肿瘤学概述
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病因学
1. 化学因素：多环芳烃、芳香胺及偶氮染料类 、亚硝胺类、植物毒素和金属类
2. 物理因素：电离辐射、阳光与紫外线、热辐 射、机械剌激
3. 生物因素：病毒（宫颈癌、鼻咽癌）、霉菌 毒素（肝癌）、寄生虫（大肠癌、肝癌）
4. 遗传因素
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化学致癌
化学致癌物：凡是能引起人或动物肿瘤形 成的化学物质，包括直接（烷、亚硝酰胺 ）和间接致癌物（多环芳烃、芳香胺） 促癌物：单独作用于机体无致癌作用，但 能促进其他致癌物诱发肿瘤形成，如巴豆 油，糖精等 累积作用和协同作用：量、时间
肿瘤侵袭器官被膜，蔓延至器官表面时，瘤细 胞可以脱落，并像播种一样，种植在体腔和体 腔内器官的表面，形成多个转移瘤灶。 如胃癌破坏胃壁侵及浆膜层癌细胞脱落，可种 植于大网膜、腹膜、腹腔内器官表面。
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注意：手术可造成种植性转移
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肿瘤转移的基本过程
原发瘤的增殖 肿瘤新生血管的生长 瘤细胞侵袭基底膜
病毒癌基因几乎完全相同的片段； 这些片段在正常细胞中以非激活 形式存在，称为原癌基因。
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原癌基因的激活
基因结构改变
突变
染色体易位
基因表达调节改变
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基因扩增
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肿瘤抑制基因
肿瘤抑制基因失活可能促进 细胞的肿瘤性转化。
Rb基因 p53基因 其他如WT--1基因，NF--1基因， BRCA--1基因和BRCA--2基因
5、用免疫措施预防病毒感染能降低肿瘤 的发生率。
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肿瘤发生的内在因素
遗传因素： 免疫因素： 激素因素：乳腺癌、前列腺癌 性别和年龄因素：
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肿瘤发生的分子学机制：
癌基因 肿瘤抑制基因
突变体基因
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癌基因
病毒癌基因 某些逆转录病毒含有的
能够转化细胞的RNA片段。 细胞癌基因 正常细胞的中存在的与
受体 G蛋白联接受体 细胞因子受体
粘附分子受体
联结蛋白
G蛋白
经典G蛋白 小分子量G蛋白
第二信使
胞内激酶
核受体
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配体
第二信使 PKA
G蛋白连接受体
细胞膜
γ
β
Ras
Raf
MEK
MAPK
G蛋白连接受体- 通路 核膜
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细胞凋亡与肿瘤
凋亡:programmed cell death,细胞程序性死亡 细胞凋亡的调控
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物理致癌
电离辐射：X-线、电子、质子、中子等
放射性的工作粉尘：钴、镭
医源性辐射：I131、 X-线
紫外线：皮肤癌
③热辐射：克什米尔人的“怀炉癌”
，
炕癌
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生物致癌因素
病毒：EB病毒—鼻咽癌 乳头瘤病毒—子宫颈癌 乙型肝炎病毒—原发性肝癌
寄生虫：日本血吸虫—结肠癌 真菌及其毒素： 黄曲霉菌及毒素—肝癌
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突变体基因（mutator gene）
突变体基因 参与损伤的细胞反应，
从而发挥对遗传信息完整性的 监控，这类基因功能丧失，可 致DNA的突变积累而渐次增多
。
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肿瘤细胞的生物学特性
细胞的分化增殖与肿瘤 细胞周期与肿瘤 信号传导与肿瘤 细胞凋亡与肿瘤
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细胞的分化增殖与肿瘤
分化是指同源细胞逐渐发育为具备稳定 形态结构、生理功能和生化特征的另一 类细胞的过程。
