糖尿病肾病（ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＤＮ）是糖尿病最严重最常见的微血管并发症之一，是糖尿病致残致死的主要原因，也是导致终末期肾病（ｅｎｄｓｔａｇｅｒｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅ，ＥＳＲＤ）的常见病因．尽管国内外进行了大量的研究，但尚无有效的药物阻止其发生与恶化．近年来，传统中医药在防治ＤＮ方面积累了丰富的经验，为ＤＮ的研究提供了一定的思路与方法．香椿叶系楝科植物香椿的叶，在我国四川、河南、安徽、山东等地广泛种植栽培，不仅被国外称为“绿色保健菜”，而且极具药用价值的潜力［１］．据现有文献报道，香椿叶中含有黄酮、酚、鞣质、生物碱、挥发油、有机酸等多种活性成分［２－３］．特别是黄酮类，有人对不同季节采集的银杏叶和香椿叶中总黄酮苷元含量进行比较，结果发现，相同季节香椿叶中总黄酮苷元含量比银杏叶中的含量高出２～３倍［４］．现代药理研究表明香椿叶总黄酮具有抗菌、抗炎、降糖、增强免疫功能、调节脂质代谢、抗氧化等作用［５－８］．目前国内外对香椿叶的药用研究还尚少，主要集中在香椿叶化学成分的分离和香椿叶中黄酮类成分提取纯化方法的探索上，药效研究只是在某些方面进行了初探，对糖尿病肾病的研究尚未见报道．1实验材料１．１药物及试剂香椿叶总黄酮，实验室自制．氨基胍（ａｍｉｎｏｇｕａｎｉｄｉｎｅ），链脲佐菌素（ＳＴＺ），Ｓｉｇｍａ公司产品．葡萄糖测定试剂盒，上海荣胜生物技术有限公司，批号：２０１１０１０６．超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）测定试剂盒，南京建成生物研究所，批号：２０１１０６２８．丙二醛（ＭＤＡ）测定试剂盒，南京建成生物研究所，批号：２０１１０８２９．１．２动物雄性ＳＤ大鼠，由南京江宁青龙山动物繁殖场提供，合格证号：ＱＪ０８０９０６．１．３仪器ＵＶ－２５５０，日本岛津公司．Ｓｉｇｍａ－４Ｋ１５离心机，Ｓｉｇｍａ公司产品．2实验方法２．１糖尿病大鼠模型的复制取雄性ＳＤ大鼠，体重为２５０－２８０ｇ，腹腔注射６０ｍｇ．ｋｇ－１ＳＴＺ溶液，造模１周后禁食６ｈ，眼眶取血测血糖值，若血糖值≥１６．７ｍＭ者则纳入为糖尿病大鼠．２．２分组及给药按血糖值范围随机分为五组：即模型组、氨基胍组、香椿叶黄酮低剂量组、香椿叶黄酮中剂量组、香椿叶黄酮高剂量组．同期另取１０只大鼠作为正常对照组．造模１周后，各组大鼠进行灌胃给药，每日１次，连续给药１２周．２．３血糖值的测定分别于给药后第６、１２周，大鼠眼眶取血，用葡萄糖氧化酶法测定大鼠血糖值．２．４ＳＯＤ、ＭＤＡ水平测定给药１２周后大鼠颈动脉取血，分离血清后测定血清ＳＯＤ、ＭＤＡ活性．２．５统计方法所有数据均用ＥＸＣＥＬ软件进行统计，组间比较采用Ｔ检验．3实验结果３．１香椿叶总黄酮对早期ＤＮ大鼠血糖值的影响实验过程中，各组大鼠血糖值不断发生变化，与模型组香椿叶总黄酮对早期糖尿病肾病大鼠血糖值及血清中SOD 、MDA 水平的影响李丽华，赵志刚，喻丽珍（皖南医学院药学系，安徽芜湖241002）摘要：目的：观察香椿叶总黄酮对早期DN 大鼠血糖值及血清中SOD 、MDA 水平的影响.方法：腹腔注射STZ 60mg.kg -1以造成糖尿病大鼠.注射1周后测定大鼠血糖，若血糖≥16.7mM 者则纳入为糖尿病大鼠，并按血糖值范围随机分为模型组、氨基胍组（0.1g.kg -1.d -1）和香椿叶总黄酮低、中、高剂量组（0.1、0.2、0.4g.kg -1.d -1），同期另设一正常组，各组连续灌胃12周.于给药第6、12周测定大鼠血糖值，给药12周末测定大鼠血清SOD 、MDA 的含量.结果：香椿叶总黄酮能降低早期DN 大鼠的血糖值，提高SOD 活力，降低MDA 水平.结论：香椿叶总黄酮具有降血糖作用，对早期DN 引起的氧化应激损伤具有一定保护作用.关键词：香椿叶总黄酮；早期糖尿病肾病；血糖；SOD ；MDA 中图分类号：Ｒ２８５．５文献标识码：A文章编号：1673-260X （2012）06-0043-02Vol.28No.6Jun.2012赤峰学院学报（自然科学版）Journal of Chifeng University （Natural Science Edition ）第28卷第6期（下）2012年6月基金项目：皖南医学院中青年科研基金项目（WK201022）４３－－同期血糖值比较，给药６周末，香椿叶黄酮中、高剂量组有明显统计学意义（Ｐ＜０．０５），而给药１２周末，中剂量组无统计意义，高剂量组有明显统计学意义（Ｐ＜０．０５）．表明香椿叶总黄酮能够降低早期ＤＮ大鼠的血糖水平．结果见表１．３．２香椿叶总黄酮对早期ＤＮ大鼠血清中ＳＯＤ和ＭＤＡ水平的影响成模１２周的早期ＤＮ大鼠血清中ＳＯＤ活性较正常组明显降低，ＭＤＡ水平升高，而香椿叶黄酮中、高剂量组及氨基胍组均能提高ＳＯＤ活性，降低ＭＤＡ的含量．结果见表２和表３．