六、肿瘤的化学治疗耶鲁大学：氮芥 淋巴瘤：化疗的开始。

1. 可治愈的肿瘤（5%）：●绒毛膜上皮癌●儿童急性淋巴细胞白血病、●何杰金氏病、非何杰金氏病、●睾丸生殖细胞癌、、睾、●②腰椎穿刺鞘内给药：脑膜白血病；●③动脉插管化疗：肝癌、头颈癌●④肿瘤内注射：307 细胞增殖周期，哪些因素影响肿瘤对化疗的敏感性？●细胞增殖周期：肿瘤细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束这一间隔周期。

●细胞增殖周期分为四个时相：●G1期为DNA合成前期：刚分裂出来的子细胞继续增大，合成RNA、蛋白质，为S期DNA的合成作准备。

●S期为DNA合成期：DNA不断增加，增加1倍。

●G2期DNA合成后期：以S期合成的DNA为模板，转录合成RNA，再翻译合成蛋白质。

●M期：为有丝分裂期，分裂为2个含有全部遗传信息的子细胞。

●在一个肿瘤群体内可有不同增殖期的肿瘤细胞。

●肿瘤化疗的敏感性与增殖比率、细胞周期时间和、倍增时间有关。

●增殖比率（growth fraction）：处在细胞增殖周期的细胞占整个肿瘤总体细胞数的百分比●细胞周期时间（cell cycle time）：指肿瘤细胞分裂结束到下一次分裂结束的时间。

●倍增时间（doubling time）：肿瘤细胞或体积增长1倍所需的时间。

●睾丸：21d、恶性淋巴瘤：25，骨肉瘤：34，HD:38，小细胞肺癌：81，肺磷癌：87，结肠腺癌：96，乳腺癌：134，肺腺癌：134。

●增殖比率高、细胞周期和倍增时间短的：对化疗敏感，甚至治愈。

●增殖比率小，细胞周期和倍增时间长的：对化疗不太敏感。

复发G0致312 什么是多药耐药性（MDR）？●肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药性后，对其它作用机制和结构不同的抗肿瘤药物产生交叉耐药性。

多数针对天然药物：阿霉素、紫杉醇。

●多药耐药基因MDR-l又称P170糖蛋白，为一种膜转蛋白，通过A TP供能，把抗癌药从细胞内排出。

钙通道拮抗剂异博定可与抗癌药竞争结合部位，逆转抗药性，但所需剂量太大，毒性限制其临床使用。

大小肠、肝脾肾等解毒器官P170糖蛋白含量较高，对化疗不敏感。

1.摄取、转运机制改变：摄取减少、外排增加。

2.活化酶的量或活性降低；分解酶含量或活性增加；3.药物作用靶向酶变异、或与药物亲和力改变：topoII 多柔比星抗药4.DNA修复机制改变：5.MDR1、多抗药相关蛋白（MRP）基因表达→多抗药性。

6.受体封闭或减少7.肿瘤产生过量谷胱甘肽或谷胱甘肽转移酶。

8.代谢替代途径的建立315 什么是化疗的剂量强度？●剂量强度（dose intensity）是指不论给药途径，用药方案如何：单位时间所给药物的剂量，以（每周mg／m2）表示。

●相对剂量强度：实际剂量强度与标准剂量强度之比●尽可能使用可耐受的：最大剂量强度，以获最好疗效。

）、外、出血化疗药物的远期毒性指用药后数月至数年出现的毒性①免疫功能抑制，烷化剂、甲基苄肼；②致畸作用：烷化剂、抗代谢类药；③致癌作用：化疗后若干年产生第二个肿瘤，多见于烷化剂和甲基苄肼昂丹司琼：舒复宁。

托烷司琼：呕必停。

格拉斯琼：康泉，半衰期3、8、9小时。

8、5、3毫克319 如何减轻化疗的毒副作用？①改变给药途径：②无菌病房的使用③成分输血、造血因子的使用、骨髓移植、外周造血于细胞移植。

④适当的解毒剂：CF→MTX。

PDD→硫代硫酸钠，IFO、CTX→Mesna（美斯纳）。

321联合化疗的的原则。

①单药必须有效②作用机制不同③毒性不相加④注意给药的顺序和疗程间隔，⑤不同病人区别对待323 如何进行肿瘤病人的三阶梯止痛疗法？●三阶梯止痛疗法：是指对癌症的性质和原因作出明确的估价后，根据疼痛的程度和原因适当●抑制DNA的再连接，一是直接抑制DNA断裂，：●DNA嵌入剂：柔红霉素、阿霉素●非嵌人剂：喜树碱、VP－16●喜树碱是唯一作用于拓扑异构酶I的药物，抗微管类药物分为三类：①在微管蛋白上有一个结合位点的药物：秋水仙碱、抑制微管聚合，止于分裂中期；②在微管蛋白上有二个结合位点的药物：长春碱类。

