抗栓药物的治疗策略
能不可逆地抑制血小板ADP受体,从而阻 断活化血小板释放的ADP所诱导的血小板 聚集。
与阿司匹林具有协同作用
GPⅡb/Ⅲa拮抗剂
最强的抗血小板药物 纤维蛋白原与GPⅡb/Ⅲa受体相结合,成为
血小板聚集的“共同最后通路” 常用静脉制剂:阿昔单抗、埃替非巴肽和
替罗非班(欣维宁) 副作用:出血和血小板减少
对于行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)支架置入术的急性冠脉综合征患者, 推荐第一年低剂量阿司匹林联合替卡格雷(90mg每日2次)或氯吡格雷 (75mg/d)或普拉格雷(10mg/d)双联抗血小板治疗优于单一抗血小板 药物。
对于择期行PCI和支架置入的患者,推荐阿司匹林(75-325mg/d)联合氯 吡格雷治疗,若选择裸金属治疗,用药时间至少为1个月,若选药物涂层 支架,用药时间至少为3-6个月。并推荐所有支架植入患者连续使用低剂 量阿司匹林联合氯吡格雷12个月。12个月以后,推荐单一抗血小板药物 治疗优于双联抗血小板治疗。
次级预防 减少复发、降低栓塞后症候群和 降低慢性栓塞导致的肺高压
阿斯匹林
阿斯匹林是抗血小板治疗的基石。 血栓素A2(TXA2)具有促进血小板聚集作
用,阿斯匹林不可逆地抑制环氧化酶,因 此阻断了血小板TXA2的合成,从而发挥抗 血小板作用。
噻吩吡啶类药物
常用:氯吡格雷(波立维、泰嘉)和噻氯匹定 (抵克力得)
房颤的抗栓治疗
对于具有高危卒中风险(CHADS2得分 ≥2)的房颤患者,口服抗凝药是抗栓治疗 的最佳选择。而对于卒中风险较低的房颤 患者,抗栓治疗需要更为个体化。
普通肝素
普通肝素是由分子量大小不等的葡萄糖胺聚糖构成的混合物, 通过其特定的戊糖序列与抗凝血酶结合(使其酶活性增加数百 至数千倍),进而催化凝血酶、凝血因子Xa以及其他凝血酶 (丝氨酸蛋白酶类)的失活。
除了与抗凝血酶结合外,肝素也可与细胞和血浆蛋白结合,引 起不可预知的药代动力学和药效学特性,并引发非出血性副反 应,如肝素诱导的血小板减少症(HIT)和骨质疏松症。
心血管疾病的二级预防
结论:对于确诊为冠心病的患者, 推荐单一抗血小板药物治疗;对于急性 冠脉综合征患者或择期行PCI支架置入 术的患者,双联抗血小板药物治疗长达 1年是必需的。
房颤的抗栓治疗
房颤的抗栓治疗(非风湿性房颤,包括间歇性房颤)
低度卒中危险(CHADS2评分=0)建议无需抗栓治疗;对于选择抗 栓治疗的患者,建议单用阿司匹林而不是口服抗凝药或阿司匹林和 氯吡格雷联合治疗。
低分子肝素
与普通肝素相比,低分子量肝素对抗凝血因子Xa与Ⅱa的比值 显著增强,同时对细胞和血浆蛋白的结合较弱。因此,低分子 量肝素制剂具有更多可预见的药代动力学和药效学特性,且半 衰期较长,发生非出血性副反应的风险较低。
低分子量肝素可每天皮下注射一次或两次,而无需监测凝血功 能。基于其诸多优势,低分子量肝素在许多临床实践中已取代 了普通肝素。
直接凝血酶抑制剂
并非首选治疗,主要适应证为发生肝素诱 导血小板减少症(HIT)时替代肝素
水蛭素、比伐卢定和阿加曲班(达贝、诺保 思肽) 动脉硬化、动脉闭塞
维生素K拮抗剂
华法林
达比加群酯
最前沿的新一代口服抗凝药物直接凝血酶抑制剂 通过特异性阻滞凝血酶(游离型和结合型)活性而发挥强
大抗凝疗效 达比加群酯可提供有效的、可预测的、稳定的抗凝效果,
其他抗血小板药物
双嘧达莫(潘生丁) 抑制磷酸二酯酶、抑制TXA2形 成、增强内源性PGI2
选择性磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂:西洛他唑(培达) 磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂,增加血小板及平滑肌内 cAMP浓度、发挥抗血小板作用及血管扩张作用
抗凝
通过与抗凝血酶结合来增强其对凝血酶的 抑制
普通肝素 UFH 低分子肝素 LMWH
中度卒中危险(CHADS2评分=1)推荐口服抗凝药,并建议单用口 服抗凝药而不是阿司匹林或阿司匹林和氯吡格雷联合治疗。
高度卒中危险(CHADS2评分≥2),推荐口服抗凝药,而不是单用 阿司匹林或阿司匹林和氯吡格雷联合治疗。上述推荐或建议的口服 抗凝药,其建议达比加群150毫克 每日2次,而不是剂量调整维生素 K拮抗剂。
白色血栓,尾部红色血栓 (二尖瓣狭窄和心房纤 维颤动 )
动脉血栓的治疗
主要抗血小板药物 如:阿斯匹林 氯吡格雷 抗凝剂 如:肝素 低分子肝素(急性动脉血
栓或栓塞后会出现的继发血栓往往是红血栓,因
此抗凝是预防纤维蛋白沉积) 凝血酶抑制剂 血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗
剂
静脉血栓的治疗
初期治疗目标 减少血栓总量避免肺栓塞的 发生 静脉或皮下注射肝素/低分子肝素+口 服抗凝剂(华法林)
ACCP美国胸内科医师学会 抗栓治疗及预防血栓形成指南
第9版
阿司匹林一级预防再受推荐
对于心血管病一级预防,年龄>50岁且 无心血管疾病症状的人群应用小剂量阿司 匹林75~100 mg/d 优于不用
心血管疾病的二级预防
对于已确诊为冠心病(即急性冠脉综合征后1年)、先前有冠脉血管重建、 冠脉造影提示冠脉狭窄>50%,和(或)有心肌缺血诊断依据的患者,推 荐长期低剂量阿司匹林或氯吡格雷(75mg/d)治疗
抗栓治疗的策略
血栓形成
A 内皮细胞受损பைடு நூலகம்B 血液滞留 C 容易凝血的状态
血液凝固
初级止血 血小板 次级止血 凝血因子 凝血酶 纤维蛋白
血栓
动脉血栓 白血栓 血小板和少量纤维蛋白 (心肌梗塞 中风)
静脉血栓 红血栓 纤维蛋白与红细胞 (深部 静脉栓塞 肺栓塞)
混合血栓 头部由白色血栓,体部由红色血栓与
同时较少发生药物相互作用,无药物食物相互作用,无需 常规进行凝血功能监测或剂量调整。 2010年首先获得美国食品药品监督局(FDA)批准用于 非瓣膜房颤患者的卒中和全身栓塞预防
Ⅹa抑制剂
璜达肝癸钠(安卓)骨科手术预防静脉血栓栓塞事件 一种人工合成的抗凝血酶介导的凝血因子X选择性抑制剂(催
化因子Xa因子的失活,而不抑制凝血酶)。磺达肝癸钠仅与抗 凝血酶结合,因此,磺达肝癸钠相关的血小板减少症(HIT) 和骨质疏松症发生可能性很小。磺达肝癸钠皮下注射生物利用 度为100%,且半衰期较低分子量肝素长,只需每日固定剂量 皮下注射一次,无需监测凝血功能。