药业有限公司验证方案类别：纯化水验证方案编号：VF-X-GT450-12 部门：质量管理部2017年沙固体制剂车间二级反渗透纯化水制备系统验证方案目录1. 概述1.1设备概况1.2纯化水的操作流程2. 目的3. 验证依据4.验证机构5.验证成员与职责6.验证方案的起草与审批7.验证计划进度8.验证小组的培训9.风险评估9.1目的9.2风险评估结论10.验证项目及可接受标准11.现状确认11.1纯化水系统安装确认所需文件11.2主要设备及电器12.运行确认仪表仪器确认11.2.1电源11.2.2饮用水确认11.2.3仪表仪器确认11.2.4纯化水系统安装确认12.运行确认12.1目的12.2确认内容12.2.1运行前检查12.2.2系统运行参数的确认12.2.3手动测试纯化水系统确认记录12.2.4纯化水系统自动测试记录12.2.5纯化水设备操作步骤12.2.6纯化水水质及用水点的监控12.2.7水处理单元水质检测12.2.8纯化水的质量标准12.2.9用水点分布12.2.10取样方法12.2.11可接受标准12.2.12结论12.3运行确认结论13.性能确认13.1目的13.2确认内容13.2.1取样步骤13.2.2第一阶段13.2.3第二阶段13.3性能确认结论14.异常情况处理程序15.15.再验证周期16.16.验证结果评定与结论17.附件一18.附件二（纯化水流程图）1 概述：1.1纯水制备系统描述1.1.1法规对纯化水的基本要求根据SDA颁布的GMP定义：“纯化水为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得到供药用的水，不含任何附加剂。

”GMP规定：“纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。

储罐和输送管道所用的材料应无毒、耐腐蚀。

管道的设计和安装应避免死角、盲管。

储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。

”GMP中明确规定：“药品生产过程的验证内容必须包括工艺用水系统”。

现行《中国药典》附录规定：“纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制备的制药用水。

其质量应符合《中国药典》二部纯化水项下的规定。

纯化水不含任何附加剂。

”并规定：“应严格监测各生产环节，防止微生物污染。

”1.1.2纯水制备系统概述反渗透纯化水系统没有一种固定的模式。

常用的程序是：以饮用水为原水，第一步，前处理（预处理）去除悬浮物、有机物、胶体、细菌等杂质并脱去余氯，使水的浊度降到1度以下；第二步是脱盐，去除水中以离子存在的无机物、二氧化碳和氧气；第三步是后处理（精处理）进一步去除极微细颗粒、细菌和被杀死的细菌残核。

1.1.3系统设备组合的选择原则：满足纯化水质量要求；满足制水效率要求；尽量减少能耗；1.1.4我厂反渗透纯化水系统流程图1.2.设备基本情况1.2.1概述本厂反渗透纯化水系统由机械过滤装置、二级反渗透、纯化水储灌、紫外线灭菌装置等部分组成，用于生产符合药典标准规定的制药用纯化水。

1.2.2设备基本情况设备编号： GT450设备名称：反渗透纯化水系统型号：FSⅡ-500/B生产能力：500L/h (20℃)出水电导率：≤2μs/cm耗电量：3KW重量：500Kg生产厂家：长春市华宇制药设备有限公司出厂日期：2015年03月04月20日供货厂家：长春市华宇制药设备有限公司到货日期：2015年05月09月09日使用部门：沙河药厂固体制剂车间工作间：纯化水室操作员：王足琴维修服务——单位名称：长春市华宇制药设备有限公司2.验证目的：2.1对纯化水制水系统的安装情况进行再次确认，确认该系统未发生变化迁移，符合原设计要求，资料文件齐全符合GMP管理要求。

2.2通过再验证确认我公司工艺用水系统经过的运行其系统的稳定性和均一性，及对药品生产工艺的适应性，设备各项性能指标是否仍能符合设计时的要求，并未发生漂移。

2.3通过再验证确认纯化水系统各项性能指标是否达到《中国药典》2015版的规定，保证生产出质量合格、稳定的纯化水，特制定本验证3.验证依据3.1《药品生产质量管理规范》（2010版）3.2《药品GMP指南》（2011年）3.3《药品生产验证指南》（2003年）4. 验证机构公司成立验证小组，负责所有验证工作的领导和组织，负责审批验证方案和验证报告、发放验证证书。

验证小组负责该验证项目的验证方案起草、实施、组织与协调，负责验证结果记录与评定，负责完成验证报告。

5. 验证小组成员及职责：6 .验证方案的起草与审批6.1 验证方案的起草与审批：验证方案由工程部起草，验证小组会审，质量管理部部长批准实施。

6.2 验证方案的培训：验证方案经批准后，实施前由验证方案的起草部门组织验证方案的参与者进行培训。

6.3 验证方案的修改：验证方案如需修改，由质量管理负责人批准实施，在验证报告中体现。

7 .验证计划进度8. 验证小组的培训在纯化水验证前，由工程部召集验证小组的成员，并对所有所有参与验证的人员进行相关验证知识的培训。

培训时应填写人员培训记录包括授课人、培训人员培训时间及培训确认记录（表一）。

9.风险评估用风险管理的工具，全面评估纯化水治水系统，通过质量风险管理方法评估后确定工艺验证中的风险及相应CAPA措施，以确保经过工艺验证证明的生产方法具有有效性，能够始终如一地生产出质量均一稳定的产品。

9.1目的9.1.1 为降低和控制车间纯化水相关的风险，建立有效的纯化水控制体系，提高产品质量提供风险分析参考。

9.1.2 为纯化水系统的验证确认活动提供风险分析参考。

9.1.3为纯化水系统日常运行和产品的质量控制提供风险分析参考风险分析评估表详细分析情况见下表：影响纯化水验证效果的工艺参数FMEA 分析评估表注：RPN风险等级：1～8 微小风险；9～36 一般风险；37～125 严重风险。

