中药透皮吸收制剂的研究概况
刘彩云
（内蒙古自治区医院药剂处内蒙古呼和浩特０１００１７） 本文从中药透皮吸收的机理＼实验研究及促进剂的研究三方面 综述了中药透皮吸收制剂的概况，并对中药透皮吸收制剂特点及存 在的问题作了简要综述，为中药透皮吸收制剂的进一步开发应用提 供了参考，是目前新剂型研究的方向之一。药物透皮吸收制剂又可称 经皮给药系统或经皮治疗系统，它是指药物以一定的速率通过皮肤 经毛细血管吸收进入体循环而起全身或局部治疗作用的控释制剂。 药物经皮给药系统在药剂学中是一个比较新兴的研究领域。药剂学 的发展经历了格林药剂时代（Ｐｈａｒｍａｃｙ）［１］’物理学药剂时代（Ｐｈａｒ一 髓ｃｙ＆，Ｐｈａｒ ２吼ｃｅｕｔｉｃｓ），生物药剂学时代①ｉｏｐｈａｒⅢａｃｅ
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万方数据
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宋志
（内蒙古医科大学附属医院图书馆 医院图书馆是医院的重要组成部分，随着现代化信息技术的发 展，传统的主要以搜集、整理、流通图书资料为模式的图书馆服务方 式正发生变化，必须完善医院中的图书馆的各项工作，给予医疗人员 提供丰富的医疗信息。 １现在存在的问题 １．１目前普遍存在的现状是医院领导对医院图书馆的建设不够重 视，一些医院的领导认为，对图书馆的投资没有经济效益的回报，以 至图书馆的人员配置、设备购置、经费投入无法达到医院图书馆建设 的最基本要求。图书馆的经费是靠医院拨款，现如今图书价格涨幅较 大，经费投入较少，信息资源建设受限制，缩减图书、期刊、报纸的种 类，购置的新书也十分有限，不能满足医务人员的需求。 １．２馆藏中的图书、期刊的利用率很低。现今网上资源丰富，医疗人 员工作繁重，没有时间到图书馆来借阅，而且图书馆的工作时间和医 院的工作时间一样，这致使各书刊的无法有效使用。 ｌ：３图书馆的服务意识不强也缺乏创新意识，医院的图书馆中配备的 馆员人数不足，工作人员配备不合理、专业人员少，工作人员素质差、 内蒙古呼和浩特０１００５０） 读书自学场所，应用现代化的科学知识。如计算机管理、图书自动化管 理等，使新发明、新成果、新方法取代旧的传统的管理方法，使图书馆逐 步向现代化管理过渡。 ２．４建立一个舒适、安静的阅读环境，图书馆的阅读中心应保持安静 的环境，这样才能让阅读的效果更好。进入馆后不可大声喧哗，室内 的采光应充足，室内的温度应适宜，良好的环境才可让更多的医疗人 员来此进行阅读。如医院图书馆也可以开展多项有偿服务，如打字、 复印、刻录、检索、为临床搞课题索引等。充分利用自身优势，提供多 途径的服务方式和服务内容，去赢得读者。另外，要改变重书轻人的 思想观念，强化服务意识。一是在纸质书刊学习区放置部分精选中外 文现刊，并方便查阅相邻的书刊库。二是将馆员办公区设在电子学习 区内，馆员可通过计算机进行书刊的编目、借阅、流通、馆际互借，信 息收集、整理、传递等工作，并可通过网络与读者即时沟通与交流。另 外在报刊及宣传展架区沿窗配置各类报纸报架及介绍图书馆馆藏和 服务功能的宣传资料。自１９９６年起，我院图书馆开始购置计算机，并 订购了中、外文医学文献光盘数据库，如《中国生物医学文献数据库 （ｃＢ岫ｉｓｃ）》、《中国医学期刊文献数据库（ｃＭＣｃ）》、《美国医学索引 （她ＤＬＩＮＥ数据库）》等。题录数据库’。２０００年，清华同方的《中国学
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作者简介刘彩云，女，１９６４年生，本科，副主任中药师，母院方向为中药调剂．
