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肠道屏障功能评价及其技术


聚乙二醇法
易受渗透压影响,静脉 注射后,回收率极低, 临床使用意义不大。
糖分子探针
常用:尿乳果糖、甘露 醇比值法,不能用于禁 食病人,标本采集相对 复杂,检测设备昂贵。
同位素
结果易受影响,准确性 差,放射活性对人体损 害较大。
“肠道屏障功能的血清学检测是诊断肠道屏障功能障碍的重要依据,目前血IFABP,
PCR
肠道细菌易位中最常见的是大肠杆菌,全血 DNA PCR。
按照规范进行的 PCR检测血液中肠源性细菌方法稳 定,比血培养敏感。
1、国外有相应的检测试剂盒。
IFABP
2、用Elisa方法测定,操作繁琐,不适合做定量。
(24h尿液中IFABP,样本收集时间长)
IFABP,主要存在于小肠的成熟肠上皮细胞胞液中, 在胃和大肠中仅见微量,具有较好的组织特异性,正常情 况下,IFABP在血清中的含量微乎其微。
1、仅需采集微量血
D-乳酸
2、操作简便、反应快速,适合临床的 快速床旁检测和实时监测。
Байду номын сангаас
D-乳酸是肠道固有细菌的代谢产物,肠道内许多细 菌均可产生(如大肠杆菌、乳酸菌、克雷伯杆菌等),其他组织既不能 产生D-乳酸也不能代谢,所以血中的D-乳酸基本上来源于
乔治, 黎沾良, 李基业, 等. 腹部外科手术后肠道细菌移位及肠道屏障的研究 [J]. 中华急诊医学杂志 2004 13(10): 664-666.
细菌内毒素、血DAO与血D-乳酸的测定方法较为简单、快速、经济、实用,有望用于临床。”
结直肠肛门外科2009年第15卷第3期 ·207· 《肠屏障功能常用血清学检测现状及进展》 陈军亮1 樊志敏2
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D-乳酸测定 二胺氧化酶(DAO)测定
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细菌内毒素测定
聚合酶链反应法(PCR) 脂肪酸结合蛋白 18 (FABP)
技术,加快反应速度,特别适合床旁快速检测。
DAO
二胺氧化酶(DAO)是一种含有脱胺的腐胺和组胺的细胞
内酶,95%以上存在于哺乳动物和人小肠黏膜和纤毛上皮
Swank GM,Deitch EA. Role of the gut in multiplegan failurep: Bacterial translocation and permeabil changes[J] World Surg,1996,20(4):41I-417.
2006年
中华医学会消化学分会提出“肠道屏障功能损伤不仅是 MODS的靶器官,更是MODS的启动者”
中华医学会消化病学分会[J].肠屏障功能障碍临床诊治建议.中华消化杂志2006,26,9:620
“监测肠道屏障功能,阻断肠源性感染,是预防多脏 器功能衰竭的重要途径“
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肠道的功能
肠道是人体最重要的生态系统。肠功能的正常与否,不仅与人
体的健康息息相关,也与疾病的转归密切相关。
代谢相关疾病 消化吸收功能
1
肿瘤
2
动力学功能 肠道屏障功能
免疫系统疾病
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肠粘膜机械屏障
防止肠腔的大分子物质向肠壁渗
透、肠壁固有层的物质进入肠腔。
肠粘膜化学屏障
灭活病原微生物;润滑作用,以 保护肠粘膜免受物理化学损伤。
肠粘膜免疫屏障
对粘膜表面的抗原具有摄取、 处理、呈递作用
2015-7-13
肠道的功能
1986年
Carrico等人提出“肠道是多器官功能衰竭的启动器官”
Carrico CJ,Meakins JL,Marshall JC,et al.Multiple-organ-failure syndrome[J].Arch Surg,1986,121(2):196208
LPS血症预测革兰阴性菌败血症的阳性预测值为48%,而没有LPS血
症就可以预基本排除发生败血症的可能,阴性预测值为99%.检测外 周血LPS水平,成为了解肠屏障细菌移位的重要手段。
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1、优点:检测方法灵敏度高、 不受抗生素使 用的影响、 能鉴别各种肠道细菌种类; 2、缺点:假阳性率高、 不能进行定量分析。
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系统组成
临床应用
1172例(ICU、脑瘤科、肝病科、消化内科等)临床研究显示,肠道屏障功能分 析系统与肠屏障功能障碍临床诊治建议中提到的试验方法进行比对,符合率高达
94.11%,Kappa值0.859,提示结果具有高度一致性。
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质控图
日间质控
生化分析仪 自动传输
LIS连接
手持终端
综合评价结果 处置提示 固定终端
肠道。
在机体遭受严重创伤、休克、急性肠缺血、肠梗阻或其他原因引起的肠屏
障功能受损时, 肠通透性增加,肠道细菌产生的大量D-乳酸透过受损的肠黏膜
进入血循环,使血D-乳酸水平升高。因此,D-乳酸水平可作为临床检测患者
肠道屏障通透性、 判断术后肠道内毒素和细菌移位的指标。
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1.无创,只需采集微量血; 2.采用原研高灵敏度过氧化物酶显色和酶级联放大
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需取回肠或结肠标本,有创
光镜 观察
透射电镜 观察
尤斯室
电镜 观察
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繁琐、耗时
粪便细菌培养
粪便细菌DNA指 纹图谱
夏 阳,秦环龙《肠道屏障功能临床评估方法》 中国实用外科杂志, 2008, 28,11:1006-1008
肠道分泌型IgA测 定
…….
