1 目的PURPOSE2 本规程规定了XXXXXXX 药业有限公司检测方法验证和确认程序、格式和要求。

3 范围SCOPE3.1 本规程适用于XXXXXXXX 药业有限公司QC 实验室的检测方法的确认。

3.2 本规程适用于美国药典/国家处方集、欧洲药典或其它药典中记载的检测方法，和来自于公司内部或外部的已经验证的检测方法。

3.3 本规程注重在鉴别、纯度和含量的检测方法。

3.4 本规程将作为提及的检测方法验证的常规指引，也适用于最常用的检测方法的验证，如：3.4.1 鉴别测试3.4.2 有关物质和降解产物的含量的定量测试。

3.4.3 控制有关物质和降解产物的限度测试。

3.4.4 原料药、起始物料、中间体及其他物料的含量测定。

3.5 微生物和生物检测方法不在本规程范围内。

4 参考REFERENCE4.1 ICH Q2（R1）分析方法验证的文本及方法学4.2 现行美国药典<1225>药典方法的验证4.3 现行美国药典<1226>药典方法的确认4.4 ICHQ7 原料药的良好质量管理规范（2000年11月）4.5 FDA 行业指南“分析方法和方法验证” （2000年8月）5 职责RESPONSIBILITIES5.1 QC 负责人或指定人员负责参与本规程的起草、审阅、修订和更新。

5.2 QA 负责人或指定人员负责本规程的审核和保证其被正确地、准确地执行5.3 QC 负责市售产品的检测方法验证，确认这些方法在实际条件下适用于本实验室的测试。

5.4 QC 负责人或指定人员负责审核确认方案和确认报告5.5 QC 负责正确地记录实验数据。

5.6 QC负责归纳数据、撰写报告并递交给QC负责人或指定人员审阅。

5.7 QC、QA 负责人或其指定人员负责审核并审计所有实验室相关文件及规程以确保其准确和有效。

5.8 质量部负责批准本规程及验证、确认方案和验证、确认报告。

6 定义DEFINITION6.1 检测方法使用者6.2 使用检测方法的部门、实验室或人员。

6.3 系统适用性6.4 它是用来验证系统能满足预期分析的测试。

当适用时，系统适用性应在方法用于检测或分析样品之前执行。

指定的数据，比如响应值和保留时间的相对标准偏差（RSD）、拖尾因子、分离度和理论塔板等，将从重复进样得到。

6.5 检测方法6.6 指进行检测的方式，应详细描述进行每个检测实验所必需的步骤。

它可以包括：试剂、对照品及样品溶液的配制，仪器的参数、标准曲线的绘制、计算公式的运用、可接受标准等。

6.7 检测方法验证6.8 为了证明所使用的检测方法（新的或改进过的）与其预期目的相适应而进行的一系列实验。

6.9 对照品和样品溶液稳定性6.10 用来评价对照品和供试品的稳定性而进行的检测。

6.11 原料药6.12 任何用于药品生产的物质或混合物，并在药品生产的过程中成为药物的活性成分。

这类物质提供药物活性或其他的直接效应应用于诊断、治疗、缓和、处理或预防疾病、或影响身体的机结构或功能。

6.13 鉴别测试6.14 鉴别试验旨在确认样品中的一种被测物的特性。

通常将样品的性质（如光谱、色谱行为、化学反应等）与参比对照品的性质进行比对。

6.15 杂质检查6.16 指样品中杂货的定量检测或限度检测，两种检测均是为了准确反映样品的纯度。

定量试验所需验证的项目与限度试验相比是不同的。

6.17 含量测定6.18 指测定样品中被分析物的含量。

6.19 专属性6.20 指在可能存在某些干扰组分（如杂质、降解物、基质等）时，对被分析物准确可靠测定的能力。

6.21 精密度6.22 指在规定条件下对均质样品多次取样进行一系列检测，检测结果的接近程度（离散程度）。

6.23 重复性6.24 指在同样的操作条件下，较短时间间隔内的精密度。

6.25 中间精密度6.26 指实验室内部条件改变，如：不同日期、不同分析者、不同仪器等情况下的精密度。

6.27 重现性6.28 指不同实验室之间的精密度（合作研究，通常用于方法学的标准化）。

6.29 检测限（LOD ）6.30 指样品中的被分析物能够被检测到的最低量，但不必要准确定量。

6.31 定量限（LOQ）6.32 指在适当的准确性和精密度下，能够定量测定的样品中被分析物的最低量。

6.33 线性6.34 指在给定的范围内检测结果与样品中被分析物的浓度（量）成比例关系的能力。

6.35 准确度6.36 指真实值或认可的参考值与测量值之间的相近程度。

准确度有时也称真实度。

6.37 范围6.38 指样品中被分析物的浓度（量）上限和浓度（量）下限之间的一个区间，并已证实在此区间内，该检测方法具有适当的精密度、准确性和线性。

6.39 耐用性6.40 指在实验参数被故意地发生细小改变时，检测不受影响的能力，用以说明所验证的方法在正常使用时的可靠性。

6.41 加标6.42 向标准品、样品或空白剂中加入已知量的已知物质，用于确定检测方法的性能或进行仪器的校验。

6.43 响应因子6.44 分析物产生的信号与产生该信号的分析物的量的比值。

6.45 可接受标准6.46 测试结果可接受的数值限度、范围或其它合适的度量标准。

6.47 相关系数（R）6.48 研究变量之间程度的量6.49 信噪比（S/N）6.50 纠正与预防措施（CAPA）7 程序RROCEDURE7.1 检测方法使用者应该经过培训，具有相应的经验和知识，以理解检测方法并能够执行它。

