MODY3 HNFHNF-1a 0-↑↑↑↑ ↑↑↑↑-↑↑↑↑ 5岁 30% 常见 β细胞 6060-75%
0-↑↑↑↑ ↑↑↑↑-↑↑↑↑ 7-9岁 30% 常见 β细胞 5%
B.胰岛素作用的遗传缺陷 A型胰岛素抵抗，矮妖精样综合征及 型胰岛素抵抗， Rabson—Mendenhall综合征： Rabson Mendenhall综合征：胰岛素受体基因的 Mendenhall综合征 不同类型突变 脂肪萎缩性糖尿病 其他 C.胰腺外分泌病变： 胰腺外分泌病变： 胰腺炎、创伤／胰腺切除术后、胰腺肿瘤、 胰腺炎、创伤／胰腺切除术后、胰腺肿瘤、囊性 纤维化、血色病、 纤维化、血色病、纤维钙化性胰腺病及其他
不同类型MODY的临床特点 不同类型MODY的空腹高血糖 餐后高血糖 诊断时最小年龄 需要胰岛素治疗的比例 晚期糖尿病并发症 病理生理 MODY的患病率 MODY的患病率
其他类型的MODY临床资料缺乏 临床资料缺乏 其他类型的
MODY2 葡萄糖激酶 0-↑↑ 0-↑↑ 1岁 2% 少见 β细胞 1010-15%
特发性1 特发性1型糖尿病
β细胞功能丧失 指在某些人种如美国黑种人及南亚印 度人所见特殊类型 没有胰岛β 没有胰岛β细胞自身免疫损伤的证据
2型糖尿病
2型糖尿病（1） 型糖尿病（
占我国糖尿病群体中大部分， 占我国糖尿病群体中大部分 ， 是分类中定义上 最不明确的一个类型 2 型糖尿病可以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌 缺陷；或以胰岛素分泌缺陷为主伴胰岛素抵抗， 缺陷 ； 或以胰岛素分泌缺陷为主伴胰岛素抵抗 ， 提 示 2 型糖尿病仍是一种异质情况， 今后仍可能有患 型糖尿病仍是一种异质情况 ， 者陆续从2 者陆续从2型范围中分出归入其他类型
糖尿病诊断标准的确立： 糖尿病诊断标准的确立：血糖 与微血管并发症的关系
20 15 10 5 0
FPG(mg/dl) 2hPG (mg/dl) HbA1c(%) 423487759086939496981011041335.71091545.81201958.2102- 112- 1205.45.5- 5.6-
其他特殊类型糖尿病
A.胰岛β细胞功能的遗传缺陷 胰岛β 染色体12肝细胞核因子1α(HNF—1α)基因突变 12肝细胞核因子 基因突变， 染色体12肝细胞核因子1α(HNF 1α)基因突变， MODY3 即MODY3 染色体7葡萄糖激酶(GCK)基因突变， MODY2 (GCK)基因突变 染色体7葡萄糖激酶(GCK)基因突变，即MODY2 染色体20肝细胞核因子4α(HNF—4α)基因突变 20肝细胞核因子 基因突变， 染色体20肝细胞核因子4α(HNF 4α)基因突变， 即MODYl 基因nt nt3243 线粒体DNA常见为tRNAl DNA常见为 线粒体DNA常见为tRNAlLeu(UUR)基因nt3243 A→G突变 A→G突变 其他
2型糖尿病（2） 型糖尿病（
2型糖尿病多于成年尤其是40岁以上起病， 型糖尿病多于成年尤其是40岁以上起病， 40岁以上起病 多数起病缓慢，半数以上发病时无明显症状， 多数起病缓慢，半数以上发病时无明显症状， 由健康普查发现 患者可伴全身肥胖及体脂分布异常（ 患者可伴全身肥胖及体脂分布异常（腹 型肥胖) 型肥胖) 常有家族史， 常有家族史，但遗传因素参与的方式及 性质复杂，尚需研究 性质复杂，
其中1型又分两个亚型；其他特殊类型分8 其中1型又分两个亚型；其他特殊类型分8个亚型
与以往不同之处： 与以往不同之处：
1、取消IDDM/NIDDM 取消IDDM/NIDDM 型代替I II型 2、以1型、2型代替I型、II型 取消营养不良相关糖尿病（MRDM） 3、取消营养不良相关糖尿病（MRDM） 取消以往分型中NIDDM相应的2 NIDDM相应的 4、取消以往分型中NIDDM相应的2型糖尿病中的肥胖 与非肥胖亚型 5、保留妊娠糖尿病但含义不同
诊断时应注意： 诊断时应注意：
• 除非有显著高血糖伴急性代谢失代偿或明显症状，否则应 除非有显著高血糖伴急性代谢失代偿或明显症状，
在另1 在另1日重复试验以确认符合诊断标准
• 血糖为静脉血浆葡萄糖 • 随机是指任何时候，无须考虑与进餐的关系 随机是指任何时候， • 空腹指无能量摄入至少8小时 空腹指无能量摄入至少8 • 随机血糖不能用于诊断IGT 和IFG 随机血糖不能用于诊断IGT • 诊断标准应在非应激状态（感染、创伤、手术等）下进行 诊断标准应在非应激状态（感染、创伤、手术等） • 尿糖测定不能用于诊断
已发现糖尿病致病基因 --胰岛素分泌 --胰岛素分泌