方法学的局限,临床不适用
夏 阳,秦环龙《肠道屏障功能临床评估方法》 中国实用外科杂志, 2008, 28,11:1006-1008
肠粘膜生物屏障
具有定值、繁殖、排他性,防止外籍 菌侵入、繁殖;增强免疫;营养作用
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当肠黏膜屏障损伤时,肠道中的微生物和内
毒素等便可突破肠黏膜屏障,进入血液引起细 菌内毒素移位,促进肠原性感染的发生,甚至
发展为全身性炎症反应综合症(SIRS)或多器官功 能衰竭(MODS)。
病生理路径
肠屏障功能损害是重大疾病的
内毒素(LPS)是革兰氏阴性细菌细胞壁中的脂多糖,以肠
杆菌属的细胞壁尤为多见,肠道是体内最大的LPS库,其主
要来自于肠道细菌,由于健康人肠屏障功能完整其难于进
冯俊明,刘友,手晓东. 第二军医大学学报,2005,20138.141.
入血循环。
烧伤合并内毒素血症早期纤维连接蛋白在肾脏的分布及其意义.
当肠屏障功能受损时,LPS穿过肠黏膜进入血循环,形成LPS血症,
胃肠道细菌过度生长 饥饿、营养不良
因药物或某一 致病菌感染发 生的胃肠道内 细菌过度生长, 可导致肠屏障 受损
多种疾病
静脉营养
外科应激 感染
肠道本身和腹 腔内及肠道外 感染(如肺炎) 创伤、烧伤 大 手术、严重创伤、 烧伤或休克
静脉营养时肠黏 膜处于饥饿状态 ,易发生萎缩。
肠黏膜萎缩、 蛋白 质合成不足、 免疫 功能低下, 从而损害 肠屏障。
统计数据
(张淑文等;中国危重病急救医学 2007; 19: 2-6.)
中国,2003~2006年平均每年由肠屏障功能障碍引起的
多脏器功能衰竭占其总发生率的40.5%,病死率为67%
实事求是
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02 如何评价肠道屏障功能?
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杨 武,肖 桦,黄永坤《肠屏障功能障碍发生机制与诊断治疗》 实用儿科临床杂志, 2007 , 22( 19 ) : 1514 - 1518
肠道屏障功能评价的方法与临床应用
中国科学院生物物理研究所
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CONTENTS
目录
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01 为什么要评价肠道屏障功能?
听听临床医生怎么说
处理心脏重症、施行外科手术时,感染和SIRS是常见而又难以解决的问题,是
治疗失败的重要因素。
感染何来? SIRS何来? MOFS何来? MODS何来? 治疗难! 预防亦难!
症严重程度和胃肠功能障碍程度呈正相关,这种变化可能对创伤后胃肠
功能障碍的早期预测有较重要意义。
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结 论:
是否能定量,是否可以即时监测!

为什么选择
D-乳酸、DAO和细菌内毒素三项指标只需采用微
量的全血,从肠黏膜细胞的损伤程度、肠黏膜通透性改变 和细菌易位内毒素血症三方面综合反映肠道屏障功能状况,
便于临床进行合理的治疗。如配合专用仪器,即可在床旁
实现即时、定量、快速检测。
×
为什么放弃
PCR和IFABP,操作繁琐、耗时,不能定 量,特别不适用急重症患者。
结 论:
能全面评价肠道屏障功能障碍!
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03 肠道屏障功能分析系统能解决 什么问题?
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【十二五科技攻关成果】
中国科学院生物物理研究所 北京中生金域诊断技术有限公司 南京军区总医院 浙江大学邵逸夫医院 重庆大学附属第二医院
“二次打击”,最终导致多
脏器功能衰竭。
炎症反应和脏器 肠道屏障 功能损害
细菌和内毒素易 位入血
SIRS MODS
肠道缺血 缺氧
创伤、休克、大面 积烧伤、严重感染 等
的损害
肠道黏液、细菌、肠道 淋巴液成分和肠粘膜紧 密连接分子的改变
重大疾病
数据支撑
美国,平均每年由于肠屏障功能障碍引起的脓毒症和脓毒
症相关的多脏器功能衰竭患者约为10万人,占多脏器功能 衰竭总发生率的42%
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维持/调节肠道微生态
THE END
感谢聆听
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细胞中,大部存在于小肠黏膜,以空回肠活性最高,正常人
血浆中含量很低。
肠黏膜细胞受损、坏死后该酶释放入血,导致血浆DAO活性
增高。因此,测定血中DAO的活性可反映肠屏障粘膜损伤和修复
的情况。
1、仅需采集微量血
细菌内毒素
2、应用微量血液自动分离技术,外源性细菌毒素清除技术,指 标特异性好,操作简单快捷,不受环境影响,特别适合快 速床旁检测。
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