应用前景广泛的首选抗
血小板药，也是基础药 有消炎作用
阿司匹林不能耐受
时的选用药物 激活纤溶活性，Fg
周围血管病首选
降TG
胃ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ道反应，出血
中性粒细胞，血小板
头痛，心悸
结论

所有危险病人都应该考虑常规长期抗血小板治疗
广泛高危病人抗血小板治疗可降低严重血管事件:

急性脑卒中和急性心肌梗死 (MI)
聚 药理作用：抑制磷酸二酯酶的活性使 cAMP浓度上升，抑制血小板聚集； 比阿司匹林、噻氯匹啶（力抗栓）更强 力抑制血小板，并对血小板聚集块有解 离作用
能抑制血小板的二相聚集，对一相聚集
也有抑制作用 减少冠脉介入治疗后的再狭窄率 使血管平滑肌细胞cAMP浓度上升，使血 管扩张 增加末梢动脉的血流量 用法：50mg Bid
时消失
（5）Tirofiban（非肽类）
分子中含有可以被受体识别的类似
RGD序列的结构， 无免疫原性， 静脉用起效非常快，半衰期短，和 出血时间呈剂量依赖关系。
（6） Lamifiban
合成的非肽类选择性GPIIb/IIIa受体
拮抗剂，半衰期约4小时
抗血小板药物分类及作用的优缺点
3、ADP-受体拮抗剂
（1）、噻氯匹定 (Ticlopidine) (抵克立得 力抗栓)

药理作用：
（一）
① ADP诱导——血小板膜上GPIIb/IIIa受体 与纤维蛋白结合部位的暴露——结合↓ ——血小板聚集↓
②血小板诱导剂（凝血酶活化因子）
ADP介导
纤
（—）
维蛋白原与血小板GPIIb/IIIa受体结合 ——血小
抗血小板药和抗凝药的 临床合理应用
前
言
动脉粥样硬化血栓病 —世界上首位死亡原因*
动脉硬化血栓病 (血管性疾病)
感染性疾病
肺部疾病 癌症 暴力死亡 爱滋病
0 2 4 6 8 10 12 14 16
死亡数 (x106)
*世界8个发达和发展中地区
Murray et al. Lancet 1997;349:1269-1276.
ADP
纤维蛋白原结合位点
纤维蛋白原结合减少
纤维蛋白原
•
通过选择性抑制ADP与其受体结合发挥作用阻断血小板聚集的进程
波立维的药理学
吸收(口服): 快速，不受食物或者抗酸药物影响 代谢: 快速肝脏代谢 半衰期: 8小时 (但对于血小板具有不可逆的抑制效 果，血小板的寿命大约为7–10 天) 排泄: 5 天后 50%出现在尿中， 46%通过大便 标准剂量: 75 mg每天一次 负荷剂量300 mg 能快速起作用 3小时内提供全部的抗血小板效果
板
聚集
③降低纤维蛋白原与“低亲和性”结合部 位的亲和力——血小板聚集
ADP亚型受体介导 (抑制)
④ ADP cAMP
腺苷环化酶（AC） 血小板聚集 0.25 Bid
用法：力抗栓
（2）、氯吡格雷（Clopidogrel， 波立维）
噻吩吡啶类化合物
, 结构类似噻吩吡啶 具有不可逆的血小板抑制作用。 药理作用：
环状7肽，与血小板GPⅡb/Ⅲa的有特异性结 合，抑制纤维蛋白原与GPⅡb/Ⅲa，从而抑制 血小板聚集反应。 特点： 1.生物半衰期短（约10分）停药后作用消失快 2.1mg/kg/min可抑制血小板聚集反应，减少 患者进行PTCA术后心脏缺血性并发症。

（4）Eptifibatide
选择性地抑制GPIIb/IIIa受体 半衰期短，停药后血小板抑制作用2-4小
-10 -20
10 mg
25 mg
50 mg
75 mg
100 mg
250 mg b.i.d.
安慰剂
氯吡格雷
第7天 第28天
噻氯匹定
负荷量氯吡格雷在3Ｈ内提供快速和全部抗血 小板效果1
100
*
80 60
健康志愿者
*
*
*
*
氯吡格雷 75 mg 氯吡格雷 300 mg
平均抑制 (%)
40 20 0 -20

1. Jarvis B, Simpson K. Drugs 2000; 60: 347– 77.
波立维的药理学

波立维与心血管病人任何经常处方药物没有明 显的不良药物-药物相互作用; 在同时服用其他药物的病人，波立维超过阿司 匹林的好处依然维持 当与其他抗血栓药物(华法林、肝素等)同时应 用时，应当注意
血小板
粘附蛋白 纤维蛋白原

血小板
诱导剂
激活
血小板膜暴露纤维蛋白原受体 GPIIb/IIIa
血小板聚集
（1）GPIIb/IIIa单克隆抗体
Abciximab（CTE3Fab，商品名Reopro） 重组鼠—人嵌合抗体， 药理作用： 特异地阻断纤维蛋白原介导的血小板聚集， 延长出血时间，减轻血栓重量，延长血管堵 塞时间。 对心率、血压及血小板没有明显影响。 可减轻PTCA后死亡率、心梗发生率和需要 再次血管再通手术发生率。

