期的治疗效果 最大用药量0.6–1.0 mg 长效苯二氮卓类药物过量者可持续静注0.5 mg/h
呼吸功能异常
• 气喘、呼吸急促
术后常见：恶心呕吐、喉痉挛
癫痫、脑血管疾病、急性脑损伤、冠心病、高血 压、支气管哮喘、甲亢、嗜铬细胞瘤病人禁用
多沙普伦
用法用量
静脉用药 首剂 0.5~1 mg/kg
起效时间 1 min、作用时间 5~12 min
持续剂量 1~3 mg/min

起效快、维持时间短
多沙普伦并非特效的拮抗药物，并不能替代标准 的支持治疗（机械通气）
患者面罩吸氧通气困难常见原因
• • 肌松残余 气道梗阻

对于大多数麻醉医生来说，多沙普伦的使用有限
多沙普伦
不良反应
意识状态改变
• 意识混乱、眩晕、癫痫
心血管功能异常
• 心动过速、心律不齐、高血压
• 药液稀释至 0.04 mg/mL，按 0.5~1 μg/kg滴定使用， 每3~5 min可重复使用至通气正常，意识恢复 最大用药量一般不超过 0.2 mg
•
药物由中枢神经系统快速再分布，静脉使用纳洛 酮的作用持续时间仅为30~45min
• • 由于此药作用持续时间短，用药起作用后，一旦 其作用消失，可使患者再度陷入昏睡和呼吸抑制 使用纳洛酮逆转长效阿片类药物时更应注意
麻醉辅助药
多沙普伦、纳洛酮、氟马西尼
复旦大学附属中山医院 麻醉科 金 琳
多沙普伦
化学名称
1-乙基-3，3-二苯基-4-（2-吗啉乙基） -2-吡咯烷酮盐酸盐一水合物
别名
吗乙苯咯、吗啉吡咯酮、吗乙苯吡酮、 二苯吗啉吡酮、二苯吗啉乙吡酮
多沙普伦
作用机制
外周与中枢神经兴奋剂
低剂量
纳洛酮
药代动力学
口服无效，须注射给药
• 静注后1~3 min产生最大效应,持续45 min
• 肌注后5~10 min产生最大效应,持续2.5~3 h
吸收迅速，易透过血脑屏障 代谢快，人血浆T1/2为30～78min，主 要在肝内生物转化，产物随尿排出
纳洛酮—临床应用
纳洛酮可逆转内源性（脑啡肽，内啡肽）与外源 性阿片样复合物的受体激动作用
氟马西尼可被肝脏快速清除
首次用药后1~2 h需要重复给药，以免复睡 不宜过早出PACU 门诊患者不宜过早出院
肝功能不全者
氟马西尼与苯二氮卓类药物清除率下降