染色体病的基础知识
染色体病(chromosomal disease)——染色体 数目或结构异常所致的疾病，主要分为常染色 体病、性染色体病、携带者三大类。
染色体病的发生率——流产胚胎占50%、死 产婴占8‰、新生儿死亡者占6‰、新生活婴占 5-10‰、一般人群占5‰；
染色体病的基础知识
常染色体病(autosomal disease)——由 于1-22号染色体先天性数目异常或结构 畸变所引起的疾病，已记载常染色体综 合征108个 。 常染色体病的临床表现——先天性非进 行性的智力异常，生长发育迟缓，常伴 有五官、四肢、内脏等方面的畸形。
出生发病率: 1/700 是由于第21号染色体异常导致疾病发生 智力低下(智商通常< 50) 先天性心脏发育畸形 (35%) 消化系统发育畸形(6%) 听力障碍 视力障碍 (70%) 白血病(1%)
唐氏综合征患儿
二、爱德华氏综合征 (18-三体)
18三体综合征是由于多了一条18号染 色体所致的疾病，有Edwards在1960年 首先报道。
5P部分单体综合征
1963年Lejeune发现,并根据这些病例有 类似猫叫样哭声,特殊面容和智力低下命 名为猫叫综合征。 其发病率为1/50000，大部分可活到儿童 期。 染色体核型为46，XX（XY），5p-
5P部分单体综合征
临床表现 由于喉肌发育不良致哭声似猫叫 眼距宽，外眼角下斜，耳位低，腭弓高， 小下颌 第5指弯，内弯 先心，以室缺和动脉导管未闭 脑积水、白内障、斜视等
染色体病的基础知识
包括：单体综合征——某号染色体仅含1条 （21号单体、22号单体）
三体综合征——某号染色体有3条（7号、 8号、9号、13号、14号、18号、19号、20号、 21号、22号三体）
部分单体综合征——某一条染色体某一 区带有缺失（涉及到每条染色体）
部分三体综合征——某一条染色体的某 一区带有3份（涉及到每条染色体）
胎儿染色体病的产前筛查
产前诊断(Prenatal Diagnosis)是指对胎 儿进行先天性缺陷和遗传性疾病的诊断。 产前诊断技术项目包括遗传咨询、医学 影像、生化免疫、细胞遗传和分子遗传。
产前筛查(Prenatal Screening)是指通过 简便、经济和较少创伤的检测方法，从 孕妇群体中发现某些怀疑有先天性缺陷 和遗传性疾病胎儿的高危孕妇，以便进 一步明确诊断。
1987年Begart发现怀有DS儿的பைடு நூலகம்血清中 的绒毛膜促性腺激素（hCG）的水平是 正常孕妇的2倍，以母龄结合hCG检测， 唐氏综合征的筛查率可达到63%。
三、13三体综合征
体细胞多了一条13号染色体。 发病率：新生儿的1/5000 预后差：生后一个月内死亡率达82%， 六个月以上生存率为5%。
13三体综合征临床表现
中枢神经系统：全前脑畸形（80%）、 严重的智力障碍 颅面畸形：小头、小眼畸形、虹膜缺损、 唇腭裂 心脏异常：80%为室缺 手足：通贯掌、手指弯曲、多指（趾）、 足跟后突 其他：单脐动脉、腹股沟疝等
染色体病的基础知识
性染色体病(sex chromosomal disease)——是由于X和Y染色体先天性 数目异常或结构畸变所引起的疾病。已 记载性染色体综合征。
性染色体综合征的共同临床特征—— 性发育不全或两性畸形，有的患者仅表 现出生殖力下降、继发性闭经、智力稍 差、行为异常等。
几种常见的染色体病
一般认为35岁以上的孕妇是唐氏综合征 的高危人群，是进行羊膜腔穿刺的指征。 但是，统计资料显示仅以孕妇年龄≥35岁 作为筛查指标，DS的检出率只有31%， 也就是说69%的DS儿是在年龄小于35岁 的孕妇人群中。因此，单用年龄指标不 是一个好的筛查指标。
二、利用孕妇血清标志物筛查 唐氏综合征
1984年英国Merkatz和他的同事最先发现 了怀有DS胎儿的孕妇血清AFP会降低， 建议将AFP作为35岁以下孕妇DS的筛查 指标。这一发现很快被其他实验室证实。
爱德华氏综合征
出生发病率 1 : 6000 - 8000 预产期存活率
16% 存活到孕中期 5% 存活到预产期
总是在出生后一年内死亡，通常只有几天存 活期
男女比例为1：3
爱德华氏综合征的临床表现
颅面畸形：耳位低、眼裂小、腭弓高而窄、小 颌 严重智力低下 生长发育不良 手足姿势异常，足跟突出，足底似摇椅状，指/ 趾甲发育不良 心脏畸形：室缺、房缺、动脉导管未闭 其他：单脐动脉、脐膨出、肾积水、多囊肾等
胎儿畸形与染色体病
染色体的基础知识
染色体是细胞分裂时遗传物质存在的特 定形式,是间期细胞染色质多级螺旋折叠 的结果。 1956年，Tjio和Leven证实人类染色体数 目为46条（23对），配子为单倍体，含 23条染色体。 一个体细胞中特定数目和大小的染色体 称核型。
染色体的基础知识
男性核型为46,XY 女性核型为46,XX 1号—22号男女共有称为常染色体 X、Y染色体与性别有关称为性染色体 同一对染色体又称为同源染色体 ,一条 来自父方，一条来自母方
一、唐氏综合征
唐氏综合征是人类中最常见的一种染色 体病，发病率约1/700-800。1866年英国 医生Langdom Down 首次对此病进行 临床描述，故称为Down’s Syndrome。 1959年Lejeune首先发现本病的病因是多 了一条21号染色体，将其命名为21三体 综合征。
唐氏综合症
产前筛查基本原则：
疾病：认识明确，可确诊 发病率：已知 伦理：后续手段为社会/医生接受 设备：容易获得 检测：安全、简单 结果：正常人群和患病人群的分布已
知；两者交界区足够小；合适的切值。
Pr. Wald & Pr. Cuckle: Antenatal and Neonatal screening; pp19; Oxford Press.
一、 以孕妇年龄作为筛查指标
唐氏综合征（DS）的发病率随孕妇年龄 增高而增高。孕妇年龄20-25岁时出生 DS患儿的风险为1/1600；25-30岁时为 1/1350；30-35岁是约为1/800；孕妇年 龄为35岁时，发病率约1/380，40岁时约 1/110，比30岁时增加了8倍。
唐氏综合症的风险率与 孕妇年龄的关系