（2）RGD多肽
粘附蛋白纤维蛋白原VWF等分子中含有
精氨酸—甘氨酸—门冬氨酸（RGD）三 肽序列。 血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体含有与RDG三 肽结合的位点，因此含有RDG三肽序列 的多肽，均能抑制纤维蛋白原与血小板 GPⅡb/Ⅲa的结合 ，使血小板聚集减少。
（3）Integrelin

药理作用： 抑制血小板磷酸二脂酶(AC)活性，增高血小 板内环核肝酸含量（CAMP），增强内源性 PGI2而起作用。 抗血栓形成抑制血小板的第一聚集和第二聚 集。 高浓度时（50mg/ml）可抑制血小板释放反 应。
用法：25—100g Tid
（2）培达（西洛他唑）
抑制各种制聚剂引起的血小板聚集和解
（一）血小板在血栓形成中的 作用：
1、 血小板聚集
第一相聚集：血小板粘附在异常或损伤
的内皮表面，血小板互相聚集 第二相聚集：第一相聚集后血小板释放 ADP使更多的血小板发生更致密的聚集 形成牢固不能解聚的团块 血栓
2、血栓形成
粥样硬化斑块、表面糜烂、斑块破裂 血管内皮损伤 激活血小板 血栓形成
动脉粥样硬化血栓形成
—具共同病理基础的进展性过程
斑块破溃/ 裂隙和血栓形成 正常 脂肪条纹 纤维斑块 粥样硬化斑块
不稳定性 心绞痛
心肌梗死
}ACS
缺血性中风 /TIA
临床无症状 稳定性心绞痛 间歇性跛行
危重的 下肢缺血 心血管死亡
年龄增长
动脉粥样硬化与血栓形成
大裂隙 阻塞性血栓(如 IS/MI) 脂质池 巨噬细胞 内部 张力 外部切变力 裂隙 附壁血栓(如TIA/UA) 动脉粥样硬化斑块 斑块破裂 血栓 小裂隙
1、血栓素
A2 抑制剂
阿司匹林 (Aspirin)
药理作用： 抑制血小板的第二相聚集。
1.抑制环氧酶，阻碍AA衍变为TXA2。 2.抑制血小板释放肾上腺素、胶原、凝血酶。 3.抑制内源性ADP、5-HT等释放。

用法：阿斯匹林：50mg~300mg
q.d.
2、磷酸二酯酶抑制剂
（1）双嘧达黄（Dipyridamoll）潘生丁
血栓形成
动脉粥样硬化斑块及其表面损伤
血管内膜下基底胶原纤维暴露 血小板黏附、聚集、释放反应 激活凝血系统 血栓形成
一、抗血小板药物进展
日益增多的证据表明，血小板在动脉硬
化的发病、血栓形成（尤其是动脉血栓） 过程中起重要作用 抗血小板药可延长血栓性疾病患者缩短 了的血小板生存期，在动脉粥样硬化的 抗栓疗法中居重要地位其疗效已得到国 际各中心大量临床肯定。
动脉粥样硬化血栓形成的主要临床表现
• 一过性缺血发作 • 缺血性中风
• 心绞痛（稳定性、不稳定性） • 心肌梗死
• 间歇性跛行 • 急性肢体缺血, 静息痛, 坏疽, 坏死
缺血性猝 死
血栓形成有三个主要因素： • 血管壁改变（内皮细胞损伤、抗栓功能 减弱） • 血液成分改变（血小板活化、凝血因子 激活、纤维蛋白形成） • 血流改变（血流缓慢、停滞、漩涡形成）
已形成的动脉粥样硬化斑块，表面靡烂及斑块 破裂，使血管损伤， 激活血小板膜上糖蛋白Ib（GPIb）受体以V.W 因子为桥梁粘附于内皮下胶原纤维上， 同 时 血 小 板 糖 蛋 白 Ⅱb 、 Ⅲa 形 成 复 合 物 （GPⅡb/Ⅲa）即纤维蛋白原受体，通过纤维 蛋白原使邻近的血小板间发生聚集、变形，形 成白色血栓。 血小板膜磷脂在磷脂酶作用下释放花生四烯酸 转化为TXA2 。以上共同作用促使血小板聚集， 血管收缩，血栓形成。
1. Jarvis B, Simpson K. Drugs 2000; 60: 347–77.
氯吡格雷75mg最佳的抗血小板 剂量
60
50 40 30 20
血小板聚集
平均I抑制 %
10
N=20 N=20
0
N=20 N=20 N=21 N=19 N=30 N=24 N=21 N=19 N=11 N=17 N=22 N=20
*
1.5
3
6
24
27
48
(n = 20/组)
时间 (小时)
与氯吡格雷 75 mg比较，*p < 0.002
1. Data on file, Sanofi-Synthé labo, 1999, internal report PDY 3494.
4、 血小板纤维蛋白受体拮抗体

血小板
粘附蛋白（纤维蛋白原、因子VIII（VWF） 桥联作用
1.抑制ADP受体——纤维蛋白原与血小板 GPIIb/IIIa受体结合 ——血小板聚集 2. 抑制凝血酶诱导的血小板聚集。 3. 减少有功能的ADP受体的数量——对激活的 AC抑制作用——CAMP ——血小板聚集