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骨髓移植综述

骨髓移植
骨髓移植(Bone marrow transplantation, BMT)分同基因BMT和同种异基因BMT[1],是指对先病人进行免疫抑制处理,使病人机体失去排斥异体组织的能力后,再通过给病人输注骨髓中的多能造血干细胞,以重建造血和免疫功能,从而达到治愈某些疾病的一种方法。

目前临床上最常用的造血干细胞移植方法是BM T[2]。

1.适应证
1.1 急性白血病
(1)急性非淋巴细胞白血病(ANLL)
(2)急性淋巴细胞白血病(ALL)
1.2慢性粒细胞性白血病(CML)
1.3 重症再生障碍性贫血(SAA)
1.4 某些实体恶性肿瘤
目前应用最多的是非霍奇金淋巴瘤和霍奇金病。

其他对细胞毒剂敏感的且剂量与疗效呈线性关系的实体瘤如小细胞肺癌、神经胶质细胞瘤、神经母细胞瘤等也可借助于骨髓移植治疗,但前提是癌细胞尚未侵犯患者骨髓。

2.优缺点
我国从1959年就开始了骨髓移植的研究,并于1964年完成自体同基因骨髓移植研究,于20世纪80年代初开始研究异基因骨髓移植[3]。

据有关数据显示[4],到1998年8月,登记在案的异体移植有720例, 自体移植有1120例,其中包括有32例混合移植。

由此可知,21世纪之前,骨髓移植在我国已有较多应用,与其他治疗方法相较,骨髓移植的优势可见一斑,但也仍存在这一些不足。

2.1自体骨髓移植(ABMT)
ABMT 指采取自身骨髓进行移植,其优点是供者来源为自身,能在临床上广泛应用,移后并发症要比Allo-BMT 少,不发生GvHD ,年龄范围可适当放宽。

缺点是用于白血病治时尚需有效解决体外净化残留白血病细胞问题,所以目前移植后复发率较高。

2.2同种同基因骨髓移植(SBMT)
同基因骨髓移植(SBMT)是指基因型完全相同的供、受者之间移植。

在人类仅限于同卵双胎间的移植,这种机会极少,在白血病患者中只有1%概率。

其优点是因无供受者间免疫方面的障碍,无需免疫抑制处理,也不会出现排斥和GVHD,因而临床效果较好,适合重症再
生障碍性贫血(SAA)和严重联合免疫缺陷病(SCI)的治疗,但倘若用于治疗白血病、多发性骨髓瘤等血液系统恶性肿瘤,移植后复发率比Allo-BMT要高,这可能与缺乏移植物抗肿瘤效应作用有关。

2.3同种异基因骨髓移植(Allo-BMT)
Allo-BMT是指除同卵双胎以外两个个体之间的骨髓移植,其优点是移植后疗效比ABMT 和SBMT佳,治疗白血病复发率低,但移植后易并发GVHD。

目前开展的是基因型相同或基本相同的兄弟姐妹间的移植,少数为亲子间的移植,也有人类白细胞抗原(简称HLA)表型相同的无关人员之间移植,此种移植机会极少。

3.成功率
3.1急性白血病
3.1.1 急性非淋巴细胞白血病(ANLL)
急性非淋巴细胞白血病患者骨髓移植成功率与移植时的病期、年龄、性别和血清CMV阳性与否有关。

ANLL首次缓解期移植后5年无病存活率可达45%~70%,第2和第3次以上缓解期移植,5年无病存活率分别只有20%~45%和10%~25%。

年龄<20岁,5年无病存活率约65%,20岁以上约为42%,但在20~30岁、30~40岁和40~50岁年龄组之间却无明显差别。

女性病人移植后疗效较好,这与女性移植后GVHD发生率比男性低有关。

受者血清CMV阴性,移植后间质性肺炎发生率低,减少了由该并发症引起的死亡率,实际上提高了存活率。

3.1.2 急性淋巴细胞白血病(ALL)
低危和标危儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)CR2后才考虑BMT,但高危儿童ALL,宜在CR1后行BMT。

标危成人ALL,在CR1后行Allo-BMT,移植后3~5年存活率为38%,但Alo-BMT 过程中有30%左右病人会死于与移植有关的致命性并发症。

3.2慢性粒细胞性白血病
Allo-BMT是目前唯一能治愈慢性粒细胞性白血病(CML)的一种治疗方法,其疗效取决于以下几个因素:①CML的第一次慢性期移植,长期无病存活率55%~70%,加速期移植32%,急变期移植16%。

②从确诊起1年内的首次慢性期移植,移植后5年无病存活率要比确诊后1~3年、>3年的首次慢性期要高,分别为80%、44%和20%;从确诊起18个月内加速期移植者存活可能性为35%,>18个月只有15%,③年龄<20岁移植者比>20岁存率明显要高,分别为75%和52%,但在30、40和50岁年龄组之间无明显差别,因此凡有HLA相符供者,50岁左右患者仍有移植适应证。

3.3重症再生障碍性贫血
SAA患者预后极差,约一半在发病后3~6个月内死于感染和出血,只有20%以下患者能恢复造血功能,目前对SAA用Allo-BMT是一种最有效的治疗手段。

近年来随着移植排斥率的减少、预防GVHD方法的改进、输入骨髓细胞剂量的适当增大以及成份输血和抗感染措施的加强,Allo-BMT后的SAA患者70%可望存活5年以上[5]。

4.费用
目前骨髓移植费用因人而异,尚无统一标准,与患者所患疾病、所在地区、就医医院和参保类型有关。

会因患者所处的地区,所患病的具体程度等因素的影响,而有比较大的差别。

一般来说,自体移植费用10万左右,异基因、全和亲缘的20万左右,全和非亲缘30万左右,而对于半相合亲缘的一般是要在35万左右。

但若手术失败或出现术后并发症,则费用将是无底洞。

[1]陆道培.白血病的骨髓移植治疗[ J ].白血病免疫学, 1992: 321.
[2]何长民.器官移植免疫学[M ].北京: 人民军医出版社, 1995: 351.
[3][英] /Lu DP /Bone M arrow Transplan t.中国的骨髓移植, 1991:13-703.
[4]陆道培.我国造血干细胞移植现状——中国骨髓移植登记处1998年登记结果分析[J].中华血液学杂志,2000(02):30-32.
[5]方圻. 现代内科学(下卷)[M]. 第一版. 北京:人民军医出版社,1995.8.
[6]。

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