细胞重新进
入细胞周期
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信号传导与肿瘤
信号传导的基本概念：细胞外
因子通过受体(膜受体或核受体 )结合引发细胞内的一系列生物 化学反应，直至细胞生理反应
所需基因表达开始的过程。即
：信号从细胞外，通过膜到细 胞核的过程。
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基本 组成
细胞外因子
刺激细胞增殖的因子 其他重要的细胞外因子
酪氨酸激酶受体
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血道转移
侵入体循环静脉的瘤细胞经右心到达肺，在肺 内形成转移灶 侵入门静脉系统的肿瘤细胞，首先在肝内形成 转移瘤 侵入肺静脉的肿瘤细胞，或肺内转移瘤通过肺 毛细血管进入肺静脉，经左心随主动脉血流播 散至全身各器官（脑、骨、肾、肾上腺 ）
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种植性转移
caspase家族、 Bcl-2家族、 Apaf蛋白、细胞色素 C、 TNF和TNF受体家族、IAP家族、癌基因和抑癌基因
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肿瘤侵袭与转移机制
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肿瘤的侵袭
概念侵袭是指恶性肿瘤细胞侵犯和破 坏周围正常组织结构，进入脉管系统 的过程
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肿瘤的转移
概念是指恶性肿瘤细胞从原发部位，经 淋巴道、血管或体腔，到达其他部位继 续生长，形成与原发瘤性质相同的肿瘤 的全过程
细胞增殖失控
肿瘤的诱导分化治疗
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细胞周期与肿瘤
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S期：DNA合成期；G2期：分裂前期；G1期：DNA合成前期；M 期：分裂期。
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细胞分裂周期及主要调控机制
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DNA损伤 （如辐射）
低氧
p53
p21
抑制周期蛋白依 赖性激酶（CDK)
癌基因的激活 细胞凋亡
阻断细胞周 期运行
DNA修复
在循环系统中存活
侵入血管或淋巴管
形成瘤栓并转运到远隔靶器官 滞留于靶器官微小血管中
肿瘤血管形成，转移癌灶增殖
穿出血管瘤
常见继发转移器官
肺小细胞癌
骨、脑、肝
结肠、胃癌
肝
肝癌
肺、骨
乳腺癌
骨、脑、肾上腺
甲状腺癌
骨
前列腺癌
骨
肾癌
骨、肝、甲状腺
睾丸癌
肝
膀胱癌
脑
皮肤黑色素瘤
肺、脑
眼脉络膜黑色素瘤
肝
神经母细胞瘤
肝、肾上腺
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（2）肿瘤转移器官选择性的影响因素
①不同肿瘤转移潜能不同，分化差、恶性程度高 、生长快、病程晚的肿瘤易发生转移 ②各种肿瘤及肿瘤亚系的不同转移潜能可能由不 同遗传编码、细胞表面结构、抗原特性、代谢特 性、受体种类和分布、侵袭力与血管内皮细胞的 粘附力、产生局部血凝因子或血管生成因子的能 力以及对免疫反应的应答力等因素所决定
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致瘤病毒
1. DNA肿瘤病毒 2. RNA肿瘤病毒
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DNA肿瘤病毒主要包括：
乳头瘤病毒（Papilloma virus) 多瘤病毒（Polyoma virus) 腺病毒（Adenoviridae)：部分病毒 疱疹病毒（Herpesviridae)：部分病毒 乙性肝炎病毒
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RNA肿瘤病毒
与人类有关的RNA肿瘤病毒主要是逆转 录病毒。 电镜下分为A、B、C、D四种类型 ，与肿瘤有病因学联系的逆转录 病毒主要 是C型，其次是B型，B、C型的不成熟形式 ，
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确定病毒致瘤必备条件：
1、病毒感染在肿瘤发生之前； 2、在肿瘤内找到病毒或病毒抗原； 3、体外培养瘤细胞产生相应病毒抗原； 4、病毒能使正常细胞转化为恶性细胞， 并能在实验动物中诱发癌瘤；