7.耐药性
许多接受BTX治疗的患者在很多年内都需要重 复注射多次。一些刚开始反应较好的患者会产 生耐药性。这是由于产生了中和毒素的抗体。 接受较大剂量或较频注射的患者产生抗体的危 险性更大。
在临床实验中，抗BTXA的患者使用其他血清型 仍有效，包括B、C和F。效力持久性依血清型 的不同变化较大，如斜颈患者，即使给予较大 剂量，BTXF的效果也仅持续2个月 。
控，因为它可能改变细胞功能如轴突生长。
பைடு நூலகம்
9.注意事项
1) 三准确:
准确诊断、准确稀释、准确注射
准确诊断：选择典型、重症病例，轻型者慎用。
准确稀释：根据单位含量，按需要选用不同稀释度。 溶解时应轻轻摇晃，避免起泡;
应器肌肉不能收缩。
肉毒素进入神经末梢后的动态作用
BTX主要抑制α运动神经元神经肌肉接头处的递 质传递引起横纹肌无力，因此可用于肌肉亢进 造成的疾病如肌张力异常。肌梭中的γ运动神经 元递质释放亦可被抑制，缓解肌肉亢进。
受累的神经末梢不会变性，但神经递质的阻断 是不可逆的。通过神经末梢突触出芽和新的突 触联结重构可使功能恢复，一般需要2-3个月。
日本产Cs-BOT15U/支
2.毒素效力比较
BOTOX(美国)
Dyspont(英国)
BTXa(中国)
1单位=== 3~4单位 === 1单位
剂量是从鼠单位毒性试验而来
3.注射液配置
以BTXa为例说明
取BTXa冻干粉剂,根据瓶盒实际标示的单位 量,用0.9%生理盐水进行稀释,按需要选择不 同稀释度(详见下表). 加入0.9%生理盐水时, 沿瓶壁轻轻注入,避免气泡,加盐水后,轻轻震 荡直至完全和均匀溶解.毒素稀释后要立即 使用,用不完者,置摄氏2-8度冰箱内,力争4小 时内用完,否则弃之不用.
BTXa稀释剂量表
4.注射方法:
局部多位点注射法。 在拟要注射的大肌肉肌腹处,常规碘酒酒精(皮维
碘也可)消毒,在无肌电图定位下, 用消毒后的手 指尖确定注射位点。(初次使用也可用油油标记笔标记注射
位点)
用1ml注射器 6 1/2号针头(大肌肉)插入肌肉中, 回抽无血后,注入拟要注射的剂量,拔出针头后,用 棉签压迫止血.
8.副作用
BTX注射的依从性较好,副反应轻微，可在少数病人中 引起。
局部副反应:出现部位和症状与治疗病种和注射部位有 关;还与注射技术及用量有关。如斜颈患者接受颈肌注射时
可能导致吞咽困难，因为毒素弥散入咽肌。
全身副反应: 包括感冒样症状和罕见的臂丛病变（这可 能由于免疫介导引致的） 。
过敏反应: 未见报道。 妊娠和哺乳时禁忌使用。用于儿童时需进行严密的监
6.疗效出现及持续时间
通常2-3天内见效,短者数小时内,长者则要一周, 疗效持续8-12周。 此后,由于神经发芽及神经-肌肉传导的重建削弱 了毒素活性的发挥.患者需定期做再一次的注射。 在每次注射后患者即可感到症状缓解，然后渐渐 变差直至需进行再次注射。注射后的反应常通过 患者的汇报如疼痛缓解，功能改善以及临床检查 的客观依据来评估。
临床应用
1.药物
血清型A是目前唯一可应用于临床的商品化制剂。 现有两种剂型：Dysport， Botox，
国内:注射用A型肉毒菌素(BTXa)
卫生部兰州生物制品研究所出品,
冻干粉剂,50-55IU/支或100-110IU/支
国外:美国产Botox, 100U/支
英国产Dyspont, 500U/支
中毒途径
由细菌的孢子在体内产生毒素并释放引起。 食物为载体的肉毒中毒:这是由于胃肠道感染，
细菌在胃肠道生长,毒素被摄取之后所致,较常见 的肉毒中毒;
当伤口被感染时，亦可发生创伤性肉毒中毒。
肉毒毒素分为A，B，C，D，E，F，G.
7个抗原型，目前认为BTX阻断了神经肌肉 接头处的乙酰胆碱递质传送，从而引起肌无 力。这是使用BTX进行治疗的理论基础。
α运动神经元的神经冲动→乙酰胆碱（Ach）→ 终板电位（epp）→肌肉动作电位→肌肉收缩
2、宏观作用
肉毒素作用于神 经肌肉接头突触 前，阻断神经介 质乙酰胆碱的运 转、融合和量子 性释放，从而导 致神经传导受阻， 肌肉松弛麻痹。
3、微观作用
完整的肉毒素被胞饮 后，双硫键被切断，轻 链被运入胞质溶胶，A 型毒素作用于突触前膜， 突出相关蛋白占据钙通 道等部位，使乙酰胆碱 囊泡内Ach不能释放，或 使被释放的Ach不能运转、 停靠，或使它不能与突 触末梢膜融合，从而阻 碍乙酰胆碱弥散通过突 触裂与突触后受体结合， 致使神经传导受阻，效
在1981年，眼科专家Alan Scott首先使用 BTX治疗睑痉挛，开创BTX治疗之先河为许 多领域的临床研究铺垫了道路。
国内治疗上普遍使用的是肉毒毒素A。
结构与特性
1．前体毒素 （progenitor toxin）
在自然状态下或在人工培养基上，肉毒毒 素通常都以一种复合体形式存在，即神经 毒素和血凝素或非血凝活性蛋白的一种复 合体，称之为前体毒素。
分子结构
2.神经毒素（Neurotoxin）
系二硫键联结的双链分子， 分L链和H链
L链：作为毒素的活性部分， 实质为锌肽链内切酶，其 蛋白分解活性集中于氨基 末端；
H链：具有胆碱能特异性，
能促进L链运转，从而通过
核内体膜。
A型肉毒前体毒素电镜模式图
亚 单 位 结 构
功能和作用机理
1、正常神经冲动引起肌肉收缩的过程：
肉毒毒素A的作用及在康复领 域中的应用
慨述
肉毒毒素是由厌氧梭菌属肉毒杆菌产生的一种
高分子蛋白的神经毒素。
1822年,认为香肠中的脂肪酸是罪魁祸首 。这是 botulism（botulus为拉丁文香肠之义）的来源。
1897年， Ermengen将肉毒中毒与细菌毒素联 系起来。
肉毒中毒表现
一种明显的延髓麻痹综合 ,伴有渐进 性的瘫痪，常累及自主神经系统。
注射前的准备工作
观看录像
内收肌痉挛的注射位点示意图
髋内收肌肉：
长收肌 大收肌 短收肌
5. 剂量
剂量控制很有讲究。根据使用的方式及患者个体 差异来确定。一般来说，根据肌肉体积的大小 来确定注射剂量：肌肉越大，剂量越大。
最大剂量： <12 U/Kg < 300 U/次 < 50 U/点
详见成人BTXa给药参考、剂量增减参考