最 广 泛 ｊ Ｐ Ｐ — ｚ 。 Ａ ＰＡ是 斑 块 破 裂 的 生 物 标 志 物 ，Ａ Ｓ患 者 ｏ Ｃ
险， 但这 些因子能否作 为临床上 的生 物标志物 尚未 明确， 而
且 趋 化 因 子 在 预 测 亚 临 床 冠 心 病 时 结 果 令 人 失 望 Ｊ 最 近 。 Ａｄ ｏ ｒｉ 等 使用 多标 志物 蛋 白组 学 方 法 ， 合 使 用 多种 趋 化 ｇ 联
・
பைடு நூலகம்
综述 ・
冠 心病 的早 期 发现 与诊 断
汪国忠 白 净 杨兴胜 顾 菲菲 吕树铮
（ 关键词］ 冠状动脉疾病 ； 早期发现 ； 诊断
［ 中图分类号 ］ １ ４ ． １ １４ ５
（ 文献标识码 ］ Ａ
［ 文章编号 ］ １０ －０ ２ ２ １ ）４３４０ ０ ７５６ （０ ０ ０ － － ４ ５
随着科学技术 的进 步 ， 量新型检测技 术 的涌 现 ， 大 使得 冠心病的诊断向着早期 、 方便 、 安全及无 创等 方向发展 。近 年来相关研究提示生物标记 物和新 的影 像学检查 的应用有
可能改善冠心病的早期诊断与发现 ， 更科学地指导冠心病 的
预 防 与 治疗 。
一
、
冠 心病相关生物标记物的研究进展
分 层 、 后 评 估 及 治 疗 策 略 的选 择 具 有 重 要 作 用 ， 此 成 为 预 因 冠 心 病 领 域 的研 究 热 点 … 。 １ 炎 症 和 氧 化 应 激 标 志 物 ．
另外 ， 急性期反应蛋 白中 ｃ反应 蛋 白（ Ｒ ） 特别是高 ＣＰ 、
敏 Ｃ反 应 蛋 白 （ ｓ Ｒ ） 认 为 是 临 床 上 诊 断 Ａ Ｓ 有 用 的 ｈ— Ｐ 被 Ｃ Ｃ 最
事件 增 加相关 ， 最近 Ｋ ａｉ ｖｌ ” 发现 ， 浆 Ｃ Ｌ 但 ｒａ ｅｅ ｊ ｄ等 血 Ｃ５ 水平 升高与 Ａ Ｓ患者反复发生缺血症状相 关。虽然一些趋 Ｃ
化 因子 的血 浆 ／ 清 水 平 能 够 预 测 将 来 发 生 心 脏 事 件 的 风 血
主要有金 属 蛋 白酶家 族 （ ＭＰ ） 妊娠 相 关血 浆 蛋 白 Ｍ ｓ、 （ Ａ ＰＡ） 胎盘生长 因子 （ １ Ｆ 及 髓 过氧 化 物酶 （ Ｐ ＰＰ— 、 ＰＧ ） Ｍ Ｏ） 等。ＭＭ ｓ Ｐ 家族通过增加 斑块纤 维 帽胶原 降解 活性使斑 块 不稳定 ， 目前 ＭＭＰ２ ＭＭＰ９在心血管疾病 和炎症方 面研究 一、 一
２１ ０ ０年 ７月 第 ２ ９卷 第 ４期
Ｊｕｎｌ ｆ ａ ｉｖｓｕ ｒ Ｐｌ ｏａｙＤｓａｅ，ｕ ０ｒａ ｏ ｒ ｏａｃｌ ＆ ｕｍ ｎｒ ｉ ｓｓＪｌ Ｃ ｄ ａ ｅ
， ： ２ ：
Ｄ Ｉ１ ． ９ ９ ｊ ｉ ｎ １ ０ －０ ２ ２ １ ．４ ０ １ Ｏ ：０ ３ ６ ／ ． ｓ ． ０ ７５ ６ ． ０ ０ ０ ． ２ ｓ
因子作 为冠心病最佳预测模型 ， 预测效果远远好 于 Ｃ反应蛋
白（ Ｒ ） 但 目前 这 种 方 法 用 于 临 床 实 践 还 不 太 现 实 。将 ＣＰ，