10 现状确认10.1预确认10.1.1质保部根据现行国家标准提出制备纯化水的原水质量标准、纯化水质量标准及检验方法，并确认原水质量达到要求。

（附件1 生活饮用水标准GB5749-85）（附件2 纯化水质量标准）（附件3 饮用水质检报告）。

10.2 纯化水系统安装确认所需文件10.2.1 检查确认纯化水系统工艺流程图、系统描述及设计参数等档案文件；10.2.2 检查确认纯化水处理设备及管路安装调试记录、材质报告单等文件；10.2.3 检查确认纯化水系统仪器仪表的鉴定记录；10.2.4 检查确认设备标准操作规程、检修维护保养规程；10.2.5检查确认纯化水系统前次验证报告。

10.2.6工程部提供反渗透纯化水系统工艺流程图，列出所有设备、部件、控制和监测仪表、阀门并编号备查。

（附件4 反渗透纯化水系统工艺流程图）。

（附件5 反渗透纯化水系统所有设备、部件、控制和监测仪表、阀门编号清单）。

10.3安装确认10.3.1技术资料的确认:确认随机带来的文件、图纸的种类及数量、使用说明书及确认保存的位置；确认验证所需的技术资料及确认保存的位置。

（表二-1 技术资料确认记录）10.3.2主要设备及备品备件列出主要设备及备品备件的目录，汇总统计，作为反渗透纯化水系统的关键资料，用来与仪器以后的变动做比较。

（表二-2主要设备及备品备件清单）10.3.3仪器仪表校验的确认：列出反渗透纯化水系统安装确认、运行确认、性能确认所使用的计量器具清单及设备附属计量器具和仪表等清单，确认是否校验及校正周期。

（表二-3 验证用仪器、仪表校验记录）11 运行确认反渗透纯化水系统的运行确认是为证明该系统是否能达到设计要求而进行的实际运行试验，所有的水处理设备均应开动，目的是为了证明反渗透纯化水系统能够达到设计要求及生产工艺要求。

11.1确认内容11.1.1 运行前检查（表三运行前检查记录）11.2系统操作参数的确认；11.2.1检查系统主体设备运行情况，测定系统参数。

检查系统每个部件的运行情况是否正常，检查指标包括泵的运转情况，压力、电导率、电阻率、酸碱度等。

测试系统手动和自动系统。

11.2.3 手动测试纯化水系统确认记录（表四手动测试纯化水系统确认记录）11.2.4 纯化水系统自动测试记录（表五纯化水系统自动测试记录）11.2.5设备操作参数确认11.2.5.1检测反渗透纯化水系统操作参数，检测各装置运行情况是否正常。

测定设备进出口水质，确认设备的效率、产水量等是否达到设计要求，水质分析指标依据纯化水设备的用途、性质对照供应厂商提供的设备操作手册上的参数确定。

（表六-1 石英砂过滤器操作参数监测记录）（表六-2 活性炭过滤器操作参数监测记录）（表六-3 精密过滤器操作参数监测记录）（表六-4 反渗透组件操作参数监测记录）11.2.5.2检查系统管路情况，管路、阀门，密封圈等是否有泄漏缺陷，必要时更换，检查阀门和控制装置工作是否正常。

（表六-5 反渗透纯化水系统管道、阀门运行确认记录）11.2.5.3检查水泵工作情况，运转是否正常，是否按设计方向运转等。

（表六-6 水系统输送泵运行确认记录）11.2.6水处理单元水质检测确认系统运转正常后，取样对各水处理单元的水质进行测试分析。

11.2.6.1确认内容及方法多介质过滤器——在多介质过滤前后分别取样，检测方法按“饮用水检验操作规程”相关方法检测水的浊度。

活性炭过滤器——在活性炭过滤前后分别取样，按“饮用水检验操作规程”相关方法检测水的氯化物及PH值。

反渗透装置在进入反渗透装置前后分别取样，检测电导率。

以上各处理单元的水质检测应不少于3次，连测3天，每天一次。

11.2.6.2水质检测（表七-1 可接受标准）（表七-2 反渗透纯化水系统运行确认水质测试报告）。

11.4纯化水制备系统的清洁、消毒在正常运行期间，按规定要求，对纯化水制备系统进行清洁、消毒，保证纯化水微生物限度符合《中国药典》（2015年版）的要求。

11.4.1储罐及管路的清洁消毒11.4.1.1正常连续运行每周，用3%过氧化氢溶液一次。

11.4.1.2无论连续运行，还是间断运行，达到14天用1%氢氧化钠循环清洗60分钟，再用3%过氧化氢溶液30分钟。

11.4.2储罐及管路用3%过氧化氢溶液消毒、清洁步骤11.4.2.1消毒清洗：---按《纯化水系统操作规程》制备1/3罐高的3%过氧化氢溶液。

---贮罐及制水室管路消毒：打开水泵前面球阀，用水泵加以循环。

让消毒液在贮罐及管路间，循环30分钟。

---车间管路及纯化水贮罐消毒：打开通固体制剂车间管路阀门和循环终点阀，靠水压清洗，球旋转冲洗罐内壁，达到清洗目的。

循环30分钟后，打开排放阀，边循环边排放，将罐内及管路内存水排净。

11.2.2.2清洗：---按《纯化水系统操作规程》，制备1/3罐高的纯化水。

---打开水泵前面球阀，用水泵加以循环。

靠水压清洗，球旋转冲洗罐内壁，达到清洗目的。