③促进微管聚合，抑制微管解聚：紫杉类329 四种长春碱类有何异同？毒副作用四种药物的区别主要表现在造血和神经系统毒性的差异。

骨髓抑制程度NVB最重，VCR最轻。

对神经毒性：VCR的剂量限制毒性→神经毒性331 草酸铂大肠癌、卵巢癌有较好疗效●神经毒性：剂量限制性毒性。

●肾脏毒性：草酸铂在推荐剂量无肾毒性，使用时无需水化。

332 生物反应调节剂：淋巴①毛细胞白血病。

②慢性粒细胞白血病③肾癌。

④黑色素瘤。

⑤卡波西肉瘤及非何杰金淋巴瘤。

⑥多发性骨髓瘤335 自细胞介素2(IL－2）的应用范围如何？●IL－2是T淋巴细胞自泌性生长、扩增的主要生长因子。

对NK细胞有激活作用，对细胞毒T细胞前体细胞及B细胞的分化有促进作用。

●副作用：血管渗漏综合征有关。

由于毒性严重，高剂量IL—2的使用受到限制。

●恶性黑色素瘤和肾癌，●IL－2和淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK细胞）合用，有效率增加●IL－2对恶性淋巴瘤，急性髓性白血病和小细胞肺癌可能有一定疗效。

336 肿瘤坏死因子的应用范围如何？●肿瘤坏死因子（TNF）包括来自巨噬细胞的TNF-α。

T淋巴细胞和NK细胞的TNF-β。

●低浓度：免疫调节、炎性介质作用。

●高浓度：进人血液循环可引起全身反应、对肿瘤细胞产生细胞毒作用。

●限制剂量毒性主要是低血压和全身症状。

局部给药方法，其疗效令人鼓舞●恶性腹水，恶性黑色素瘤、高度恶性软组织肉瘤。

；④促IL－1产生，⑤促单吞的MHCI和II类抗原产生常规剂量为150mg／m2，l／日，连续3天／2周。

339 与乳腺癌有关的生长因子有哪些？有何临床意义？●TGFα、β）、EGF、FGF、IGF等。

●EGF受体的单克隆抗体，能抑制乳腺癌细胞生长，并能加强ADM作用。

●erbB－2是EGF受体家族，乳腺癌erbB—2过度表达，与耐药有关，erbB—2已成为抗体导向治疗的靶点。

抗erhB－2抗体能抑制肿瘤生长。

●三苯氧胺则能显著降低血浆IGF－l水平，并使IGF结合蛋白增加，对三苯氧胺耐药的乳腺癌细胞IGF－1和IGF－1R增加。

340 血管生成与乳腺癌的关系如何？用于抑制乳腺癌血管生长的药物有哪些？①苏拉明。

② 干扰素：有抗血管生成作用，并成功地用于治疗婴儿血管瘤。

③三苯氧胺：④烟曲霉素的合成类似物：AGM－1470对血管内皮细胞有选择性抑制作用⑤联合应用AGM－1470与另一血管生成抑制剂戊聚糖多硫化物（PPS）具有更强的抑制血管生成作用。

骨髓微转移为一独立的预后因素，在肿瘤直径＜2cm的病人，则为最有价值的预后因素。

344 何为新辅助化疗？有何临床意义？①1982年Frei提出新辅助化疗的概念，即术前化疗，又称新辅助化疗（neoadjuvant chemotheraphy）。

一般是在手术前给予2－4周期化疗，以后再手术或放疗。

②新辅助化疗有以下优点：①消灭微小转移灶；②防止耐药细胞形成；③使肿瘤缩小，便于手术；④化疗后临床和病理上的反应情况可判断预后，并为进一步选择合适的治疗方法提供依据；⑤降低肿瘤细胞的活力，减少远处播散的机会。