血清 Ｐ Ｐ — Ａ ＰＡ升高与死亡或非致死性 心肌梗死强 相关 ， 即使
是 在 血清 肌钙 蛋 白 （ ｎ ） 常 的 患 者 ， Ａ ＰＡ 可 能 成 为 临 ＴＴ 正 ＰＰ－
因子 。Ｏｄｒｎ等 研 究显 示 Ａ Ｓ患者 Ｌ —Ｌ ２水 平高于 ｌｇ ｅ Ｃ ｐＰ Ａ 健康人 群 ， 与脂类水 平具 明显相关 性 ， 但与其他 明确 的 Ａ Ｓ Ｃ 标志物相关性小或无相关性 ，ｐＰ Ａ Ｌ —Ｌ ２在 Ａ Ｓ中的生物学作 Ｃ 用仍 不 清 楚。新 近发 现 的 脂蛋 白相 关蛋 白 Ｐ ｒ ｘｎｓ ａａ ｏａｅ ｌ ｏ （ Ｏ １ 具有抗氧化 性 ， ＰＮ） 与脂 质代谢 和 Ａ 发 生发 展关 系密 ｓ
切 ，Ｏ 抗 Ａ 机制在于血清 Ｐ Ｎ 活性影响了脂质氧化代 Ｐ Ｎ１ ｓ Ｏ１ 谢过程 ， Ｌ Ｌ氧化修饰和 ＨＤ 在 Ｄ Ｌ的抗 氧化修饰 中起重要 作 用 ， 近有研究 显示 Ａ Ｓ患者血清 Ｐ Ｎ 最 Ｃ Ｏ １活性水平下降 ，
与冠状动脉病变程度呈负相关。
生物标志物对 于冠心 病 、 特别是 急 性冠状 动 脉综 合征 （ ｃｔ Ｃｒｎｒ ｙｄｏ ｅ Ａ Ｓ 不 同类型 的早期诊 断、 险 Ａ ｕｅ ｏ ａ Ｓ ｎｒｍ ， Ｃ ） ｏ ｙ 危
来， 多种趋化 因子联合检 测作 为“ 疾病 的标 签” 望成 为诊 有 断冠心病的高度准确的方法 Ｊ 。
床上诊断 Ａ Ｓ的生物标志物 。ＰＧ Ｃ １Ｆ是一种强效的单核细胞 诱 引剂 ， 并参与血 管 内皮 生长 的调 节 ，１ Ｆ参 与 Ａ ＰＧ ｓ的炎症 过程 ， 同斑块 的不稳 定性 有关 ， 而且 ＰＧ １Ｆ可 以作 为 Ａ Ｓ患 Ｃ 者预后的独立 预测 因子。Ｍ Ｏ参 与低密 度脂蛋 白氧 化、 Ｐ 高
说 ，Ａ 可 能是 比 Ｃ Ｐ更 好 的临 床 预 后 预 测 因 子 。 ＳＡ Ｒ ２ 易 损 斑 块 的 生 物标 志 物 ．
以预测发 生心 血 管事 件 的风 险 ， Ｃ ｅ ｏｉｅ（ — ｔ ） 而 ｈｍ ｋｎ ＣＣ ｍｏｆ ｉ
ｌａ ｄ５（ Ｃ ５ 水 平 下 降 与 动 脉 粥 样 硬 化 （ ｓ 进 展 、 床 ｉ ｎ Ｃ Ｌ ） ｇ Ａ） 临
近年来对于趋化因子的研究很活跃 ， 趋化 因子除作用于 白细胞 ， 还影 响平滑肌 细胞迁移 、 增殖 和血小板激 活。有研
究 显 示 低 水 平 Ｃ ｅ ｏｉｅ（ — ｏ ｆ ｉ ｎ ６ （ Ｃ ２ ） ｈｍ ｋｎ ｃＣ ｍ ｔ）ｌ ａｄ２ Ｃ Ｌ６ 可 ｉ ｇ
炎症标志物 ， 炎症 因子中研究最 广泛 ， 在 但其 在临床 疾病 中
的作用仍有争议。血清淀粉样 蛋 白 Ａ（ Ａ 也是一种 重要 Ｓ Ａ） 急性期反应蛋 白， Ｃ Ｐ比较 ， 与 Ｒ 具有更广泛 的动力学及 更快 速 的反应。同时发现 ， 不考虑 Ｃ Ｐ水平 ，Ａ Ｒ Ｓ Ａ水平升高 与非 ｓ Ｔ段抬高型 Ａ Ｓ３ 良预后有关 ， Ｃ ０ｄ不 提示对于 Ａ Ｓ患 者来 Ｃ