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，
山东中医药大学附属医院肾内科 米杰
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* 李先生，50岁，铁路警
察，平时很少看病，稍 有头痛乏力就自行服用 “索密痛”或APC 1一2 片，症状缓解后不再就 诊。这种情况间断进行 了10年。一月前因加班 劳累，同时情绪激动， 出现头昏，视物不清， 恶心呕吐。入院检查， 诊断为慢性肾功能衰竭 。经及时治疗，病情平
甲氧西林(新青霉 素1) ，青霉素、氨 苄西林、 苯唑西林(新青霉素 II ） 头孢菌素类抗生素 头孢噻吩、头孢 氨苄、头孢唑啉、 头孢拉定)的过敏反
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*炎症细胞浸润、间质水
肿和不同程度的肾小管 上皮细胞损伤。
*肾间质中炎症细胞浸润
是主要病变，呈片状或 弥漫性分布。浸润细胞 以淋巴细胞和单核细胞 为主，也可见噬酸性白 细胞及浆细胞。
下降
*肾功能不全是ACEI
的典型副作用，其 中卡托普利引起肾 脏损害除与药物分 子中含有疏基有 关外，与其扩张 肾小球动脉而引起
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*3. 肾血流量变化 大
剂量使用袢利尿剂而致 肾血流量过低，或者是 其他药源性高血压致肾 小球毛细血管内压力升 高等肾脏生理改变均可 能引发肾损害。
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*急性肾小管坏死 *急性间质性肾炎 *肾小球病变 *慢性间质性肾炎
氧化物致肾损害 ②药物所致的抗原 —抗体复合物③重 金属及疏基
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*物理性肾损害： * 1.机械性损害：如
磺胺类药物，主要经肾 排泄，排泄过程中浓度 较高；如果尿液偏酸， 其溶解度下降，就可能 在肾小管、肾盂、输尿 管或膀胱内析出结晶， 产生机械性刺激和阻塞 ，从而引起结晶尿、血 尿、管型尿、尿痛、尿 少甚至尿闭等肾损害症
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相关药物
由氨基糖苷类抗生素引 起者最多，其次为头孢 菌素类抗生素、两性霉 素B和大剂量青霉素等。 这些药物对近端肾小管 上皮细胞具有直接毒性 。
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* 主要病理变化表现为近
端肾小管上皮细胞变性 、坏死、基底膜断裂及 肾间质水肿。重者病变 可延及远端肾小管，甚 至累及肾小球。
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相关药物 青霉素类
肾损伤程度与肾内铂的 含量有关，而卡托普利 的肾损害与其分子中含 有疏基有关。
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*1.PGS合成的抑制 *长期或大量使用非
甾体类抗炎药 (NSAIDs)可使肾脏 合成PGS尤其是 PGE1受到抑制， PGE1是肾脏的肾素 血管紧张素调节介 质，对肾血流动力 学与机体水盐平衡
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*2.肾小球滤过度的
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相关药物
NSAIDs、利福平、青霉 胺和生物制品(如马血清 及疫苗) 。
不同的药物引起的病理
类型不同。
利福平－新月体性肾炎 吲朵美辛、青霉胺和金
制剂－系膜增殖性肾炎 、膜性肾病或新月体性 肾炎。
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* 慢性间质性肾炎－长期
服用NSAIDs、含马兜铃 酸中草药。
*肾组织病变主要为间质
灶状纤维化和淋巴细胞 、单核细胞浸润，肾小 管灶状萎缩。免疫荧光 检查显示肾组织中无免 疫球蛋白和补体沉积。
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*杨女士，65岁，因患慢