③III期乳腺癌（又称局部晚期或局部进展期乳腺癌）单纯手术效果差，故新辅助化疗最早用于III期病人的试验治疗。

346 对晚期转移性乳腺癌（MBC），应该选择哪些内分泌治疗？①对绝经后MBC，如肿瘤部位对生命不构成威胁，首TAM。

②如果三苯氧胺治疗有效后复发或转移，可选用二线（孕激素：甲孕酮MPA、甲地孕酮MA，）或三线内分泌治疗（芳香化酶抑制剂：氨基导眠能（AG））③如果三苯氧胺治疗无效，则应考虑改用化疗。

④绝经前MBC：标准内分泌治疗方法：卵巢切除术，必要时可试用三苯氧胺⑤绝经前MBC：黄体生成素释放激素拮抗剂（LHRH）：戈舍瑞林、亮丙瑞林等可能优于TAM和卵巢切除术。

达到药物性卵巢切除。

管镜检查未发现癌症。

356 肺癌有无特异的肿瘤标志物？●超氧化物歧化酶（SOD）●神经特异性烯醇化酶（NSE）：是小细胞肺癌首选标志物，可作为鉴别小细胞肺癌和非小细胞肺癌的指标。

NSE既可用于小细胞肺癌的诊断，又用于监测治疗反应。

●胃泌素：小细胞肺癌的特异性和准确率高，可鉴别非小细胞肺癌。

●癌胚抗原（CEA）：●血清铁蛋白（SF）。

●鳞状细胞癌抗原（SCC）●CYFRAZI－l ：非小细胞肺癌首选标记物358 基因标志在肺癌诊断中的意义？myc和ras抑癌基因为P53基因、Rb基因407 胰腺癌的化疗及姑息治疗原则是什么？FAM方案：5-FU、ADM/或EPI、MMC。

SMF方案：STT、MMC、5-FU。

408 我国恶性淋巴瘤的流行病学特点如何？1.ML的发病率及死亡率以沿海及中部地区比内地为高。

2.高峰在40岁左右，在欧美诸国则多呈双峰现象。

中、6.目前已有资料说明其远期结果优于单做术后化疗。

●术前化疗方法有静脉给药和动脉灌注。

动脉灌注法的局部药物浓度高，可最大限度地杀伤肿瘤细胞，从而增加原发肿瘤的疗效，对保留肢体，避免截肢有益。

术前化疗使骨肉瘤对化疗的反应分为4度：50－95－100●I度：化疗后肿瘤破坏＜50％；●II度：肿癌破坏50% 一95％之间；●III度：肿瘤破坏＞95％；●IV度：肿瘤破坏达100％。

可根据分度以决定术后化疗药物选择及估价预后。

●凡I、II度属于反应不好，预后差，III、IV度则反应好。

421 骨肉瘤如何根据术前化疗反应而决定术后化疗方案？对骨肉瘤病人，根据术前化疗对原发肿瘤的组织学反应而决定术后化疗方案的称为Tailoring术后化疗423 对软组织肉瘤最有效的单药及联合化疗方案是什么？●含蒽环类药（如ADM）和IFO的联合化疗方案：是最有效的方案●联合化疗方案：IFO＋VP16最有希望的方案之一。

●高剂量化疗和全身放疗合并自体骨髓移植（ABMT）。

424化疗在尤文肉瘤综合治疗中的作用是什么？●尤文肉瘤对放、化疗非常敏感，治疗应采用以化、放疗为主的综合治疗。

●是具有有明显家族倾向的常染色体显性遗传性病●有两个或两个以上内分泌腺功能性肿瘤同时或相继发生，●产生多种与所在腺体相同或完全不同的激素或类激素物质，●引起非常复杂多变的内分泌症候群――多发性内分泌肿瘤综合征（multipleendocrine neoplasia syndrom），即MEN综合征。

436 什么是肿瘤伴随综合征和异位性内分泌综合征？肿瘤伴随综合征：原来不产生激素的组织所发生的肿瘤，特别是恶性肿瘤，具有产生和分泌“异位激素”或其他生理活性物质的功能，表现出内分泌紊乱的症状及皮肤、神经肌肉、骨关节、胃肠道、血液、免疫等方面的异常。

这些症状和体征是谓肿瘤伴随综合征（paraneoplastic syndrom），又可译为副肿瘤综合征。