浅谈医院图书馆存在的问题与对策
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１４ｌ
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ｔｉｃｓ）∞］，临床药剂学时代（Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｈａｒ眦ｃｙ）［“，目前进入药物 传递系统ＤＤｓ时代。透皮控释制剂特别是中药透皮吸收给药制剂正 是药剂学发展进程中的产物，其具有很广阔的发展空间。
（８）：１１１９．１１２２
ｏｆ
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ｃｅｕ—
达到治疗量是许多药物透皮给药系统研究的关键问题之一。透皮吸 收促进剂的应用，已成为增加药物透皮吸收的首选方法。是许多药物 ＴＤＳ研究中的重要环节。从天然产物中筛选有效的促进剂是当前透 皮研究的热点，其毒性一般小于合成的促渗剂，作用于皮肤后可不同 程度地改变其理化性质，从而达到促渗的目的。 ３．１冰片的促渗作用：冰片是龙脑和异龙脑的混合消旋体，有芳香开 窍，止痛消炎的功效，能引药由肌表直达腠理。冰片本身可作为透皮 药物，又是一种很好的透皮吸收促进剂。孙亦群等“”在将传统中药制 剂九分散改制成喷雾剂的过程中，通过透皮吸收实验发现，３％的冰片 对样品溶液的促渗效果最好，其最佳处方为：２０％样品乙醇溶液＋３％ 冰片＋５％甘油，提出冰片是有效的透皮促进剂。朱建平等㈦通过改良 的Ｆｒａｎｚ双是渗透装置以家兔在体实验和人体皮肤苍白试验进行药 物活体透皮试验证明，在整体兔试验中，龙脑能使水杨酸经皮吸收增 加；在志愿者前臂内侧试验中，龙脑能提高醋酸曲安奈松的生物利用 度，在离体蛇蜕皮吸收试验中，龙脑能增加甲硝唑，氟尿嘧啶的透皮 吸收，并存在剂量效应关系，再次证明龙脑是一种有效的透皮促进 剂。 ３．２薄荷醇类促进剂：薄荷醇和薄荷油为中药薄荷经蒸馏提取的单萜类 化合物。经实验证明可对水杨酸，曲安缩松，双氯芬酸，抗生素，５２氟尿嘧 啶等１０多钟药物有良好的促渗作用嘲。刘辉等Ⅱ司研究了薄荷脑对奥沙 普秦的促渗作用。结果表明，薄荷脑对奥沙普秦有一定的促渗作用，在１％ ～２５％范围内促渗作用随浓度增大而增强。由大量的实验证明，薄荷醇对 许多药物都有促渗作用，而且其价格比氮酮低廉，又是纯中药提取物，安 全性很好。 ３．３挥发油促渗作用：中药挥发油作为透皮吸收促进剂近年来已越 来越受到重视，多数挥发油对药物有促进皮肤透过的作用。马云淑等 ［１”考察羌活挥发油的促透皮作用。结果显示５％羌活油对大黄藤素透 过裸鼠离体皮肤有明显的促进作用，大黄藤素对照组６ｈ平均透皮速 率明显小于加入羌活油后的透皮速率。 ４中药透皮制剂特点和问题探讨 由于药物透皮吸收制剂的开发可以从一个已上市的口服药物开 始，其研制成本远低于一个新化合物药物的研制经费，因此药物透皮 吸收给药系统，特别是中药透皮吸收给药制剂具有很广阔的发展前 景。 ４．１透皮给药制剂是治疗长期性与慢性疾病的简单，方便和行之有 效的第三代新型制剂，它具有避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道 的降解，减少用药的个体差异；延长给药间隔；维持恒定的有效血药 浓度；使用方便等特点“”。能增加药物在局部皮肤内的积累并起到持 续释药的作用，相对减少全身吸收以避免毒副反应。 ４．２属于皮肤给药的中药膏贴制剂如果与经络理论指导下的中药穴位 敷贴疗法相结合，还可以提高药物起效时间的速度。