可引起过敏 含量≤0.003%
阿司匹林的杂质检验 不溶于NaCO3
阿司匹林的作用特点
➢具有较强解热镇痛作用及消炎抗风湿作用 主要用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、 肌肉痛、痛经等；是风湿及活动型风湿性 关节炎的首选药。
➢可抑制血栓素(TXA2)的合成，可用于心血 管系统疾病的预防和治疗
➢ 易引起胃肠道出血；会导致过敏性哮喘
吲哚美辛理化性质
室温下空气中稳定，但对光敏感 酸性：pKa = 4.5，可溶于氢氧化钠溶液
吲哚美辛的鉴别
➢本品的氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫 酸反应，呈紫色
➢与亚硝酸钠和盐酸反应，呈绿色， 放置后渐变黄色
吲哚美辛的代谢转化
吲哚美辛的作用特点
• 抗炎镇痛作用强大，也具有解热作用 • 用于风湿性或类风湿性关节炎， • 毒副作用严重且多见
N-(4-羟基苯基）乙酰胺
对 乙 酰 氨 基 酚 的 代 谢 途 径
肝坏死，肾衰
以硫酸尿醇或半胱氨酸 结合物形式经肾排泄
大部分对乙酰氨基酚与 葡萄糖醛酸、硫酸形成 结合形而排出体外
少量的对乙酰氨基酚代谢转 化为N-乙酰基亚胺醌， N-乙 酰基亚胺醌是对乙酰氨基酚 产生肾毒性的主要原因
对乙酰氨基酚的毒性与解毒机制
PGF2a
膜磷脂
磷脂酶
病理性刺激
花生四烯酸 环氧化酶
非甾体 抗炎药
PGG2
PGD2
PGH2
TXA2
PGI2
血管扩张 增敏疼痛
PGE2
发热 炎症 疼痛
PGF2a
非甾体抗炎药的作用机制是通 过抑制环氧化酶来阻断前列腺 素在体内的合成，从而达到解 热、镇痛、抗炎的效果
➢解热作用 可以使发热的体温降至正常，而对正常体温 无影响
鉴别一：
阿斯匹林水溶液加热放冷 后，与三氯化铁溶液反应， 呈紫菫色
紫菫色
阿司匹林的碳酸钠溶液加热放冷后，与稀硫 酸反应，析出白色沉淀，并发出醋酸臭气
醋酸臭味 白色沉淀
阿司匹林的代谢转化
阿司匹林的合成方法
阿司匹林的杂质检验
合成原料水杨酸带入形成杂质，可 用FeCl3检验
紫菫色
阿Hale Waihona Puke 匹林的杂质检验四、1, 2-苯并噻嗪类，如吡罗昔康
五、选择性COX-2抑制剂，如塞来昔布
一、吡唑酮类药物（了解）
羟布宗
二 邻氨基苯甲酸类药物（了解） 甲芬那酸
三、芳基烷酸类药物 1. 芳基乙酸类
2. 芳基丙酸类
1. 芳基乙酸类 （1）吲哚乙酸类
N H
OH O
吲哚乙酸类抗炎药的发现过程
5-羟色胺
色氨酸
对吲哚乙酸类衍生物进行了研究，从 300多个吲哚衍生物中得到吲哚美辛
作用特点
• 具有解热镇痛作用，几乎没有抗炎抗风湿 作用，临床用于感冒发热、关节痛、头痛、 神经痛和肌肉痛等
贝诺酯
第二节
非甾体抗炎药
非甾体抗炎药的分类
一、吡唑酮类，如羟布宗 二、邻氨基苯甲酸类，如甲芬那酸 三、芳基烷酸类
1. 芳基乙酸类，如吲哚美辛、双氯芬酸 2. 芳基丙酸类，如布洛芬、萘普生
1947年，美国人 David Lester 发现对乙酰氨基 酚是乙酰苯胺和非那西丁的体内代谢产物，且 其毒性很小
1953年，扑热息痛首先在美国上市
代表药物
对乙酰氨基酚(paracetamal)