MODY1 染色体20 20q HNF- alpha(肝细胞核因子 肝细胞核因子1) MODY1: 染色体20q，HNF-4alpha(肝细胞核因子-4α)突变 MODY2 染色体7 葡萄糖激酶(GCK) (GCK)突变 2) MODY2: 染色体7p，葡萄糖激酶(GCK)突变 3) MODY3: 染色体12q，HNF-1alpha(肝细胞核因子-1α)突变 MODY3 染色体12 12q HNF- alpha(肝细胞核因子 肝细胞核因子MODY4 染色体13 13q IPF－ 胰岛素促进因子－ 4) MODY4: 染色体13q，IPF－1(胰岛素促进因子－1)突变 MODY5 染色体17cen17cen HNF- beta(肝细胞核因子 肝细胞核因子－ 5) MODY5: 染色体17cen-q，HNF-1beta(肝细胞核因子－1β) 突变 6）MODY6：染色体2q32， NEUROD1基因突变 MODY6 染色体2 32， NEUROD1 线粒体DNA3243A 线粒体DNA3243A-G突变 DNA3243
临床阶段糖尿病的分类与诊断
阶段 临床阶段 正常糖耐量 类型 糖耐量低减和/或 空腹血糖异常 不需胰岛素 高血糖 糖尿病 需胰岛素控制 需胰岛素生存
病因类型 1型糖尿病
2型糖尿病*
其他特殊类型* 妊娠糖尿病*
ADA 治疗建议（2003）
（2）病因分型 病因的认识， 根据目前对糖尿病病因的认识，将糖尿病进行病 因归类。 因归类。新分型将糖尿病分为四大类
糖尿病新分型
1型糖尿病 胰岛β (胰岛β细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏)
－ 免疫性 － 特发性
(WHO咨询报告， (WHO咨询报告，1999) 咨询报告
免疫介导1 免疫介导1型糖尿病
指有任何自身免疫机制参与证据的1 指有任何自身免疫机制参与证据的1型糖尿病
HLA基因 DQA、DQB、DQR位点的某些等位基因或其 基因1、HLA基因-DQA、DQB、DQR位点的某些等位基因或其 组成的单倍体型频率增高或减少 体液中存在针对胰岛β 2、体液中存在针对胰岛β细胞的单株抗体 3、易伴随其他自身免疫病，如Graves病、桥本甲状腺 易伴随其他自身免疫病， Graves病 炎及阿迪森病 多发生于青少年， 4、多发生于青少年，但可发生于任何年龄 很少肥胖， 5、很少肥胖，但肥胖并不能排除本病的可能性 本型因免疫介导使胰岛β细胞破坏而发病。 本型因免疫介导使胰岛β细胞破坏而发病。起病缓 急不一，儿童多较急，成人多缓起（ 急不一，儿童多较急，成人多缓起（成人迟发型自身免 疫糖尿病LADA LADA） 疫糖尿病LADA）
IV、妊娠糖尿病
新分型包括临床阶段及病因分型两方面 （1）临床阶段分型 指无论病因类型， 指无论病因类型，在糖尿病自然病程中患者的 血糖控制状态可能经过的阶段： 血糖控制状态可能经过的阶段： 正常血糖 高血糖阶段——IGT及（或）IFG；糖尿病 IGT及 IFG； 高血糖阶段 IGT 糖尿病进展中可经过不需胰岛素、 糖尿病进展中可经过不需胰岛素、为代谢控制 而需胰岛素、为生存而需胰岛素三个过程。 而需胰岛素、为生存而需胰岛素三个过程。患者的 血糖控制状态可在阶段间逆转、 血糖控制状态可在阶段间逆转、可进展或停止于某 一阶段
或 或
者 者
空腹血浆葡萄糖浓度≥ 126mg/dl（7.0mmol/L) 空腹血浆葡萄糖浓度 126mg/dl（
OGTT2小时血浆葡萄糖浓度≥ OGTT2小时血浆葡萄糖浓度≥200mg/dl(11.1mmol/L) 小时血浆葡萄糖浓度 需要在另一天对上述结果进行核实
ADA Recommandation, 2003
WHO血糖指标图示 WHO血糖指标图示
空腹血糖 (mg/dl)
糖尿病
126 110
IFG 正常糖耐量
IGR IGT
75g OGTT2小时 血糖值(mg/dl)
140
200
IGR=IFG+IGT
糖尿病分型
糖尿病分型 糖尿病
I、1型糖尿病
II、 II、2型糖尿病 III、 III、其他特异型
A. B. C. D. E. F. G. H. β细胞功能基因缺陷 胰岛素作用的基因异常 胰腺外分泌疾病 内分泌疾病 药物或化学制剂所致的糖尿病 感染 非常见的免疫介导的糖尿病 并有糖尿病的其他遗传综合征 A.免疫性 A.免疫性 B.特发性 B.特发性
发生在青少年的成人型糖尿病
（MODY）
WHO1999年新分型建议将MODY归为特殊类型糖 WHO1999年新分型建议将MODY归为特殊类型糖 年新分型建议将MODY 尿病中的β细胞功能缺陷糖尿病之一， 尿病中的β细胞功能缺陷糖尿病之一，即单基因突 变致胰岛B细胞功能遗传缺陷引起的糖尿病 变致胰岛B 具有2型糖尿病表现，但发病年龄早， 具有2型糖尿病表现，但发病年龄早，一般在 25岁以前， 25岁以前，呈常染色体显性遗传的共同特点 岁以前 MODY的病因有遗传异质性 的病因有遗传异质性， MODY 的病因有遗传异质性 ， 到目前为止已定 位6种突变基因
视网膜病变(%) 视网膜病变(%)
◆ FPG
2hPG ▲ HbA1c
3.3- 4.9- 5.1- 5.2-
Diabetes Care 26, Supplement 1, Jan 2003
糖尿病诊断标准