但是黑膏药存在 诸多不足之处：如基质中加有铅丹，含有对人体有毒害的铅元素，使用 过程中会通过皮肤渗透入体内。这在很大程度上限制了用黑膏药剂型 开发中药外用新药制剂。橡皮膏也存在着载药量小，对皮肤有致敏性 的不足。 ４．３虽然中药复方制剂药味较多，成分复杂，药物在体内吸收速率不 同给研究带来一定的困难，但同时也提示我们中药复方制剂中药物 之间的促渗研究具有较大的潜力。中药透皮吸收制剂，特别是适合中 药复方的外用膏贴剂型在中药研究领域还是大有作为的。目前我国 已有很多研究部门在中药透皮吸收剂型和制剂方面做出了一定成 绩，有的产品已经上市，尽管有的研究还不是很成熟，但我们已经机理删
１．１皮肤的主要功能是屏障的作用，阻止体内水分和电解质的丧失，防 止水分进入体内，阻止外界微生物和有害化学物质对机体的损伤。另 一个功能就是吸收作用。皮肤的屏障作用主要是由角质层承担。角质 层由多层重叠的具有纤维蛋白的角质素的细胞板组成，药物透皮吸收 首先要通过角质层屏障，它是药物吸收的主要途径。药物的吸收绝大 部分是通过细胞吸收，是被动扩散过程，而通过表皮细胞问的汗腺，毛 囊和皮脂腺药物的吸收，与通过角质细胞的药物吸收相比要少的多。 局部透皮给药后的药物动力学，与其他途径完全不同，由于角质层有 很大的贮存作用和较低的运输能力，药物透皮吸收后，在低血药浓度 峰值之后，接着是一个长期的非常低的血药浓度扩散期，这一扩散期 可持续数日之久。 １．２中药透皮药物利用经络传导和穴位刺激作用充分发挥疗效，人 和动物体的经络已被现代科学证明，并证实经络穴位具有较周围皮 肤阻抗低，电容大等特征，且经络穴位对渗透药物的药效有迭加放大 的效果。 ２中药透皮吸收实验研究 ２．１体外透皮实验研究：通过模拟各种生物皮肤吸收，结合现代仪器 对中药透皮吸收药物的有效成分进行定性，定量等数据分析，研究其 透过性，透皮吸收促渗剂影响等。李熙等同研究了青藤碱微乳体外透 皮吸收的特性，用稳定性实验考查青藤碱微乳的稳定性。用Ｖａｌｉ＿ ａ＿ｃｈｉｅｎ扩散池研究青藤碱微乳的透皮速率。他所制备的微乳具有 很好的透皮速率，有望成为青藤碱的新型经皮给药制剂。甘恕潮ｍ研 究了麻黄素滴鼻液的体外透皮吸收，采用体外扩散池，以小鼠皮肤作 为屏障，通过高效液和紫外检测器检测不同时间透过小鼠皮肤的盐 酸麻黄碱的含量，观察其透皮吸收情况。结果表明麻黄素滴鼻液的透 皮吸收较好，适合局部用药。李国峰等嘲选择酮基布络芬为模型药 物，采用Ｆｒａｎｚ扩散池，考察了药物经完整皮肤和剥离角质层皮肤对 体外表观透皮系数，并比较吸收促进剂肉豆蔻异丙酯共存时的促透 差异。结果表明，酮基布络芬经剥离角质层皮肤的表观透皮系数是完 整皮肤的１．７倍，肉豆蔻异丙酯能分布在真皮层并明显增加药物在 角质层的分布和经皮累计渗透量。 ２．２在体透皮实验研究：将中药贴敷剂贴敷在实验动物的皮肤上用 同位素示踪法等方法测定各种数据和指标变化，研究中草药在体内 的透皮吸收及分布等。沈子龙等嘲用雷公藤甲素的３Ｈ标记物作示踪 剂，研究了雷公藤布剂中雷公藤甲素的离体皮肤渗透速率及辅料对 其影响，在体透皮吸收速率及其在体内分布和不同剂量的血药浓度 时程曲线。孙考祥等呻１用３Ｈ一丹参素的贴膏贴于大鼠，尾静脉采血， 通过测定丹参素对在体皮肤透皮速率和血药浓度，研究３Ｈ一丹参素 贴膏透皮吸收，发现大鼠贴膏后，血药浓度开始上升，１２ｈ前即达到 峰值，且能在较长时间内维持一定浓度范围，７２ｈ后仍有较高水平。 ３促进剂研究 由于皮肤的屏障作用，以及药物本身的理化性质等因素，很多药 物不具备足够的渗透性，经皮肤到达体内的药物很难达到有效的治 疗浓度。因此克服皮肤的屏障作用，促进药物在一定时间内透皮渗透