扑热息痛
对乙酰氨基酚(paracetamal)
基本特征结构单元：苯胺
对乙酰氨基酚(paracetamal)
肝坏死，肾衰
以硫酸尿醇或半胱氨酸 结合物形式经肾排泄
pH = 6时最稳定，酸性或碱性条件下 稳定性差
鉴别一 对乙酰氨基酚水溶液与三氯化铁 溶液反应，呈蓝紫色
表明含有烯醇或 酚的结构单元
鉴别二 对乙酰氨基酚的稀盐酸溶液与亚硝酸钠 反应后，再与碱性β-萘酚反应，呈红色 表明含有芳胺结构单元
对乙酰氨基酚的合成
水杨酸类发展历史
公元前15世纪,古希腊人用 咀嚼柳树皮减轻疼痛
1875年水杨酸钠作为解热 镇痛药在临床上使用
1897年德国Bayer公司的Hoffmann合成出阿 司匹林，1899年推向市场
代表药物：阿司匹林（Aspirin）
基本特征结构 单元：水杨酸
阿司匹林
水杨酸 邻羟基苯甲酸
2-(乙酰氧基)苯甲酸
(Antipyretic analgesics and nonsteroidal anti-inflammatory agents)
炎症
前列腺素 Prostaglandin
PG
发热
疼痛
膜磷脂
磷脂酶
病理性刺激
花生四烯酸
环氧化酶
PGG2
PGD2
PGH2
TXA2
PGI2
血管扩张 增敏疼痛
PGE2
发热 炎症 疼痛
沈宗瀛
吲哚乙酸类抗炎药的发现过程
吲哚美辛不能拮抗5-羟色胺，不能纠正色氨 酸的异常代谢，而是抑制前列腺素的生物合 成。吲哚美辛的发现有一定偶然性
消炎痛的出现也并不偶然， 它不过是我们大量抗炎研究 工作的必然报酬罢了
沈宗瀛
代表药物吲哚美辛
吲哚美辛
基本特征结构单元： 吲哚乙酸
吲哚美辛
2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸
➢镇痛作用
主要作用于外周，无成瘾性。只对牙痛、头 痛、肌肉痛、关节痛等常见的慢性钝痛有良 好的作用，而对创伤性剧痛和内脏痛无效。
➢抗炎作用
PG既是致痛物质，又是致炎症介质，此类药 通过阻断PG合成达到抗炎作用。
解热镇痛药的分类
①水杨酸类，如阿司匹林 ②苯胺类，如扑热息痛
一 水杨酸类解热镇痛药
HO O OH
阿司匹林作用机制
阿司匹林的乙 酰基转移到环 氧酶上，并以 共价键与环氧 酶结合，对环 氧酶产生不可 逆性抑制
区别与其它非 甾体抗炎药
阿司匹林的理化性质
阿司匹林遇湿气即缓慢水解
阿司匹林的理化性质 可溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液，同时分解
阿司匹林的理化性质 保存注意事项
水解
蓝至黑
阿司匹林的理化性质
阿司匹林铝
赖氨匹林
二氟尼柳
二 苯胺类药物 NH2
苯胺类解热镇痛药的发展史
19世纪末发现苯胺有解热镇痛作用 1886年，德国人Cahn和Hepp发现“退热冰” 1887年，发现乙酰苯胺从尿中排出的代谢物对
氨基酚，毒性较小，但仍不能药用。Bayer公司 对对氨基酚进行结构修饰，得到了非那息丁对 乙酰氨基苯乙醚并推向市场 1893年，德国医生Joseph von Mering 对对乙酰 氨基酚作了药效学研究，但他的结论是仍有严 重的血红素毒性 1898年，德国科学家Karl Morner 的研究表明 对乙酰氨基酚是有效的解热镇痛药