性阻塞性肺疾病、肺心 病急性加重期合并心力 衰竭与Ⅱ型呼吸衰竭， 接受吸氧、头孢唑啉静 脉滴注(5·0 g/d，分2次 用)及氨茶碱、利尿剂等 治疗。病情缓解后继续 巩固治疗。于第16 d再 度出现尿少，尿蛋白(+) 、尿红细胞2~5个/高倍 视野、尿白细胞4~8个/ 高倍视野，血尿素氮15
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*利尿药
噻嗪类如氢氯噻嗪等，
甘露醇
*免疫抑制药
环孢素A
*血管紧张素酶抑制剂
卡托普利
*α-肾上腺素受体激动剂
去甲肾上腺素
*非甾体类抗炎药
对乙酰氨基酚、非那西
汀(已
逐步淘汰)
、吲哚美辛、保泰松、
苯氧布洛芬、布洛芬、
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*1.物理性肾损害：
①机械性损害②渗 透性肾损害
*2. 化学性肾损害 *①性利尿 剂，用药早期一般无明 显毒性，随着累积剂量 增加和使用时间的延长 ，长期处于高渗环境中 的肾小球、肾小管上皮 细胞可能引起坏死，造 成严重的肾损害。
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*1.自由基和脂质过氧化
物致肾损害
*多柔比星属于氨基核苷
类物质，它能在体内代 谢产生自由基和脂质过 氧化物，使蛋白质结构 改变，细胞膜和质膜发 生脂质过氧化，从而造 成肾小球上皮细胞病理 改变及基底膜和上皮细 胞构成的阴离子屏障减 退，甚至消失、产生大
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*β-内酰胺类
吩，头 孢唑啉等
*氨基糖甙类
素、妥
*氨基核苷类 *多肽类
古霉素
*多烯类 *磺胺类 *抗结核药 *抗肿瘤药
、氟尿嘧啶
头孢一代，二代，如头孢噻 孢氨苄，头孢噻啶，头
新霉素、卡那霉类、庆大霉 布霉素、链霉素等
多柔比星 多粘菌素B、E，杆菌肽、万
抗真菌药 两性霉素 磺胺及乙酰化磺胺 对氨基水杨酸(PAS)、利福平 顺铂(DDP)、甲氨蝶呤(MTX)
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* 陈女士，28岁，工程师
。因产后无乳，求助于 中医治疗，服用含有木 通20克的中药10天后， 出现颜面浮肿，尿少， 经检查发现血肌酐升高 明显，诊断为“急性肾 功能衰竭。虽然及时给 予血液透析及对症处理 ，但肾功能未完全恢复 正常。
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*李先生，61岁，既往健
康。因周身不适，咽痛 、低热按上感予以青霉 素960万u，1次/d静脉滴 注，3 d后体温恢复正常 ，但仍有咽部不适，继 续用药。第9 d再次出现 低热，腰背不适，关节 酸痛，尿少、色深如茶 ，关节部位出现淡红色 斑丘疹。两d后验尿:蛋 白 ㈩、红细胞3~5个/高 倍视野、白细胞5~15个/ 高倍视野、颗粒管型0~2 个/高倍视野；血尿素氮
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*2. 药物所致的抗原—抗
体复合物
*研究表明利福平的毒性
作用机制与利福平作为 半抗原与血中的大分子 物质结合后产生的利福 平抗体所致的抗原—抗体 复合物有关，这种抗体 多为IgM和IgG型,当其与 肾脏结合时，在补体的 介导下，导致肾小球肾 炎或间质性肾炎。
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*3.重金属及疏基 *有作者报道顺铂(DDP)的
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*急性肾功能衰竭综合征 *急性间质性肾炎综合征 *肾小球肾炎及肾病综合
征
*梗阻性肾病 *氮质血症
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原因
*急性肾小管坏死(如氨基
糖甙类抗生素：庆大霉 素、丁胺卡那等。)、
*急性间质性肾炎(如头孢
菌素类抗生素)
*过敏性体克(如青霉素)
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*少尿、无尿、部分
病例为非少尿型。
*实验室检查显示血
肌酐、尿素氮迅速 升高，肌酐清除率 下降，尿比重及尿 渗透压降低。可伴 有代谢性酸中毒及 电解质紊乱。