确认应当由使用者执行，其结果将为检测方法能像预期的那样地执行增加信心。

7.2 检测方法确认和验证的目的是说明该方法适用于其拟定用途，它包括试验过程中计划的、系统的和记录的数据，以证明方法能满足其拟定分析用途的要求。

7.2.1 于药典检测方法，如果确认不成功，并且经药典人员的协助也未能解决问题，则可断定此方法不适合在该实验室用于该样品。

然后，可能有必要按照药典或相关法规开发和验证一个替代的方法。

7.2.2 确认的要求应该基于方法的复杂性和应用此法的物质的复杂性两方面来进行的评估。

只有那些适合特定方法的确认特性才需要做评估。

确认程序的程度与层次取决于使用者的培训经历及经验水平、方法种类和与其相关的设备/仪器、具体的方法步骤、和/或被测的物质。

7.2.3 除非有迹象表明基本药典方法不适合检测该样品，日常执行的基本药典检测方法无需确认。

基本药典检测方法的例子包括但不限于，干燥失重、炽灼残渣、多种湿化学方法比如酸度、简单仪器方法比如pH 值测定等。

7.2.4 检测方法验证的进行程度应能反映检测的目的和生产工艺所处的阶段。

7.2.5 非药典检测方法的建立和现行方法的改变必须进行验证。

7.2.6 SOP-QC-025/A01 显示了检测方法验证的流程。

7.3 在检测临床试验批次的样品时，虽然检测方法可能尚未验证，但检测方法须具有科学性。

并应显示检测方法的适用性。

7.3.1 应提供验证结果的表格概要（例如：专属性、线性、范围、准确度、精密度、LOD 和LOQ 的结果或数值）。

7.3.2 此时不需要提供完整的验证报告，可在放行检测同时进行分析方法验证。

7.4 检测方法确认和验证方案7.4.1 在确认或验证工作开展前需有已经批准的确认或验证方案。

方案内容应包括但不限于下列项目：7.4.1.1 目的PURPOSE7.4.1.2 应包括：背景介绍和方法描述。

7.4.1.3 范围SCOPE7.4.1.4 参考REFERENE7.4.1.5 职责RESPONSIBILITIES7.4.1.6 定义DEFINITION7.4.1.7 方法学METHODOLOGY7.4.1.8 程序部分应列出确认特性。

7.4.1.9 偏差DEVIATION7.4.1.10 附件ATTACHMENTS7.4.1.11修订历史DOCUMENT REVISE HISTORY7.4.2 确认和验证中所有的原始记录和得到的结果必须记录在执行方案或已编号的检测记录本上，以方便与其它文件的相互查询。

7.4.3 确认和验证过程中若有偏差，需按偏差处理相关规程和调查方法相关规程执行。

7.4.4 检测方法根据变化需决定是否要进行再次验证，再次验证也需依据本SOP执行，包括方案和报告的批准。

下列变化情况需进行再次验证：7.4.4.1 相关指南变化，例如：ICH 或药典7.4.4.2 原料药的合成工艺变化7.4.4.3 检测方法和/或设备变化7.5 检测方法确认和验证报告Test Method Validation and verification Report7.5.1确认和验证方案完成后必须准备相应的方法确认和验证报告，并由质量部批准生效。

7.5.2推荐的方法验证报告中可以包括下列内容：7.5.2.1 总结SUMMARY OF RESULTS7.522 目的PURPOSE7.523 范围SCOPE7.5.2.4 物料和设备MATERIAL ANDEQUIPMENT7.5.2.5 方法METHOD7.5.2.6 结果和讨论RESULTSAND DISCUSSIONS7.5.2.7 结果部分应包括验证项目、可接受标准和结果等。

7.5.2.8 偏差DEVIATION7.5.2.9 任何偏差均应进行调查和报告。

7.5.2.10 结论CONCLUSTION7.5.2.11 建议RECOMMENDATIONS7.5.2.12 参考REFERENCE7.5.2.13 附件ATTACHMENTS7.5.2.14可以包括所有参与人员的资格或培训记录、仪器校验证书、试剂检验报告单、实验记录，原始数据、图谱和结果的一览衣等。

7.5.2.15 修订历史DOCUMENT REVISE HISTORY7.6检验方法确认需确认的特性7.7通常所要求的确认特性包括但不限于下表中提及的。

- 表明通常不需评估的特性+ 表明通常需评估的特性①缺乏该项目的分析方法，应由其他分析方法来补充②表明有些情况下需要7.8检测方法验证需验证的特性7.8.1验证的程度取决于相应的验证方案中规定的检测的性质及其用途。

7.8.2检测方法验证常用的验证特性包括但不限于表2内容。

表2:检测方法验证所需的验证特性- 表示该特性通常不需评估+ 表示该特性通常需评估①当一种检测方法不能满足专属性的要求时，可由其他辅助检测方法作补充。

②如果已经评价了重现性，就不需要再评价中间精密度。

③基于检测的性质可能需要。

④依据所研究方法的类型，在开发阶段考虑评估耐用性。

下述~对具体验证特性进行逐个描述，以对每一种检测方法的各种验证特性提供指导和/或建议。

7.9专属性7.10用于证明专属性的方式取决与检测方法的预期目的。

一般一种检测方法不太可能对某一特定的被分析物具有专属性（完全辨别）。

在这种情况下，推荐使用两种或多种检测方法的组合以达到所需的辨别程度。