4讨论糖尿病肾病的基本病因是由于胰岛素绝对或相对不足，引起高血糖及一系列的代谢紊乱．大量的动物实验和临床研究表明，慢性高血糖是糖尿病血管并发症的最为重要的危险因素之一，因此在糖尿病肾病的治疗中，控制血糖是关键因素［９］．糖尿病肾病发病机制复杂，其中氧化应激是使其发病机制之一［１０］．糖尿病时肾组织氧化应激的存在可产生多方面的损伤，包括ＲＯＳ对肾组织细胞的直接损伤、间接损伤及细胞内Ｃａ２＋离子浓度增加造成细胞内Ｃａ２＋超载．氧化应激存在时，肾组织中抗氧化酶发生糖化或氧化，导致肾皮质中抗氧化酶，如ＳＯＤ、ＧＳＨ－ＰＸ及过氧化氢酶（ｃａｔａｌａｓｅ，ＣＡＴ）含量明显降低，而脂质过氧化的终末产物ＭＤＡ含量明显升等，使肾组织抗氧化能力显著降．本实验结果显示，香椿叶总黄酮能降低早期ＤＮ大鼠的血糖值，提高ＳＯＤ活力，降低ＭＤＡ水平，表明香椿叶总黄酮具有一定的降糖作用，并对氧化应激损伤具有一定保护作用．———————————————————参考文献：〔1〕李熙灿，谢莉莉.香椿叶的研究概况[J].辽宁中医学院学报，2005，7（3）：280.〔2〕陈玉丽，阮志鹏，林丽珊，等.香椿的化学成分及药理作用研究进展[J].长治医学院学报，2008,22（4）:315-317.〔3〕陈丛瑾，黄克瀛，李姣娟，等.大孔吸附树脂分离纯化香椿叶总黄酮的研究[J].离子交换与吸附，2008，24(4)：335-344.〔4〕张毅平，张仲平.高效液相色谱法比较香椿叶、银杏叶的黄酮含量[J].中国现代应用药学，2003（3）:231-232.〔5〕阮志鹏，陈玉丽，林丽珊.香椿叶水提物对小鼠炎症抑制作用[J].中国公共卫生，2010，26（3）：334-335.〔6〕张典，姜凤良，黄黎等.香椿叶总黄酮对糖尿病小鼠血糖的影响[J].西北药学杂，2011，26（4）：270-271.〔7〕张俊芳，杨加域，温劲，等.香椿总黄酮降血糖作用的实验研究[J].中药材，2008，31(11)：1712-1714.〔8〕张京芳，张强，陆刚，等.香椿叶提取物对高血脂症小鼠脂质代谢的调节作用及抗氧化功能的影响[J].中国食品学报，2007，7（4）：3-6.〔9〕Dronavalli S,Duka I,Bakris GL.The pathogenesis of di -abetic nephropathy [J].J Nat Clin Pract Endocrinol Metab,2008,4(8):444-452.〔10〕Monnier L,Mas E,Ginet C,et a1.Activation of ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｂｙａｃｕｔｅｇｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｓｕｓ－ｔａｉｎｅｄｃｈｒｏｎｉｅｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＪＡＭＡ，２００６，９５（１４）：１６８１．组别动物数（只）剂量(g.kg -1.d -1)0周(mmol/L)6周(mmol/L)12周(mmol/L)正常组10— 6.04±1.14 5.98±0.89 6.01±0.89模型组8—21.7±5.33##19.9±4.78##16.3±3.47##氨基胍组80.122.4±6.5416.1±3.29*13.5±1.59*香椿叶黄酮低剂量组80.122.3±6.1218.2±3.9516.2±3.41香椿叶黄酮中剂量组80.221.9±5.8216.5±2.72*15.9±2.71香椿叶黄酮高剂量组80.422.1±6.1016.4±2.59*14.0±1.23*表１香椿叶总黄酮对早期ＤＮ大鼠血糖值的影响（Ｘ±Ｓ）＃＃Ｐ＜０．０１ｖｓｎｏｒｍａｌ；＊Ｐ＜０．０５ｖｓｃｏｎｔｒｏｌ组别动物数（只）剂量(g.kg -1.d -1)SOD activity (U.ml -1)正常组10—120.4±12.1模型组8—85.2±10.6##氨基胍组80.1114.7±8.7**香椿叶黄酮低剂量组80.197.6±8.9香椿叶黄酮中剂量组80.2101.1±6.6*香椿叶黄酮高剂量组80.4107.3±10.8*表２香椿叶总黄酮对早期ＤＮ大鼠血清中ＳＯＤ活力的影响（Ｘ±Ｓ）＃＃Ｐ＜０．０１ｖｓｎｏｒｍａｌ；＊Ｐ＜０．０５＊＊Ｐ＜０．０１ｖｓｃｏｎｔｒｏｌ组别动物数（只）剂量(g.kg -1.d -1)MDA level(mmol/L)正常组10— 1.77±0.38模型组8—3.96±0.57##氨基胍组80.1 2.22±0.49**香椿叶黄酮低剂量组80.1 2.59±0.73香椿叶黄酮中剂量组80.2 2.49±0.66*香椿叶黄酮高剂量组80.42.31±0.46**表３香椿叶总黄酮对早期ＤＮ大鼠血清中ＭＤＡ水平的影响（Ｘ±Ｓ）＃＃Ｐ＜０．０１ｖｓｎｏｒｍａｌ；＊Ｐ＜０．０５＊＊Ｐ＜０．０１ｖｓｃｏｎｔｒｏｌ４４－－。